Förbättra resultat av ötransplantation med gastrin för typ I-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-68 år
2. Typ 1 diabetes mellitus (dokumenterad med fastande C-peptidnivå på </= 0,2 ng/ml före och </= 0,3 ng/ml efter IV administrering av 1 mg glukagon) i minst 5 år.

3. Instabilt blodsocker kännetecknas av:

   Frekvent hypoglykemi (blodsocker mindre än eller lika med 54 mg/dl mer än en gång i veckan)

   -och/eller- omedveten om hypoglykemi (Clarke-poäng på 4 eller mer).

   -och/eller- En eller flera allvarliga hypoglykemiska episoder under 12 månader före inskrivningen

   -och/eller- Oregelbundna blodsockernivåer som stör dagliga aktiviteter

   -och/eller- Ett eller flera sjukhusbesök för diabetisk ketoacidos under de 12 månaderna före inskrivningen

4. Förmåga och vilja att följa regimen efter transplantation, inklusive immunsuppression, användning av tillförlitlig preventivmedel, frekventa klinikbesök, testning och upprätthållande av detaljerade loggar över blodsockernivåer, insulindoser och mediciner, och slutföra detaljerade uppföljningsstudier.
5. Förmåga att ge informerat samtycke.
6. Helt vaccinerad mot COVID-19

Exklusions kriterier:

1. BMI > 33
2. Insulinbehov > 1,0 enheter/kg/dag
3. Signifikant njursjukdom (uppskattad GFR från serumkreatininmätning <65 ml/min, slumpmässigt fläckurin mikroalbumin till kreatininförhållande >300mg albumin/g kreatinin)
4. Signifikant lever- och gallsjukdom, inklusive förhöjning av leverenzymer > två gånger den övre normalgränsen för var och en av ALAT och ASAT (alla förhöjningar av dessa enzymer kommer att bestämmas), bilirubin inte inom normala gränser, albumin < 3,5 g/dl, levermassor, portal ventrombos, tecken på portal hypertoni eller signifikant obehandlad gallblåsasjukdom (dvs. gallsten)
5. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive icke-korrigerbar kranskärlssjukdom med ejektionsfraktion < 50 % och/eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 12 månaderna); eller omfattande perifer kärlsjukdom som inte kan korrigeras genom kirurgi,
6. Bevis på aktiv proliferativ retinopati
7. Hypertoni( >/= 140/90) trots lämplig behandling
8. Hyperlipidemi (totalkolesterol > 260 mg/dl, LDL > 160 mg/dl och/eller triglycerider > 300 mg/dl) trots lämplig behandling
9. Anemi (Hgb < 11 g/dl) eller andra hematologiska störningar som kräver läkarvård
10. WBC <3 000/ul
11. Ökad risk för blödning (trombocytantal < 120 000 celler/ul; INR > 1,5), andra kroniska hemostasrubbningar eller behandling med kronisk antikoagulantbehandling (dvs. heparin eller warfarin)
12. Nyligen olöst akut infektion (förutom mild hudinfektion eller nagelsvampinfektion), eller kronisk infektion, inklusive tuberkulos, HIV, HBV, HCV, CMV eller syfilis (RPR)
13. EBV IgG negativ
14. Eventuell malignitet i anamnesen, förutom fullständigt resekerad skivepitelcancer eller basalcellscancer eller in situ cancer i livmoderhalsen
15. Bevis på aktiv magsårsjukdom
16. Historik av gastric bypass
17. Senare historia av bristande efterlevnad av rekommenderad medicinsk terapi
18. Psykiatrisk sjukdom som är obehandlad eller sannolikt kommer att avsevärt störa studieöverensstämmelse trots behandling
19. Tidigare organ/vävnadstransplantation
20. Administrering av levande försvagade vacciner inom 60 dagar efter registreringen.
21. Förekomst av en kronisk sjukdom som måste behandlas kroniskt med kontraindicerade läkemedel
22. Användning av undersökningsmedel inom fyra veckor efter registreringen
23. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk, inklusive cigarettrökning (måste vara abstinent i > 3 månader)
24. Gravida kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida i framtiden, kvinnor med reproduktionspotential som inte kan eller vill följa effektiva preventivmedel (d.v.s. tubal ligering, två barriärmetoder, abstinens) under studiebehandlingens varaktighet och så länge de är på immunsuppressiv medicin och kvinnor som för närvarande ammar.
25. Individer utan sjukförsäkring som täcker kostnaden för immunsuppression och klinisk uppföljning och laboratorieuppföljning efter avslutad studie
26. Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att störa ett säkert deltagande i rättegången