SLE 妊娠における子癇前症予防のための ASA パターン

目標は、SLE の妊婦における子癇前症予防のためのカウンセリングと ASA アドヒアランスの向上を支援することです。 この研究は、SLE 妊娠における胎盤介在性合併症の予防に対する ASA の有効性を評価する将来の研究を実施するための理想的な環境を提供する可能性があります。

この試験では、研究者は、SLICC 分類基準に基づいて SLE と診断された妊婦を募集し、カナダの 6 か所の SLICC センター (トロント、モントリオール、ハリファックス、ケベック、ウィニペグ、カルガリーにある) およびトロントの TRIO Fertility で調査を行います。そしてバンクーバーのメアリー・パック関節炎センターでも。 英語またはフランス語を話し、インフォームドコンセントを提供し、資格基準を満たしている継続的な妊婦が妊娠 12 週まで募集されます。 研究者は、研究対象者ごとに 1 人の妊娠のみを研究分析に含めます。 研究者は、疾患の発現、疾患活動性のレベル、薬剤曝露に関係なく、18～45歳の女性に発生したすべての単胎子宮内妊娠を対象とします。 注目すべきことに、LEGACYコホートで募集されたすべてのカナダ人被験者はこの研究に参加する資格があります。

研究対象者は、患者教育ツールまたは標準治療のいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 個々の被験者のランダム化は、ランダムに選択されたブロック サイズによる層別ブロック化ランダム化を使用して、中央の Web ベースのランダム化システムを通じて実行されます。

すべての研究対象者について、ベースラインで人口統計（母親の年齢、民族、教育、職業）、併存疾患（例: 高血圧、糖尿病、慢性腎臓病など）、アルコールおよび喫煙の使用、SLICC分類基準、SLICC/ACR損傷指数（SDI）、ループス腎炎の詳細な病歴（発症日、可能な場合は生検によるループス腎炎クラス、最後の日付）腎炎）、以前の胎盤介在性合併症（すなわち、 妊娠高血圧、子癇前症、子癇、在胎週数の新生児、死産）、および過去/現在の投薬。

開始日、投与量、店頭での使用、適応、遵守などの ASA に関する情報が記録されます。 治験責任医師は、読み書き能力の低い慢性疾患患者向けに開発された検証済みの自己申告式アンケートである「補充および投薬遵守スケール（ARMS）」を使用して、ASA 遵守状況を測定します。 これには 12 の短くて簡単な質問が含まれており、それぞれのスコアは 1 (「常に」) ～ 4 (「決して」) で、合計の範囲は 12 ～ 48 であり、スコアが低いほど、報告された遵守レベルが高いことを示します。 研究者は、ARMS スコアを使用してアドヒアランスを連続変数として定義します。ARMS スコアは、錠剤の数、薬局の補充、および治療反応の両方と強い相関があることが示されています。 調査員はまた、視覚的なアナログスケールを使用して ASA 順守を記録します。

研究者はSLEPDAIを使用して疾患活動性を測定します。 調査員は、血圧、体重と身長、腎機能、尿顕微鏡検査、および UPCR に関するデータも取得します。 aPL 抗体などの自己抗体は、各センターで局所的に評価され、センター固有の正常範囲に従って報告されます。

20 項目のアンケートが実施され、子癇前症の影響、同症候群に関連する症状、予防における ASA の役割、およびすべき適切な行動に関する非公開質問と自由回答の両方の質問を含む、子癇前症に関する患者の知識を評価します。患者が子癇前症の症状を経験した場合に服用します。 アンケートは 2 人の独立した研究者によって採点され、正解率が計算されます。 ベースライン訪問時にアンケートが完了すると、結果や正解は参加者に通知されません。

ベースライン訪問では、アンケートに回答した後、教育部門の参加者に患者教育ツールが与えられます。 このツールは、You らによって作成および検証された患者教育シートの修正バージョンです。子癇前症財団との協力により。 この患者教育シートは、子癇前症とその合併症を図的に定義しており、前述したように、以前の RCT で子癇前症に関する患者の知識を大幅に向上させることが示されています。 この RCT の教育ツールを変更する権利を伴うライセンス契約を子癇前症財団から取得しました。 SLE 特有の教育ツールは、以前に開発された患者教育フォームを直腸上に表示するシートで構成されます。 ただし、シートの裏面には、SLE 妊娠における子癇前症のリスクに関する SLE 特有の情報と、高リスクの女性における子癇前症のリスク軽減における ASA の推定効果が表示されています。 SLE 固有のコンテンツのグラフィック表示は、関連するエンドユーザーと協議して最適化されました。

標準治療群の被験者には患者教育ツールは提供されません。 参加者が妊娠合併症や子癇前症について具体的な質問をした場合、臨床医は適切と判断した場合に関連情報を提供しますが、患者に教育ツールを渡すことはありません。

各研究センターでは、研究者は、各施設の標準治療についての洞察を得るために、子癇前症の教育と SLE 患者のカウンセリングに関するリウマチ専門医と産科医の両方の現在の業務に関する調査を完了します。 調査は 6 か月ごとに更新されます。 注目すべきことに、どのサイトも子癇前症財団の教育ツールを管理するための標準的な治療を行っていません。

患者は、第 2 学期（20 ～ 24 週）、第 3 学期（30 ～ 34 週）、および産後に再評価されます。 これらの訪問時に、研究者は、ARMS を使用して、ASA の開始、投与量、使用の適応、およびアドヒアランスを含む現在の薬剤使用を記録します。 さらに、研究者は、胎盤介在性合併症、疾患発現、疾患活動性、血圧、血清クレアチニン、尿顕微鏡検査および UPCR に関する情報を更新します。 研究者は、両方の研究グループのその後の来院時に同じ子癇前症に関する知識質問票を実施することにより、患者の子癇前症に関する知識を再評価し、知識の向上が維持されているかどうかを判断します。 この RCT から収集されたデータを LEGACY バイオバンクに含めることについて、インフォームドコンセントが得られています。

標準治療を受けている SLE 女性における ASA 使用のパターンの統計分析: 記述統計を使用して、ベースラインでの ASA 使用の有病率を測定し、標準治療を受けている被験者の全学期にわたる使用の有病率を比較します。 さらに、研究者は、妊娠中に ASA を開始した患者の割合と、妊娠前にすでに ASA を服用していた被験者の割合を決定し、使用の適応を調査します。 研究者は、使用した用量の頻度も測定します（つまり、 80mg、160mg、325mg）。 探索的分析では、一般化推定方程式法で推定した二変量回帰分析を使用して、両グループの妊娠中の ASA 開始と ASA 不遵守の相関関係を調べ、教育ツールへの曝露を調整しながら次のベースライン共変量を評価します。母親の年齢、人種/民族、肥満、aPL 自己抗体、子癇前症の既往歴、腎炎の既往歴、および降圧薬の使用。

子癇前症に関する知識の教育ツールの効果: 子癇前症に関する知識に対する教育ツールの効果の分析は、治療意図の原則に基づいて行われます。 スチューデントの t 検定を使用して、教育ツールを利用したグループと標準治療グループの間で、すべての来院時の子癇前症アンケートの平均スコアを比較します。

ASA アドヒアランスに対する教育ツールの効果: 治療意図の原則に基づいて、研究者はスチューデントの t 検定を使用して、第 2 学期の来院時の ARMS スコアの対数変換を使用してグループ間の差異を分析します。 対数変換を使用すると、歪んだデータを正規分布に近づけることができます。 すべての統計検定は両側検定であり、有意水準は 0.05 に設定されます。

サンプルサイズと検出力の計算: 研究者は、平均スコアを 50 と仮定して、子癇前症アンケートの平均スコアの 15% の差を検出するには、各グループの 40 人の参加者が両側アルファ 0.05 で少なくとも 80% の検出力を提供すると推定しています。教育介入を受けていない女性のSDは10%であった。 参加しているカナダの 6 つの SLICC センターには、現在既存の研究コホートに登録されている SLE 女性の総数が 1,500 人を超えているため、研究者は必要なサンプルサイズ (必要な研究被験者の総数 = 80) が得られると確信しています。