Verbesserung der Ergebnisse der Inselzelltransplantation mit Gastrin bei Typ-I-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-68 Jahre
2. Typ-1-Diabetes mellitus (dokumentiert mit Nüchtern-C-Peptidspiegeln von </= 0,2 ng/ml vor und </= 0,3 ng/ml nach IV-Gabe von 1 mg Glucagon) seit mindestens 5 Jahren.

3. Instabiler Blutzucker gekennzeichnet durch:

   Häufige Hypoglykämie (Blutzucker unter oder gleich 54 mg/dl mehr als einmal pro Woche)

   -und/oder- Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung (Clarke-Score von 4 oder mehr).

   -und/oder- Eine oder mehrere schwere hypoglykämische Episoden in den 12 Monaten vor der Einschreibung

   -und/oder- unregelmäßige Blutzuckerspiegel, die die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen

   -und/oder- Ein oder mehrere Krankenhausbesuche wegen diabetischer Ketoazidose in den 12 Monaten vor der Einschreibung

4. Fähigkeit und Bereitschaft, das Posttransplantationsregime einzuhalten, einschließlich Immunsuppression, Verwendung einer zuverlässigen Empfängnisverhütung, häufige Klinikbesuche, Testen und Führen detaillierter Protokolle der Blutzuckerwerte, Insulindosen und Medikamente sowie Durchführung detaillierter Nachsorgestudien.
5. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
6. Vollständig gegen COVID-19 geimpft

Ausschlusskriterien:

1. BMI > 33
2. Insulinbedarf > 1,0 Einheiten/kg/Tag
3. Signifikante Nierenerkrankung (geschätzte GFR aus der Serum-Kreatinin-Messung <65 ml/min, Mikroalbumin-Kreatinin-Verhältnis im Zufalls-Spot-Urin >300 mg Albumin/g Kreatinin)
4. Signifikante hepatobiliäre Erkrankung, einschließlich Erhöhung der Leberenzyme > das Doppelte der oberen Normgrenze für ALT und AST (jede Erhöhung dieser Enzyme wird bestimmt), Bilirubin außerhalb der normalen Grenzen, Albumin < 3,5 g/dl, Lebermassen, Portal Venenthrombose, Anzeichen von portaler Hypertonie oder signifikante, unbehandelte Erkrankung der Gallenblase (d. h. Gallensteine)
5. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich nicht korrigierbarer koronarer Herzkrankheit mit Ejektionsfraktion < 50 % und/oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 12 Monate); oder ausgedehnte periphere Gefäßerkrankung, die durch eine Operation nicht korrigierbar ist,
6. Nachweis einer aktiven proliferativen Retinopathie
7. Bluthochdruck (>/= 140/90) trotz angemessener Behandlung
8. Hyperlipidämie (Gesamtcholesterin > 260 mg/dl, LDL > 160 mg/dl und/oder Triglyceride > 300 mg/dl) trotz angemessener Behandlung
9. Anämie (Hgb < 11 g/dl) oder andere hämatologische Erkrankungen, die eine ärztliche Behandlung erfordern
10. WBC < 3.000/ul
11. Erhöhtes Blutungsrisiko (Thrombozytenzahl < 120.000 Zellen/ul; INR > 1,5), andere chronische Hämostasestörungen oder Behandlung mit chronischer Antikoagulanzientherapie (d. h. Heparin oder Warfarin)
12. Kürzliche ungelöste akute Infektion (außer leichte Hautinfektion oder Nagelpilzinfektion) oder chronische Infektion, einschließlich Tuberkulose, HIV, HBV, HCV, CMV oder Syphilis (RPR)
13. EBV-IgG-negativ
14. Jede Vorgeschichte von Malignität, außer vollständig reseziertem Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
15. Nachweis einer aktiven Magengeschwürerkrankung
16. Geschichte des Magenbypasses
17. Kürzliche Vorgeschichte der Nichteinhaltung der empfohlenen medizinischen Therapie
18. Psychiatrische Erkrankung, die unbehandelt ist oder die Studien-Compliance trotz Behandlung wahrscheinlich erheblich beeinträchtigt
19. Vorherige Organ-/Gewebetransplantation
20. Verabreichung attenuierter Lebendimpfstoffe innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung.
21. Vorliegen einer chronischen Erkrankung, die chronisch mit kontraindizierten Medikamenten behandelt werden muss
22. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von vier Wochen nach der Registrierung
23. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Zigarettenrauchen (muss > 3 Monate abstinent sein)
24. Schwangere Frauen, Frauen, die eine zukünftige Schwangerschaft beabsichtigen, Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmaßnahmen (d. h. Eileiterunterbindung, zwei Barrieremethoden, Abstinenz) für die Dauer der Studienbehandlung und solange sie immunsuppressive Medikamente einnehmen, anzuwenden , und Frauen, die derzeit stillen.
25. Personen ohne Krankenversicherung, die die Kosten für die Immunsuppression und die klinische und labormäßige Nachsorge nach Abschluss der Studie übernimmt
26. Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigt