I型糖尿病に対するガストリンによる膵島移植の転帰の改善
ガストリンによる膵島移植結果の改善
この臨床研究では、膵島移植を伴うガストリン治療の安全性と有効性を評価し、制御が困難な 1 型糖尿病患者が再びインスリンを分泌して血糖コントロールを改善できるようにします。
この研究には、米国食品医薬品局 (FDA) によって疾患の治療薬としてまだ承認されていない 2 つの治験 (実験) 製品が含まれます。
- ヒト同種膵島細胞(死亡した血縁関係のないヒトドナーからの膵島細胞)
- ガストリン-17 (ガストリン) - 腸から分泌されるホルモン
調査の概要
詳細な説明
膵島細胞移植は、亡くなった臓器提供者の膵臓からインスリンを作る細胞を糖尿病患者に移植することを含みます。 利用可能なドナー膵島細胞の供給が限られているため、この研究では、ガストリン注射が移植された膵島の数を減らすのに役立つかどうかをテストしています.
ガストリンは、出生後ではなく胚の発生中に膵臓に存在する天然の腸ホルモンであり、正常な膵臓の形成に関与すると考えられています. いくつかの研究では、ガストリンを使用して、実験室での実験で、または実験動物に膵島を移植した後に、インスリンを作る膵島細胞の成長を助けようとしています。 初期の臨床試験では、ガストリンおよび他の成長因子で治療された糖尿病患者は、ガストリン治療の4週間後に必要なインスリンが少なくなり、治療を中止した後も効果が12週間以上持続した.
この研究では、単一の膵島移植後にガストリン注射を行うことが安全かどうか、膵島移植の機能を改善するかどうか、および/または膵島のインスリン産生細胞の数を増やすのに役立つかどうかを評価します。
資格のある参加者は、単一の膵島移植と2回のガストリン治療(30日間、1日2回注射)による治療を受け、移植と6か月後に再び受けます。 研究参加者は、拒絶反応防止薬(体が膵島細胞を拒絶するのを防ぐため)や、感染を防ぎ、自分の健康および/または移植された膵島の健康をサポートするための他の薬も服用します。 参加者は、移植後 1 年間、頻繁にフォローアップのため、カリフォルニア州ドゥアルテのシティ オブ ホープに戻る必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at COH
- 電話番号:1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
- メール:Islets@coh.org
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
-
主任研究者:
- Fouad Kandeel, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 ~ 68 歳
- 1型糖尿病(1mgのグルカゴンの静脈内投与前の絶食時Cペプチドレベルが</= 0.2 ng/ml、IV投与後は</= 0.3 ng/mlであると記録されている)が少なくとも5年間ある。
以下を特徴とする不安定な血糖:
頻繁な低血糖(血糖値が週に1回以上54mg/dl以下)
-および/または- 低血糖の自覚がない (クラークスコア 4 以上)。
-および/または- 登録前の12か月に1回以上の重度の低血糖エピソード
-および/または- 日常活動を妨げる不安定な血糖値
-および/または- 登録前の12か月間に糖尿病性ケトアシドーシスのために1回以上の通院
- 免疫抑制、信頼できる避妊法の使用、頻繁なクリニック訪問、血糖値の詳細なログのテストと維持、インスリン投与量と投薬、詳細なフォローアップ研究の完了など、移植後のレジメンを順守する能力と意欲。
- -インフォームドコンセントを与える能力。
- COVID-19 に対する完全なワクチン接種済み
除外基準:
- BMI > 33
- インスリン必要量 > 1.0 単位/kg/日
- -重大な腎臓病(血清クレアチニン測定からの推定GFR <65 ml / min、ランダムスポット尿マイクロアルブミン対クレアチニン比> 300mgアルブミン/ gクレアチニン)
- 肝酵素の上昇を含む重大な肝胆道疾患、ALTおよびASTのそれぞれの正常上限の2倍を超える(これらの酵素の上昇は決定されます)、正常範囲外のビリルビン、アルブミン<3.5 g / dl、肝腫瘤、門脈静脈血栓症、門脈圧亢進症の証拠、または重大な未治療の胆嚢疾患 (すなわち 胆石)
- -駆出率が50%未満の修正不可能な冠動脈疾患を含む重大な心血管疾患および/または最近の心筋梗塞(過去12か月以内);または手術で矯正できない広範囲の末梢血管疾患、
- 活動性増殖性網膜症の証拠
- 適切な治療にもかかわらず高血圧(>/= 140/90)
- 適切な治療にもかかわらず、高脂血症(総コレステロール > 260 mg/dl、LDL > 160 mg/dl、および/またはトリグリセリド > 300 mg/dl)
- 貧血(Hgb < 11 g/dl)または医師の診察が必要なその他の血液疾患
- WBC <3,000/ul
- 出血のリスクの増加 (血小板数 < 120,000 細胞/ul; INR > 1.5)、その他の慢性止血障害、または慢性抗凝固療法による治療 (すなわち、 ヘパリンまたはワーファリン)
- -最近の未解決の急性感染症(軽度の皮膚感染症または爪真菌感染症を除く)、または結核、HIV、HBV、HCV、CMVまたは梅毒(RPR)を含む慢性感染症
- EBV IgG陰性
- -完全に切除された扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、悪性腫瘍の病歴
- 活動性消化性潰瘍疾患の証拠
- 胃バイパスの歴史
- -推奨される医学的治療を遵守していない最近の病歴
- -未治療の精神疾患、または治療にもかかわらず研究コンプライアンスを著しく妨げる可能性がある精神疾患
- 以前の臓器/組織移植
- -登録から60日以内の弱毒生ワクチンの投与。
- 禁忌薬で慢性的に治療しなければならない慢性疾患の存在
- -登録後4週間以内の治験薬の使用
- 喫煙を含む積極的なアルコールまたは薬物乱用 (3 か月以上禁酒しなければならない)
- -妊娠中の女性、将来の妊娠を意図している女性、生殖能力のある女性で、効果的な避妊手段(卵管結紮、2つのバリア法、禁欲)に従うことができない、または従うことを望まない研究治療の期間中および免疫抑制薬を服用している限り、および現在授乳中の女性。
- -免疫抑制の費用をカバーする健康保険のない個人 研究完了後の臨床および実験室のフォローアップ
- -治験責任医師の意見では、治験への安全な参加を妨げる病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:シングルアームスタディ
|
肝臓の門脈に移植された膵島細胞
Gastrin-17 (または GAST-17) - 膵島移植直後と 6 か月後に 30 日間、1 日 2 回皮膚の下に注射される消化管ホルモン。 また、拒絶反応防止薬 (体が膵島細胞を拒絶するのを防ぐため) および感染を防ぎ、参加者の健康および/または移植された膵島の健康をサポートするための他の薬。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
インスリン依存性がなく、重度の低血糖がなく、HbA1c が 6.5% 以下の被験者の割合 (「完全奏効」)
時間枠:移植後1年(ガストリン2コース後6ヶ月)
|
移植後1年(ガストリン2コース後6ヶ月)
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
重度の低血糖エピソード (SHE) がなく、HbA1c が 7.0% 以下の被験者の割合 (「部分奏効」)。
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
低血糖の軽減・解消
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
毎日のインスリン使用量の削減
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
移植された 100,000 IEQ あたりの 1 日あたりのインスリン使用量の削減
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
グルコース/アルギニン刺激に対する C-ペプチド/インスリン分泌応答およびその他の代謝研究。
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
治療関連の有害事象の発生率
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
免疫抑制剤レジメンの変更の発生率
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
移植前に存在しない抗HLA抗体の存在によって定義される免疫感作の発生率
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
免疫抑制の中止の発生率
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
ガストリン治療の変更または早期中止の発生率
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
シタグリプチン/エソメプラゾール支持療法の変更または早期中止の発生率
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
継続的なグルコースモニタリング中の範囲内のグルコース時間の改善
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
|
継続的なグルコースモニタリングから計算された個人の血糖状態 (PGS) スコアの改善
時間枠:1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
1か月目、2.5か月目、6か月目の各ガストリンコース開始時
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Fouad Kandeel, MD, PhD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。