Modelli ASA per la prevenzione della preeclampsia nelle gravidanze con LES

L'obiettivo è aiutare a migliorare la consulenza e l'adesione all'ASA per la prevenzione della preeclampsia nelle donne in gravidanza con LES. Questo studio potrebbe offrire l'ambiente ideale per la conduzione di uno studio futuro che valuti l'efficacia dell'ASA per la prevenzione delle complicanze mediate dalla placenta nelle gravidanze con LES.

Per questo studio, lo sperimentatore recluterà donne in gravidanza con diagnosi di LES sulla base dei criteri di classificazione SLICC, seguite presso i 6 centri SLICC canadesi (situati a Toronto, Montreal, Halifax, Quebec, Winnipeg e Calgary), presso TRIO Fertility a Toronto e al Mary Pack Arthritis Centre, a Vancouver. Le donne incinte consecutive che parlano inglese o francese e che forniscono il consenso informato e soddisfano i criteri di ammissibilità saranno reclutate fino alla 12a settimana gestazionale. Lo sperimentatore includerà solo una gravidanza per soggetto dello studio nelle analisi dello studio. Lo sperimentatore includerà tutte le gravidanze intrauterine singole, che si verificano in donne di età compresa tra 18 e 45 anni, indipendentemente dalle manifestazioni della malattia, dal livello di attività della malattia e dall'esposizione ai farmaci. Da notare che tutti i soggetti canadesi reclutati nella coorte LEGACY potranno partecipare a questo studio.

I soggetti dello studio saranno randomizzati in un rapporto 1:1 rispetto allo strumento educativo del paziente o allo standard di cura. La randomizzazione del singolo soggetto verrà eseguita attraverso un sistema di randomizzazione centrale basato sul web, utilizzando la randomizzazione bloccata stratificata con dimensioni dei blocchi selezionate casualmente.

Per tutti i soggetti dello studio, i dati saranno ottenuti al basale su dati demografici (età materna, etnia, istruzione, occupazione), comorbilità (ad es. ipertensione, diabete, malattia renale cronica, ecc.), uso di alcol e tabacco, criteri di classificazione SLICC, indice di danno SLICC/ACR (SDI), anamnesi dettagliata della nefrite lupica (data di insorgenza, classe della nefrite lupica come da biopsia se disponibile, data dell'ultima flare renale), precedenti complicazioni mediate dalla placenta (es. ipertensione gestazionale, preeclampsia, eclampsia, neonato piccolo per età gestazionale, natimortalità) e farmaci pregressi/attuali.

Verranno registrate le informazioni sull'ASA, tra cui la data di inizio, il dosaggio, l'uso da banco, l'indicazione e l'aderenza. Lo sperimentatore misurerà l'aderenza all'ASA utilizzando la "Scala di aderenza alle ricariche e ai farmaci (ARMS)", che è un questionario auto-segnalato convalidato sviluppato per pazienti con malattie croniche con bassa alfabetizzazione. Include 12 domande brevi e semplici, ciascuna con un punteggio da 1 ("sempre") a 4 ("mai") ​​e il totale varia da 12 a 48, con punteggi più bassi che indicano livelli più alti di aderenza riportata. Lo sperimentatore definirà l'aderenza come una variabile continua utilizzando il punteggio ARMS, che ha dimostrato di essere fortemente correlato sia al conteggio delle pillole, alle ricariche della farmacia e alla risposta alla terapia. L'investigatore registrerà anche l'aderenza ASA utilizzando una scala analogica visiva.

Lo sperimentatore misurerà l'attività della malattia utilizzando lo SLEPDAI. L'investigatore otterrà anche dati su BP, peso e altezza, funzione renale, microscopia delle urine e UPCR. Gli autoanticorpi, come gli anticorpi aPL, saranno valutati localmente in ciascun centro e riportati in base agli intervalli normali specifici del centro.

Verrà somministrato un questionario di 20 voci per valutare le conoscenze del paziente relative alla preeclampsia, comprese domande a risposta chiusa e aperta riguardanti le implicazioni della preeclampsia, i sintomi associati alla sindrome, il ruolo dell'ASA per la sua prevenzione e le azioni appropriate che dovrebbero essere preso se un paziente manifesta sintomi di preeclampsia. Il questionario sarà valutato da 2 investigatori indipendenti, calcolando la percentuale di risposte corrette. Una volta completato il questionario durante la visita di riferimento, i risultati o le risposte corrette non verranno comunicati ai partecipanti.

Alla visita di riferimento, dopo aver risposto al questionario, i partecipanti al braccio educativo riceveranno lo strumento educativo del paziente. Questo strumento è una versione modificata della scheda educazionale per il paziente elaborata e validata da You et al. in collaborazione con la Fondazione Preeclampsia. Questo foglio informativo per il paziente definisce graficamente la preeclampsia e le sue complicanze e ha dimostrato di migliorare sostanzialmente la conoscenza del paziente relativa alla preeclampsia in un precedente RCT, come menzionato in precedenza. È stato ottenuto un accordo di licenza dalla Preeclampsia Foundation, con i diritti per modificare lo strumento educativo per questo RCT. Lo strumento educativo specifico per il LES consisterà in un foglio che riporta sul retto la scheda educativa del paziente precedentemente sviluppata. Tuttavia, sul verso del foglio, sono visualizzate le informazioni specifiche sul LES relative al rischio di preeclampsia nelle gravidanze con LES e l'efficacia stimata dell'ASA nella riduzione del rischio di preeclampsia nelle donne ad alto rischio. La visualizzazione grafica del contenuto specifico di SLE è stata ottimizzata in consultazione con gli utenti finali pertinenti.

I soggetti nel braccio di cura standard non riceveranno lo strumento educativo per il paziente. Se i partecipanti pongono domande specifiche sulle complicanze della gravidanza e/o sulla preeclampsia, i medici forniranno le informazioni pertinenti ritenute appropriate, ma senza consegnare lo strumento educativo al paziente.

In ogni centro di studio, i ricercatori completeranno un sondaggio sulla pratica attuale sia dei reumatologi che degli ostetrici in merito all'educazione alla preeclampsia e alla consulenza dei loro pazienti affetti da LES per ottenere informazioni sullo standard di cura in ciascun centro. Il sondaggio sarà aggiornato ogni 6 mesi. Da notare che nessuno dei siti ha per standard di cura la somministrazione dello strumento educativo della Preeclampsia Foundation.

I pazienti saranno rivalutati nel 2° (tra 20-24 settimane), 3° (tra 30-34 settimane) trimestre e nel postpartum. In queste visite, lo sperimentatore registrerà l'attuale uso di farmaci, inclusi l'inizio dell'ASA, il dosaggio, l'indicazione per l'uso e l'aderenza utilizzando ARMS. Inoltre, lo sperimentatore aggiornerà le informazioni sulle complicanze mediate dalla placenta, manifestazioni della malattia, attività della malattia, BP, creatinina sierica, microscopia delle urine e UPCR. Lo sperimentatore rivaluterà la conoscenza della preeclampsia del paziente alle visite successive in entrambi i gruppi di studio somministrando lo stesso questionario sulla conoscenza della preeclampsia per determinare se viene mantenuto qualsiasi miglioramento della conoscenza. È stato ottenuto il consenso informato per includere i dati raccolti da questo RCT nella biobanca LEGACY.

Analisi statistiche Modelli di utilizzo di ASA nelle donne con LES che ricevono cure standard: verranno utilizzate statistiche descrittive per misurare la prevalenza dell'uso di ASA al basale e confrontare la prevalenza dell'uso in tutti i trimestri nei soggetti che ricevono cure standard. Inoltre, lo sperimentatore determinerà la percentuale di pazienti che hanno iniziato ASA durante la gravidanza, nonché la percentuale di soggetti già in ASA prima della gravidanza, esplorando le indicazioni per l'uso. Lo sperimentatore misurerà anche le frequenze del dosaggio utilizzato (ad es. 80 mg, 160 mg e 325 mg). Le analisi esplorative esamineranno i correlati dell'inizio dell'ASA, così come la non aderenza all'ASA, durante la gravidanza in entrambi i gruppi utilizzando un'analisi di regressione bivariata stimata con il metodo dell'equazione di stima generalizzata, valutando le seguenti covariate di base durante l'aggiustamento per l'esposizione dello strumento educativo: età materna, razza/etnia, obesità, autoanticorpi aPL, precedente preeclampsia, precedente nefrite e uso di antipertensivi.

Effetto dello strumento educativo sulla conoscenza della preeclampsia: l'analisi dell'effetto dello strumento educativo sulla conoscenza della preeclampsia si baserà sul principio dell'intenzione di trattare. Verrà utilizzato un test t di Student per confrontare i punteggi medi del questionario preeclampsia in tutte le visite tra il gruppo esposto allo strumento educativo rispetto al gruppo standard di cura.

Effetto dello strumento educativo sull'aderenza all'ASA: in base al principio dell'intenzione di trattare, lo sperimentatore utilizzerà un test t di Student per analizzare la differenza tra i gruppi utilizzando una trasformazione logaritmica dei punteggi ARMS alla visita del 2 ° trimestre. Viene utilizzata una trasformazione logaritmica per consentire ai dati distorti di approssimare una distribuzione normale. Tutti i test statistici saranno a 2 code e il livello di significatività sarà fissato a 0,05.

Dimensione del campione e calcolo della potenza: il ricercatore stima che 40 partecipanti in ciascun gruppo forniscano almeno l'80% di potenza, con un alfa a 2 code di 0,05, per rilevare una differenza del 15% nel punteggio medio del questionario preeclampsia assumendo un punteggio medio di 50 % con SD del 10% tra le donne che non sono state esposte ad alcun intervento educativo. Poiché i 6 centri SLICC canadesi partecipanti hanno un numero complessivo di oltre 1.500 donne SLE attualmente arruolate in coorti di ricerca esistenti, lo sperimentatore è fiducioso che la dimensione del campione richiesta (numero totale di soggetti di studio richiesti = 80) verrà accumulata.