Verbetering van de resultaten van eilandjestransplantatie met gastrine voor diabetes type I

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-68 jaar
2. Diabetes mellitus type 1 (gedocumenteerd met een nuchtere C-peptidespiegel van </= 0,2 ng/ml voor en </= 0,3 ng/ml na intraveneuze toediening van 1 mg glucagon) gedurende ten minste 5 jaar.

3. Onstabiele bloedglucose gekenmerkt door:

   Frequente hypoglykemie (bloedglucose lager dan of gelijk aan 54 mg/dl meer dan één keer per week)

   -en/of- Onwetendheid over hypoglykemie (Clarke-score van 4 of meer).

   -en/of- Eén of meer ernstige hypoglykemie-episodes in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving

   -en/of- Onregelmatige bloedglucosewaarden die dagelijkse activiteiten verstoren

   -en/of- Een of meer ziekenhuisbezoeken voor diabetische ketoacidose in de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving

4. Vermogen en bereidheid om te voldoen aan het regime na transplantatie, inclusief immunosuppressie, gebruik van betrouwbare anticonceptie, frequente kliniekbezoeken, het testen en bijhouden van gedetailleerde logboeken van bloedglucosespiegels, insulinedoses en medicijnen, en het voltooien van gedetailleerde vervolgonderzoeken.
5. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
6. Volledig gevaccineerd tegen COVID-19

Uitsluitingscriteria:

1. BMI > 33
2. Insulinebehoefte > 1,0 eenheden/kg/dag
3. Significante nierziekte (geschatte GFR op basis van serumcreatininemeting <65 ml/min, random spot urine microalbumine tot creatinine ratio >300 mg albumine/g creatinine)
4. Significante lever- en galziekte, waaronder verhoging van leverenzymen > tweemaal de bovengrens van normaal voor elk van ALT en AST (elke verhoging van deze enzymen zal worden bepaald), bilirubine niet binnen de normale limieten, albumine < 3,5 g/dl, levermassa's, portale veneuze trombose, bewijs van portale hypertensie of significante, onbehandelde galblaasaandoening (d.w.z. galstenen)
5. Significante hart- en vaatziekten, waaronder niet-corrigeerbare coronaire hartziekte met ejectiefractie < 50% en/of recent myocardinfarct (in de afgelopen 12 maanden); of uitgebreide perifere vasculaire ziekte die niet operatief kan worden gecorrigeerd,
6. Bewijs van actieve proliferatieve retinopathie
7. Hypertensie (>/= 140/90) ondanks passende behandeling
8. Hyperlipidemie (totaal cholesterol > 260 mg/dl, LDL > 160 mg/dl en/of triglyceriden > 300 mg/dl) ondanks passende behandeling
9. Bloedarmoede (Hgb < 11 g/dl) of andere hematologische aandoeningen die medische zorg vereisen
10. WBC <3.000/ul
11. Verhoogd risico op bloedingen (aantal bloedplaatjes < 120.000 cellen/ul; INR > 1,5), andere chronische hemostasestoornissen of behandeling met chronische antistollingstherapie (d.w.z. heparine of warfarine)
12. Recente onopgeloste acute infectie (behalve milde huidinfectie of schimmelnagelinfectie), of chronische infectie, waaronder tuberculose, HIV, HBV, HCV, CMV of syfilis (RPR)
13. EBV IgG negatief
14. Elke voorgeschiedenis van maligniteit, behalve volledig gereseceerde plaveiselcel- of basaalcelkanker van de huid of in situ kanker van de baarmoederhals
15. Bewijs van actieve maagzweerziekte
16. Geschiedenis van maagbypass
17. Recente geschiedenis van niet-naleving van de aanbevolen medische therapie
18. Psychiatrische ziekte die onbehandeld is, of die ondanks behandeling waarschijnlijk de naleving van de studie aanzienlijk zal verstoren
19. Eerdere orgaan-/weefseltransplantatie
20. Toediening van levende verzwakte vaccins binnen 60 dagen na inschrijving.
21. Aanwezigheid van een chronische ziekte die chronisch moet worden behandeld met gecontra-indiceerde medicijnen
22. Gebruik van onderzoeksagenten binnen vier weken na inschrijving
23. Actief alcohol- of middelenmisbruik, inclusief het roken van sigaretten (moet > 3 maanden abstinent zijn)
24. Zwangere vrouwen, vrouwen die in de toekomst zwanger willen worden, vrouwen die zich kunnen voortplanten en die geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen of willen nemen (d.w.z. afbinden van de eileiders, twee barrièremethoden, onthouding) voor de duur van de studiebehandeling en zolang ze immunosuppressieve medicatie gebruiken , en vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
25. Individuen zonder ziektekostenverzekering die de kosten dekt van immunosuppressie en klinische en laboratoriumopvolging na voltooiing van het onderzoek
26. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat