Améliorer les résultats de la transplantation d'îlots avec la gastrine pour le diabète de type I

Critère d'intégration:

1. Âge 18-68 ans
2. Diabète sucré de type 1 (documenté avec un taux de peptide C à jeun de </= 0,2 ng/ml avant et </= 0,3 ng/ml après administration IV de 1 mg de glucagon) depuis au moins 5 ans.

3. Glycémie instable caractérisée par :

   Hypoglycémies fréquentes (glycémie inférieure ou égale à 54 mg/dl plus d'une fois par semaine)

   -et/ou- Ignorance de l'hypoglycémie (score de Clarke de 4 ou plus).

   -et/ou- Un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie sévère dans les 12 mois précédant l'inscription

   -et/ou- Glycémie erratique qui interfère avec les activités quotidiennes

   -et/ou- Une ou plusieurs visites à l'hôpital pour acidocétose diabétique au cours des 12 mois précédant l'inscription

4. Capacité et volonté de se conformer au régime post-transplantation, y compris l'immunosuppression, l'utilisation d'une contraception fiable, des visites fréquentes à la clinique, des tests et la tenue de journaux détaillés des niveaux de glycémie, des doses d'insuline et des médicaments, et la réalisation d'études de suivi détaillées.
5. Capacité à donner un consentement éclairé.
6. Entièrement vacciné contre le COVID-19

Critère d'exclusion:

1. IMC > 33
2. Besoins en insuline > 1,0 unités/kg/jour
3. Maladie rénale importante (GFR estimé à partir de la mesure de la créatinine sérique <65 ml/min, rapport microalbumine/créatinine dans les urines ponctuelles au hasard > 300 mg d'albumine/g de créatinine)
4. Maladie hépatobiliaire importante, y compris élévation des enzymes hépatiques > deux fois la limite supérieure de la normale pour chacune des ALT et AST (toute élévation de ces enzymes sera déterminée), bilirubine en dehors des limites normales, albumine < 3,5 g/dl, masses hépatiques, porte thrombose veineuse, signes d'hypertension portale ou maladie importante de la vésicule biliaire non traitée (c.-à-d. calculs biliaires)
5. Maladie cardiovasculaire importante, y compris maladie coronarienne non corrigible avec fraction d'éjection < 50 % et/ou infarctus du myocarde récent (au cours des 12 derniers mois ); ou maladie vasculaire périphérique étendue non corrigeable par chirurgie,
6. Preuve de rétinopathie proliférative active
7. Hypertension( >/= 140/90) malgré un traitement adapté
8. Hyperlipidémie (cholestérol total > 260 mg/dl, LDL > 160 mg/dl et/ou triglycérides > 300 mg/dl) malgré un traitement adapté
9. Anémie (Hb < 11 g/dl) ou autres troubles hématologiques nécessitant des soins médicaux
10. GB <3 000/ul
11. Risque accru de saignement (numération plaquettaire < 120 000 cellules/ul ; INR > 1,5), d'autres troubles chroniques de l'hémostase ou d'un traitement par anticoagulants chroniques (c.-à-d. héparine ou warfarine)
12. Infection aiguë récente non résolue (à l'exception d'une infection cutanée bénigne ou d'une infection fongique des ongles) ou infection chronique, y compris la tuberculose, le VIH, le VHB, le VHC, le CMV ou la syphilis (RPR)
13. EBV IgG négatif
14. Tout antécédent de malignité, à l'exception d'un cancer épidermoïde ou basocellulaire complètement réséqué ou d'un cancer in situ du col de l'utérus
15. Preuve d'ulcère peptique actif
16. Antécédents de pontage gastrique
17. Antécédents récents de non-adhésion au traitement médical recommandé
18. Maladie psychiatrique non traitée ou susceptible d'interférer de manière significative avec l'observance de l'étude malgré le traitement
19. Transplantation antérieure d'organe/tissu
20. Administration de vaccins vivants atténués dans les 60 jours suivant l'inscription.
21. Présence d'une maladie chronique qui doit être traitée de façon chronique avec des médicaments contre-indiqués
22. Utilisation d'agents expérimentaux dans les quatre semaines suivant l'inscription
23. Abus actif d'alcool ou de substances, y compris tabagisme (doit être abstinent pendant > 3 mois)
24. Femmes enceintes, femmes ayant l'intention d'avoir une future grossesse, femmes en âge de procréer qui ne peuvent pas ou ne veulent pas suivre des mesures contraceptives efficaces (c.-à-d., ligature des trompes, deux méthodes de barrière, abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et aussi longtemps qu'elles prennent des médicaments immunosuppresseurs , et les femmes qui allaitent actuellement.
25. Les personnes sans assurance maladie couvrant le coût de l'immunosuppression et du suivi clinique et de laboratoire après la fin de l'étude
26. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec une participation sûre à l'essai