Saaristosiirtojen tulosten parantaminen gastriinilla tyypin I diabeteksessa
Saaristosiirtojen tulosten parantaminen gastriinilla
Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan gastriinihoidon turvallisuutta ja tehokkuutta saarekesiirrolla, jotta potilaita, joilla on vaikea saada hallintaan tyypin 1 diabetes, tuotetaan uudelleen insuliinia ja parannetaan verensokerin hallintaa.
Tämä tutkimus koskee kahta tutkittavaa (kokeellista) tuotetta, joita Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole vielä hyväksynyt minkään sairauden hoitoon:
- Ihmisen allogeeniset saarekesolut (saarekesolut kuolleelta, sukulaisluovuttajalta)
- Gastriini-17 (gastriini) - suoliston erittämä hormoni
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Saaristosolusiirto sisältää insuliinia tuottavien solujen siirtämisen kuolleen elinluovuttajan haimasta diabeetikolle. Koska luovuttajasaarekesoluja on saatavilla rajoitetusti, tässä tutkimuksessa testataan, voivatko gastriiniinjektiot auttaa saamaan harvemman määrän siirrettyjä saarekkeita toimimaan paremmin.
Gastriini on luonnollinen suoliston hormoni, jota esiintyy haimassa sen kehityksen aikana alkiossa, mutta ei syntymän jälkeen, ja sen uskotaan osallistuvan normaalin haiman muodostumiseen. Useissa tutkimuksissa on yritetty käyttää gastriinia insuliinia tuottavien saarekesolujen kasvattamiseen laboratoriokokeissa tai saarekkeiden siirron jälkeen laboratorioeläimissä. Varhaisissa kliinisissä tutkimuksissa gastriinilla ja muilla kasvutekijöillä hoidetut diabeetikot tarvitsivat vähemmän insuliinia 4 viikon gastriinihoidon jälkeen, ja vaikutus kesti yli 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että gastriini saattoi lisätä insuliinia tuottavien solujen määrää.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, onko Gastriini-injektioiden ottaminen yhden saarekesiirron jälkeen turvallista, parantaako saarekesiirteen toimivuutta ja/tai auttaako se lisäämään insuliinia tuottavien solujen määrää saarekkeissa.
Pätevät osallistujat saavat hoitoa yhden saarekkeen siirrolla ja kahdella gastriinihoidolla (kahdesti päivässä 30 päivän ajan) siirrolla ja uudelleen 6 kuukautta myöhemmin. Tutkimukseen osallistuvat ottavat myös hylkimisreaktiolääkkeitä (estämään elimistöä hylkimästä saarekesoluja) ja muita lääkkeitä suojautuakseen infektioilta ja tukeakseen heidän terveyttään ja/tai siirrettyjen saarekkeiden terveyttä. Osallistujien on palattava City of Hopeen Duartessa, Kaliforniassa toistuvia seurantakäyntejä varten yhden vuoden ajan elinsiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute at COH
- Puhelinnumero: 1-866-44-ISLET(1-866-444-7538)
- Sähköposti: Islets@coh.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Päätutkija:
- Fouad Kandeel, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-68 vuotta
- Tyypin 1 diabetes mellitus (dokumentoitu C-peptidin paastotasolla </= 0,2 ng/ml ennen ja </= 0,3 ng/ml sen jälkeen, kun laskimoon annettiin 1 mg glukagonia) vähintään 5 vuoden ajan.
Epästabiili verensokeri, jolle on ominaista:
Toistuva hypoglykemia (verensokeri alle tai yhtä suuri kuin 54 mg/dl useammin kuin kerran viikossa)
-ja/tai - Hypoglykemian tietämättömyys (Clarken pistemäärä 4 tai enemmän).
-ja/tai - Yksi tai useampi vakava hypoglykeeminen jakso 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- ja/tai - vaihtelevat verensokeriarvot, jotka häiritsevät päivittäistä toimintaa
-ja/tai - Yksi tai useampi sairaalakäynti diabeettisen ketoasidoosin vuoksi 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Kyky ja halu noudattaa elinsiirron jälkeistä hoito-ohjelmaa, mukaan lukien immunosuppressio, luotettavan ehkäisyn käyttö, säännölliset klinikkakäynnit, verensokeritasojen, insuliiniannosten ja lääkkeiden yksityiskohtaisten lokien testaus ja ylläpito sekä yksityiskohtaisten seurantatutkimusten suorittaminen.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
- Täysin rokotettu COVID-19:ää vastaan
Poissulkemiskriteerit:
- BMI > 33
- Insuliinin tarve > 1,0 yksikköä/kg/vrk
- Merkittävä munuaissairaus (arvioitu GFR seerumin kreatiniinimittauksesta <65 ml/min, satunnainen pistevirtsan mikroalbumiinin ja kreatiniinin suhde >300 mg albumiinia/g kreatiniinia)
- Merkittävä maksa-sappisairaus, mukaan lukien maksaentsyymien kohoaminen > kaksinkertainen normaalin ylärajaan verrattuna sekä ALT:n että ASAT:n osalta (kaikki näiden entsyymien nousut määritetään), bilirubiini ei ole normaalirajoissa, albumiini < 3,5 g/dl, maksan massat, portaali laskimotukos, merkkejä portaalihypertensiosta tai merkittävästä hoitamattomasta sappirakon sairaudesta (esim. sappikivet)
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien korjaamaton sepelvaltimotauti, jonka ejektiofraktio on < 50 %, ja/tai äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 12 kuukauden aikana); tai laaja perifeerinen verisuonisairaus, jota ei voida korjata leikkauksella,
- Todisteet aktiivisesta proliferatiivisesta retinopatiasta
- Hypertensio (>/= 140/90) asianmukaisesta hoidosta huolimatta
- Hyperlipidemia (kokonaiskolesteroli > 260 mg/dl, LDL > 160 mg/dl ja/tai triglyseridit > 300 mg/dl) asianmukaisesta hoidosta huolimatta
- Anemia (Hgb < 11 g/dl) tai muut hematologiset sairaudet, jotka vaativat lääkärinhoitoa
- WBC <3 000/ul
- Lisääntynyt verenvuodon riski (verihiutalemäärä < 120 000 solua/ul; INR > 1,5), muut krooniset hemostaasihäiriöt tai hoito kroonisella antikoagulanttihoidolla (esim. hepariini tai varfariini)
- Äskettäinen ratkaisematon akuutti infektio (paitsi lievä ihotulehdus tai kynsien sieni-infektio) tai krooninen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, HIV, HBV, HCV, CMV tai kuppa (RPR)
- EBV IgG negatiivinen
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi kokonaan leikattu levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ syöpä
- Todisteet aktiivisesta mahahaavataudista
- Mahalaukun ohitushistoria
- Viimeaikainen historia suositeltujen lääkehoitojen noudattamatta jättämisestä
- Psykiatrinen sairaus, joka on hoitamaton tai todennäköisesti häiritsee merkittävästi tutkimusten noudattamista hoidosta huolimatta
- Edellinen elin/kudossiirto
- Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 60 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Kroonisen sairauden esiintyminen, jota on kroonisesti hoidettava vasta-aiheisilla lääkkeillä
- Tutkimusaineiden käyttö neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta
- Aktiivinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien tupakointi (täytyy olla pidättäytynyt > 3 kuukautta)
- Raskaana olevat naiset, tulevaa raskautta suunnittelevat naiset, lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät pysty tai halua noudattaa tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. munanjohdinsidonta, kaksi estemenetelmää, abstinenssi) tutkimushoidon ajan ja niin kauan kuin he käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä ja tällä hetkellä imettävät naiset.
- Henkilöt, joilla ei ole sairausvakuutusta, joka kattaa immunosuppression ja kliinisen ja laboratorioseurannan kustannukset tutkimuksen päätyttyä
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee turvallista osallistumista tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikätinen tutkimus
|
saarekesolut, jotka on siirretty maksan porttilaskimoon
Gastriini-17 (tai GAST-17) - suoliston hormoni, joka ruiskutetaan ihon alle kahdesti päivässä 30 päivän ajan pian saarekesiirron jälkeen ja uudelleen 6 kuukautta myöhemmin. Myös hylkimistä estävät lääkkeet (estämään kehoa hylkimästä saarekesoluja) ja muita lääkkeitä, jotka suojaavat infektiolta ja tukevat osallistujien terveyttä ja/tai siirrettyjen saarekkeiden terveyttä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat insuliinista riippumattomia, vailla vakavaa hypoglykemiaa ja joiden HbA1c on enintään 6,5 % ("täydellinen vaste")
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen (6 kuukautta toisen gastriinihoidon jälkeen)
|
1 vuosi siirron jälkeen (6 kuukautta toisen gastriinihoidon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole vakavia hypoglykemiajaksoja (SHE) ja joiden HbA1c on pienempi tai yhtä suuri kuin 7,0 % ("osittainen vaste").
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hypoglykemian vähentäminen/poistaminen
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Päivittäisen insuliinin käytön vähentäminen
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Päivittäisen insuliinin käytön vähentäminen 100 000 IEQ:ta kohti
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
C-peptidin/insuliinin erityksen vaste glukoosi/arginiinistimulaatioon ja muihin aineenvaihduntatutkimuksiin.
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Immunosuppressiolääke-ohjelman muutoksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Immuuniherkistymisen ilmaantuvuus, joka määritellään HLA-vasta-aineiden puuttumisena ennen elinsiirtoa
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Immunosuppression keskeyttämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Muutoksen ilmaantuvuus tai gastriinihoidon varhainen lopettaminen
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Sitagliptiini/esomepratsoli-tukihoidon muutoksen tai varhaisen lopettamisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Glukoosiajan parannus vaihteluvälillä jatkuvan glukoosivalvonnan aikana
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
|
Henkilökohtaisen glykeemisen tilan (PGS) pistemäärän paraneminen jatkuvasta glukoosivalvonnasta laskettuna
Aikaikkuna: Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Kuukausi 1, kuukausi 2.5 ja kuukausi 6 kunkin Gastrin-kurssin alkamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fouad Kandeel, MD, PhD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hypoglykemia
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- gastriini 17
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18156
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .