在 SLE 妊娠中预防先兆子痫的 ASA 模式

目标是帮助改善 SLE 孕妇预防先兆子痫的咨询和 ASA 依从性。 这项研究可以为未来的研究提供理想的环境，以评估 ASA 预防 SLE 妊娠中胎盘介导的并发症的功效。

对于这项试验，研究者将招募根据 SLICC 分类标准诊断为 SLE 的孕妇，随后在 6 个加拿大 SLICC 中心（位于多伦多、蒙特利尔、哈利法克斯、魁北克、温尼伯和卡尔加里），在多伦多的 TRIO Fertility在温哥华的 Mary Pack 关节炎中心。 将招募连续使用英语或法语并提供知情同意并符合资格标准的孕妇，直至妊娠第 12 周。 研究者将在研究分析中仅包括每个研究对象一次怀孕。 研究者将包括所有发生在 18-45 岁之间女性的单胎宫内妊娠，无论疾病表现、疾病活动水平和药物暴露情况如何。 值得注意的是，在 LEGACY 队列中招募的所有加拿大受试者都将有资格参与这项研究。

研究对象将以 1:1 的比例随机分配给患者教育工具或护理标准。 个体受试者随机化将通过基于网络的中央随机化系统进行，使用分层块状随机化和随机选择的块大小。

对于所有研究对象，将在人口统计（母亲年龄、种族、教育、职业）、合并症（例如 高血压、糖尿病、慢性肾病等）、饮酒和吸烟、SLICC 分类标准、SLICC/ACR 损伤指数 (SDI)、详细的狼疮性肾炎病史（发病日期、根据活检进行的狼疮性肾炎分类（如果有）、最后一次检查的日期肾耀斑），既往胎盘介导的并发症（即 妊娠期高血压、先兆子痫、子痫、小于胎龄儿、死产）和过去/现在的药物治疗。

将记录有关 ASA 的信息，包括开始日期、剂量、非处方药使用、适应症和依从性。 研究者将使用“坚持补充和药物量表 (ARMS)”来衡量 ASA 的依从性，这是为识字率低的慢性病患者开发的经过验证的自我报告问卷。 它包括 12 个简短的问题，每个问题的得分为 1（“总是”）到 4（“从不”），总分范围为 12 到 48，分数越低表明报告的依从性水平越高。 研究人员将使用 ARMS 评分将依从性定义为连续变量，该评分已被证明与药片数量、药房补充和治疗反应密切相关。 调查员还将使用视觉模拟量表记录 ASA 依从性。

研究者将使用 SLEPDAI 测量疾病活动。 调查员还将获得有关血压、体重和身高、肾功能、尿液显微镜检查和 UPCR 的数据。 自身抗体，例如 aPL 抗体，将在每个中心进行本地评估，并根据中心特定的正常范围进行报告。

将管理一份包含 20 个项目的问卷，评估患者与先兆子痫相关的知识，包括关于先兆子痫的影响、与该综合征相关的症状、ASA 在其预防中的作用以及应该采取的适当行动的封闭式和开放式问题。如果患者出现先兆子痫症状，请服用。 调查问卷将由 2 名独立调查员评分，计算正确回答的百分比。 一旦在基线访问时完成问卷，结果或正确答案将不会传达给参与者。

在基线访问时，在回答问卷后，教育部门的参与者将获得患者教育工具。 该工具是由 You 等人详细阐述和验证的患者教育表的修改版本。与先兆子痫基金会合作。 如前所述，该患者教育表以图形方式定义了先兆子痫及其并发症，并且在先前的 RCT 中已被证明可以显着提高患者对先兆子痫相关的知识。 已获得 Preeclampsia Foundation 的许可协议，有权修改此 RCT 的教育工具。 SLE 特定的教育工具将包含在一张纸上，在直肠上显示先前开发的患者教育表格。 然而，在表格的反面，显示了与 SLE 妊娠中先兆子痫风险相关的 SLE 特异性信息，以及 ASA 在降低高危女性先兆子痫风险方面的估计疗效。 SLE 特定内容的图形显示已在咨询相关最终用户后进行了优化。

标准护理组中的受试者将不会收到患者教育工具。 如果参与者询问有关妊娠并发症和/或先兆子痫的具体问题，临床医生将酌情提供相关信息，但不会向患者提供教育工具。

在每个研究中心，研究人员将完成一项调查，了解风湿病学家和产科医生目前在先兆子痫教育和 SLE 患者咨询方面的做法，以深入了解每个地点的护理标准。 该调查将每 6 个月更新一次。 值得注意的是，这些网站都没有管理先兆子痫基金会教育工具的护理标准。

患者将在第二个（20-24 周之间）、第三个（30-34 周之间）三个月和产后重新评估。 在这些访问中，调查员将使用 ARMS 记录当前的药物使用情况，包括 ASA 启动、剂量、使用适应症和依从性。 此外，研究人员将更新有关胎盘介导的并发症、疾病表现、疾病活动、血压、血清肌酐、尿液显微镜检查和 UPCR 的信息。 研究者将在两个研究组的后续访问中重新评估患者的先兆子痫知识，方法是执行相同的先兆子痫知识问卷以确定是否保留了任何增强的知识。 已获得知情同意，将从该 RCT 收集的数据纳入 LEGACY 生物库。

接受标准护理的 SLE 女性使用 ASA 的统计分析模式：将使用描述性统计来衡量基线时 ASA 使用的流行程度，并比较接受标准护理的受试者在所有三个月中的使用流行程度。 此外，研究人员将确定在怀孕期间开始服用 ASA 的患者比例以及怀孕前已经服用 ASA 的受试者比例，探索使用适应症。 研究者还将测量使用剂量的频率（即 80 毫克、160 毫克和 325 毫克）。 探索性分析将使用广义估计方程法估计的双变量回归分析来检查两组在怀孕期间开始使用 ASA 以及不遵守 ASA 的相关性，评估以下基线协变量，同时针对教育工具暴露进行调整：产妇年龄，种族/民族、肥胖、aPL 自身抗体、既往先兆子痫、既往肾炎和抗高血压药的使用。

先兆子痫知识教育工具的影响：先兆子痫知识教育工具的影响分析将基于意向性治疗原则。 学生 t 检验将用于比较暴露于教育工具的组与护理标准组之间所有访问的平均先兆子痫问卷分数。

教育工具对 ASA 依从性的影响：根据意向治疗原则，研究者将使用 Student's t 检验在第二个三个月访问时使用 ARMS 分数的对数变换来分析组间差异。 对数变换用于允许偏斜数据近似于正态分布。 所有统计检验都是双侧的，显着性水平设置为 0.05。

样本大小和功效计算：研究者估计每组中的 40 名参与者提供至少 80% 的功效，在 0.05 的 2 侧 alpha 下，假设平均得分为 50，以检测平均先兆子痫问卷得分的 15% 差异在未接受过任何教育干预的女性中，SD 为 10% 的百分比。 由于 6 个参与的加拿大 SLICC 中心目前共有超过 1500 名 SLE 女性参加了现有的研究队列，因此研究者有信心将获得所需的样本量（所需研究对象的总数 = 80）。