Паттерны АСК для профилактики преэклампсии при СКВ при беременности

Цель состоит в том, чтобы помочь улучшить консультирование и соблюдение режима АСК для профилактики преэклампсии у беременных с СКВ. Это исследование могло бы предложить идеальные условия для проведения будущего исследования по оценке эффективности АСК для профилактики плацентарных осложнений при СКВ при беременности.

Для этого исследования исследователь будет набирать беременных женщин с диагнозом СКВ на основании критериев классификации SLICC, за которыми следует 6 канадских центров SLICC (расположенных в Торонто, Монреале, Галифаксе, Квебеке, Виннипеге и Калгари), в TRIO Fertility в Торонто. и в Центре артрита Мэри Пэк в Ванкувере. Беременные женщины подряд, говорящие по-английски или по-французски и предоставившие информированное согласие и отвечающие критериям отбора, будут набраны до 12-й недели беременности. Исследователь будет включать в анализ исследования только одну беременность на каждого субъекта исследования. Исследователь будет включать все однократные внутриматочные беременности, произошедшие у женщин в возрасте от 18 до 45 лет, независимо от проявлений заболевания, уровня активности заболевания и медикаментозного воздействия. Следует отметить, что все канадские субъекты, набранные в когорту LEGACY, будут иметь право участвовать в этом исследовании.

Субъекты исследования будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо к образовательному инструменту для пациентов, либо к стандарту лечения. Индивидуальная рандомизация субъектов будет выполняться через центральную веб-систему рандомизации с использованием стратифицированной блочной рандомизации со случайно выбранными размерами блоков.

Для всех субъектов исследования будут получены исходные демографические данные (возраст матери, этническая принадлежность, образование, род занятий), сопутствующие заболевания (например, артериальная гипертензия, диабет, хроническая болезнь почек и т. д.), употребление алкоголя и табака, критерии классификации SLICC, индекс повреждения SLICC/ACR (SDI), подробный анамнез волчаночного нефрита (дата начала, класс волчаночного нефрита по данным биопсии, если таковые имеются, дата последней почечная недостаточность), предшествующие плацентарно-опосредованные осложнения (т.е. гестационная гипертензия, преэклампсия, эклампсия, малый для гестационного возраста новорожденный, мертворождение) и прошлые/текущие лекарства.

Информация об АСК, включая дату начала, дозировку, безрецептурное применение, показания и приверженность, будет записана. Исследователь будет измерять приверженность ASA с помощью «Шкалы приверженности к добавочным дозировкам и лекарствам (ARMS)», которая представляет собой утвержденный опросник с самостоятельным заполнением, разработанный для пациентов с хроническими заболеваниями с низким уровнем грамотности. Он включает 12 коротких и простых вопросов, каждый из которых получил от 1 («всегда») до 4 («никогда»), а общее количество баллов колеблется от 12 до 48, причем более низкие баллы указывают на более высокий уровень приверженности. Исследователь будет определять приверженность как непрерывную переменную, используя показатель ARMS, который, как было показано, сильно коррелирует как с количеством таблеток, так и с повторными пополнениями аптек и реакцией на терапию. Исследователь также будет регистрировать приверженность ASA, используя визуальную аналоговую шкалу.

Исследователь будет измерять активность болезни с помощью SLEPDAI. Исследователь также получит данные об АД, весе и росте, функции почек, микроскопии мочи и UPCR. Аутоантитела, такие как антитела к аФЛ, будут оцениваться локально в каждом центре и сообщаться в соответствии с нормальными диапазонами, специфичными для центра.

Будет введена анкета из 20 пунктов для оценки знаний пациента о преэклампсии, включая как закрытые, так и открытые вопросы, касающиеся последствий преэклампсии, симптомов, связанных с синдромом, роли АСК в ее профилактике и правильных действий, которые следует предпринять. следует принимать, если пациент испытывает симптомы преэклампсии. Анкета будет оцениваться двумя независимыми исследователями, рассчитывая процент правильных ответов. После заполнения вопросника во время базового визита результаты или правильные ответы не сообщаются участникам.

Во время базового визита, после ответов на вопросник, участникам образовательной группы будет предоставлен образовательный инструмент для пациентов. Этот инструмент представляет собой модифицированную версию учебного листа для пациентов, разработанного и утвержденного You et al. в сотрудничестве с Фондом преэклампсии. Этот информационный лист для пациентов графически определяет преэклампсию и ее осложнения и, как было показано ранее, значительно улучшает знания пациентов, связанные с преэклампсией, в предыдущем РКИ. Было получено лицензионное соглашение от Preeclampsia Foundation с правами на изменение образовательного инструмента для этого РКИ. Учебный инструмент для SLE будет состоять из листа, отображающего ранее разработанную учебную форму пациента на лицевой стороне. Однако на оборотной стороне листа отображается информация о СКВ, связанная с риском преэклампсии при беременности с СКВ, и предполагаемая эффективность АСК в снижении риска преэклампсии у женщин с высоким риском. Графическое отображение контента, относящегося к SLE, было оптимизировано по согласованию с соответствующими конечными пользователями.

Субъекты в группе стандартного лечения не получат обучающий инструмент для пациентов. Если участники задают конкретные вопросы об осложнениях беременности и/или преэклампсии, клиницисты предоставят соответствующую информацию, которую сочтут уместной, но не передадут пациентке обучающий инструмент.

В каждом исследовательском центре исследователи завершат обзор текущей практики как ревматологов, так и акушеров в отношении обучения пациентов с преэклампсией и консультирования их пациентов с СКВ, чтобы получить представление о стандарте лечения в каждом центре. Опрос будет обновляться каждые 6 месяцев. Следует отметить, что ни на одном из сайтов нет стандарта обслуживания по администрированию образовательного инструмента Фонда преэклампсии.

Пациенты будут повторно обследованы во 2-м (между 20-24 неделями), 3-м (между 30-34 неделями) триместрах и в послеродовом периоде. Во время этих посещений исследователь будет записывать текущий прием лекарств, включая начало приема АСК, дозировку, показания к применению и приверженность с помощью ARMS. Кроме того, исследователь обновит информацию об осложнениях, опосредованных плацентой, проявлениях заболевания, активности заболевания, АД, креатинине сыворотки, микроскопии мочи и UPCR. Исследователь повторно оценит осведомленность пациентки о преэклампсии при последующих визитах в обеих группах исследования, заполнив один и тот же вопросник о преэклампсии, чтобы определить, сохраняется ли какое-либо расширение знаний. Было получено информированное согласие на включение данных, собранных в ходе этого РКИ, в биобанк LEGACY.

Статистический анализ Модели применения АСК у женщин с СКВ, получающих стандартное лечение. Описательная статистика будет использоваться для измерения распространенности использования АСК на исходном уровне и сравнения распространенности использования во всех триместрах у субъектов, получающих стандартное лечение. Кроме того, исследователь определит долю пациентов, которые начали прием АСК во время беременности, а также долю субъектов, уже принимавших АСК до беременности, изучая показания к применению. Исследователь также будет измерять частоту используемых дозировок (т. 80 мг, 160 мг и 325 мг). В ходе исследовательского анализа будут изучены корреляты начала приема АСК, а также несоблюдения режима приема АСК во время беременности в обеих группах с использованием двумерного регрессионного анализа, рассчитанного с помощью метода обобщенного оценочного уравнения, с оценкой следующих исходных ковариат с поправкой на воздействие образовательных инструментов: возраст матери, раса/этническая принадлежность, ожирение, аутоантитела к aPL, преэклампсия в анамнезе, нефрит в анамнезе и антигипертензивное применение.

Влияние образовательного инструмента на знания о преэклампсии: анализ влияния образовательного инструмента на знания о преэклампсии будет основываться на принципе «намерение лечить». Стьюдентный критерий Стьюдента будет использоваться для сравнения средних показателей опросника преэклампсии при всех посещениях между группой, подвергшейся образовательному инструменту, и группой, получающей стандартное лечение.

Влияние образовательного инструмента на приверженность АСК. На основе принципа «намерение лечить» исследователь будет использовать t-критерий Стьюдента для анализа различий между группами с использованием логарифмического преобразования показателей ARMS при посещении во 2-м триместре. Логарифмическое преобразование используется для того, чтобы асимметричные данные приблизились к нормальному распределению. Все статистические тесты будут двусторонними, а уровень значимости будет установлен на уровне 0,05.

Размер выборки и расчет мощности: по оценке исследователя, 40 участников в каждой группе обеспечивают не менее 80% мощности при двусторонней альфе 0,05 для выявления 15% разницы в среднем балле опросника по преэклампсии при среднем балле 50. % со стандартным отклонением 10% среди женщин, которые не подвергались никакому образовательному вмешательству. Поскольку в 6 участвующих канадских центрах SLICC насчитывается более 1500 женщин с СКВ, включенных в настоящее время в существующие исследовательские когорты, исследователь уверен, что необходимый размер выборки (общее количество требуемых субъектов исследования = 80) будет набран.