Migliorare i risultati del trapianto di isole con gastrina per il diabete di tipo I

Criterio di inclusione:

1. Età 18-68 anni
2. Diabete mellito di tipo 1 (documentato con livelli di peptide C a digiuno di </= 0,2 ng/ml prima e </= 0,3 ng/ml dopo la somministrazione endovenosa di 1 mg di glucagone) da almeno 5 anni.

3. Glicemia instabile caratterizzata da:

   Ipoglicemia frequente (glicemia inferiore o uguale a 54 mg/dl più di una volta alla settimana)

   -e/o- Inconsapevolezza dell'ipoglicemia (punteggio Clarke di 4 o più).

   -e/o- Uno o più episodi ipoglicemici gravi nei 12 mesi precedenti l'arruolamento

   -e/o- Livelli irregolari di glucosio nel sangue che interferiscono con le attività quotidiane

   -e/o- Una o più visite ospedaliere per chetoacidosi diabetica nei 12 mesi precedenti l'arruolamento

4. Capacità e disponibilità a rispettare il regime post-trapianto, inclusa l'immunosoppressione, l'uso di contraccettivi affidabili, frequenti visite cliniche, test e mantenimento di registri dettagliati dei livelli di glucosio nel sangue, dosi di insulina e farmaci e completamento di studi di follow-up dettagliati.
5. Capacità di dare il consenso informato.
6. Completamente vaccinato contro COVID-19

Criteri di esclusione:

1. IMC > 33
2. Fabbisogno di insulina > 1,0 unità/kg/giorno
3. Malattia renale significativa (velocità di filtrazione glomerulare stimata dalla misurazione della creatinina sierica <65 ml/min, rapporto casuale tra microalbumina urinaria e creatinina >300 mg di albumina/g di creatinina)
4. Malattia epatobiliare significativa, incluso aumento degli enzimi epatici > due volte il limite superiore della norma per ciascuno di ALT e AST (sarà determinato qualsiasi aumento di questi enzimi), bilirubina fuori dai limiti normali, albumina < 3,5 g/dl, masse epatiche, portale trombosi venosa, evidenza di ipertensione portale o malattia significativa della colecisti non trattata (es. calcoli biliari)
5. Malattia cardiovascolare significativa, inclusa malattia coronarica non correggibile con frazione di eiezione <50% e/o infarto miocardico recente (negli ultimi 12 mesi); o malattia vascolare periferica estesa non correggibile chirurgicamente,
6. Evidenza di retinopatia proliferativa attiva
7. Ipertensione (>/= 140/90) nonostante un trattamento appropriato
8. Iperlipidemia (colesterolo totale > 260 mg/dl, LDL > 160 mg/dl e/o trigliceridi > 300 mg/dl) nonostante un trattamento appropriato
9. Anemia (Hgb < 11 g/dl) o altri disturbi ematologici che richiedono attenzione medica
10. GB <3.000/ul
11. Aumento del rischio di sanguinamento (conta piastrinica < 120.000 cellule/ul; INR > 1,5), altri disturbi cronici dell'emostasi o trattamento con terapia anticoagulante cronica (es. eparina o warfarin)
12. Infezione acuta recente irrisolta (ad eccezione di lieve infezione della pelle o micosi delle unghie) o infezione cronica, inclusa tubercolosi, HIV, HBV, HCV, CMV o sifilide (RPR)
13. EBV IgG negativo
14. Qualsiasi storia di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari completamente resecato o del carcinoma in situ della cervice
15. Evidenza di ulcera peptica attiva
16. Storia di bypass gastrico
17. Storia recente di non aderenza alla terapia medica raccomandata
18. Malattia psichiatrica non trattata o che potrebbe interferire in modo significativo con la compliance allo studio nonostante il trattamento
19. Pregresso trapianto di organi/tessuti
20. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 60 giorni dall'arruolamento.
21. Presenza di una malattia cronica che deve essere trattata cronicamente con farmaci controindicati
22. Uso di agenti sperimentali entro quattro settimane dall'arruolamento
23. Abuso attivo di alcol o sostanze, incluso il fumo di sigaretta (deve essere astinente da > 3 mesi)
24. Donne in gravidanza, donne che intendono una futura gravidanza, donne con potenziale riproduttivo che non sono in grado o non vogliono seguire misure contraccettive efficaci (ad esempio, legatura delle tube, due metodi di barriera, astinenza) per la durata del trattamento in studio e per tutto il tempo in cui assumono farmaci immunosoppressivi , e le donne che attualmente allattano.
25. Individui senza assicurazione sanitaria che copra il costo dell'immunosoppressione e del follow-up clinico e di laboratorio dopo il completamento dello studio
26. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con la partecipazione sicura allo studio