Melhorando os resultados do transplante de ilhotas com gastrina para diabetes tipo I

Critério de inclusão:

1. Idade 18-68 anos
2. Diabetes mellitus tipo 1 (documentado com nível de peptídeo C em jejum de </= 0,2 ng/ml antes e </= 0,3 ng/ml após administração IV de 1 mg de glucagon) por pelo menos 5 anos.

3. Glicemia instável caracterizada por:

   Hipoglicemia frequente (glicemia menor ou igual a 54 mg/dl mais de uma vez por semana)

   -e/ou- Desconhecimento da hipoglicemia (escore de Clarke de 4 ou mais).

   -e/ou- Um ou mais episódios hipoglicêmicos graves nos 12 meses anteriores à inscrição

   -e/ou- Níveis erráticos de glicose no sangue que interferem nas atividades diárias

   -e/ou- Uma ou mais visitas hospitalares por cetoacidose diabética nos 12 meses anteriores à inscrição

4. Capacidade e vontade de cumprir o regime pós-transplante, incluindo imunossupressão, uso de contracepção confiável, visitas clínicas frequentes, teste e manutenção de registros detalhados dos níveis de glicose no sangue, doses de insulina e medicamentos e conclusão de estudos detalhados de acompanhamento.
5. Capacidade de dar consentimento informado.
6. Totalmente vacinado contra a COVID-19

Critério de exclusão:

1. IMC > 33
2. Necessidades de insulina > 1,0 unidades/kg/dia
3. Doença renal significativa (TFG estimada a partir da medição da creatinina sérica <65 ml/min, microalbumina urinária pontual aleatória para relação com a creatinina >300 mg de albumina/g de creatinina)
4. Doença hepatobiliar significativa, incluindo elevação das enzimas hepáticas > duas vezes o limite superior do normal para ALT e AST (qualquer elevação dessas enzimas será determinada), bilirrubina fora dos limites normais, albumina < 3,5 g/dl, massas hepáticas, portal trombose venosa, evidência de hipertensão portal ou doença significativa da vesícula biliar não tratada (i.e. cálculos biliares)
5. Doença cardiovascular significativa, incluindo doença arterial coronariana não corrigível com fração de ejeção < 50% e/ou infarto do miocárdio recente (nos últimos 12 meses); ou doença vascular periférica extensa não corrigível por cirurgia,
6. Evidência de retinopatia proliferativa ativa
7. Hipertensão (>/= 140/90) apesar do tratamento adequado
8. Hiperlipidemia (colesterol total > 260 mg/dl, LDL > 160 mg/dl e/ou triglicerídeos > 300 mg/dl) apesar do tratamento adequado
9. Anemia (Hgb < 11 g/dl) ou outros distúrbios hematológicos que requerem atenção médica
10. WBC <3.000/ul
11. Aumento do risco de sangramento (contagem de plaquetas < 120.000 células/ul; INR > 1,5), outros distúrbios crônicos da hemostasia ou tratamento com terapia anticoagulante crônica (ou seja, heparina ou varfarina)
12. Infecção aguda recente não resolvida (exceto infecção cutânea leve ou infecção fúngica nas unhas) ou infecção crônica, incluindo tuberculose, HIV, HBV, HCV, CMV ou sífilis (RPR)
13. EBV IgG negativo
14. Qualquer história de malignidade, exceto câncer de pele escamoso ou basocelular completamente ressecado ou câncer in situ do colo do útero
15. Evidência de úlcera péptica ativa
16. História de bypass gástrico
17. História recente de não adesão à terapia médica recomendada
18. Doença psiquiátrica não tratada ou com probabilidade de interferir significativamente na adesão ao estudo, apesar do tratamento
19. Transplante de órgão/tecido anterior
20. Administração de vacinas vivas atenuadas dentro de 60 dias após a inscrição.
21. Presença de doença crônica que deve ser tratada cronicamente com medicamentos contraindicados
22. Uso de agentes investigacionais dentro de quatro semanas após a inscrição
23. Álcool ativo ou abuso de substâncias, incluindo tabagismo (deve estar abstinente por > 3 meses)
24. Mulheres grávidas, mulheres com intenção de engravidar no futuro, mulheres com potencial reprodutivo que não podem ou não querem seguir medidas anticoncepcionais eficazes (isto é, laqueadura tubária, métodos de duas barreiras, abstinência) durante o tratamento do estudo e enquanto estiverem sob medicação imunossupressora , e mulheres que amamentam atualmente.
25. Indivíduos sem plano de saúde que cubra o custo da imunossupressão e acompanhamento clínico e laboratorial após a conclusão do estudo
26. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, interfira na participação segura no ensaio