ASA-Muster zur Prävention von Präeklampsie bei SLE-Schwangerschaften

Ziel ist es, die Beratung und ASS-Einhaltung zur Präeklampsieprävention bei schwangeren Frauen mit SLE zu verbessern. Diese Studie könnte den idealen Rahmen für die Durchführung einer zukünftigen Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von ASS zur Prävention plazentabedingter Komplikationen bei SLE-Schwangerschaften bieten.

Für diese Studie wird der Prüfer schwangere Frauen mit einer SLE-Diagnose auf der Grundlage der SLICC-Klassifizierungskriterien rekrutieren und anschließend in den 6 kanadischen SLICC-Zentren (in Toronto, Montreal, Halifax, Quebec, Winnipeg und Calgary) bei TRIO Fertility in Toronto weiterverfolgen und im Mary Pack Arthritis Centre in Vancouver. Aufeinanderfolgende schwangere Frauen, die Englisch oder Französisch sprechen und eine Einverständniserklärung abgeben und die Zulassungskriterien erfüllen, werden bis zur 12. Schwangerschaftswoche rekrutiert. Der Prüfer wird nur eine Schwangerschaft pro Probandin in die Studienanalysen einbeziehen. Der Prüfarzt wird alle einzelnen intrauterinen Schwangerschaften einbeziehen, die bei Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren auftreten, unabhängig von Krankheitsmanifestationen, Grad der Krankheitsaktivität und Medikamentenexposition. Zu beachten ist, dass alle in der LEGACY-Kohorte rekrutierten kanadischen Probanden zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind.

Die Studienteilnehmer werden im Verhältnis 1:1 nach dem Aufklärungsinstrument für den Patienten oder nach dem Pflegestandard randomisiert. Die Randomisierung einzelner Probanden erfolgt über ein zentrales webbasiertes Randomisierungssystem unter Verwendung einer geschichteten Block-Randomisierung mit zufällig ausgewählten Blockgrößen.

Für alle Studienteilnehmer werden zu Studienbeginn Daten zu demografischen Merkmalen (Alter der Mutter, ethnische Zugehörigkeit, Bildung, Beruf), Komorbiditäten (z. B. Bluthochdruck, Diabetes, chronische Nierenerkrankung usw.), Alkohol- und Tabakkonsum, SLICC-Klassifizierungskriterien, SLICC/ACR-Schadensindex (SDI), detaillierte Lupusnephritis-Anamnese (Beginndatum, Lupusnephritis-Klasse gemäß Biopsie, falls verfügbar, Datum der letzten Nierenversagen), frühere durch die Plazenta vermittelte Komplikationen (d. h. Gestationshypertonie, Präeklampsie, Eklampsie, Neugeborene im Gestationsalter, Totgeburt) und frühere/aktuelle Medikamente.

Informationen zu ASS, einschließlich Beginndatum, Dosierung, rezeptfreie Anwendung, Indikation und Einhaltung, werden aufgezeichnet. Der Prüfer wird die ASA-Einhaltung anhand der „Adherence to Refills and Medications Scale (ARMS)“ messen, einem validierten Selbstauskunftsfragebogen, der für Patienten mit chronischen Krankheiten mit geringer Alphabetisierung entwickelt wurde. Es umfasst 12 kurze und einfache Fragen, die jeweils mit 1 („immer“) bis 4 („nie“) bewertet werden. Die Gesamtpunktzahl reicht von 12 bis 48, wobei niedrigere Bewertungen auf einen höheren Grad der gemeldeten Einhaltung hinweisen. Der Prüfer wird die Einhaltung als kontinuierliche Variable anhand des ARMS-Scores definieren, der nachweislich stark mit der Anzahl der Pillen, dem Nachfüllen in der Apotheke und dem Ansprechen auf die Therapie korreliert. Der Prüfer wird außerdem die ASS-Einhaltung anhand einer visuellen Analogskala aufzeichnen.

Der Prüfer wird die Krankheitsaktivität mithilfe des SLEPDAI messen. Der Prüfer erhält außerdem Daten zu Blutdruck, Gewicht und Größe, Nierenfunktion, Urinmikroskopie und UPCR. Autoantikörper, wie z. B. aPL-Antikörper, werden vor Ort in jedem Zentrum beurteilt und entsprechend den zentrumsspezifischen Normalbereichen gemeldet.

Es wird ein 20-Punkte-Fragebogen ausgehändigt, der das Wissen des Patienten über Präeklampsie bewertet und sowohl geschlossene als auch offene Fragen zu den Auswirkungen der Präeklampsie, den mit dem Syndrom verbundenen Symptomen, der Rolle von ASS bei der Vorbeugung und den richtigen Maßnahmen umfasst sollte eingenommen werden, wenn bei einem Patienten Präeklampsie-Symptome auftreten. Der Fragebogen wird von zwei unabhängigen Prüfern bewertet und der Prozentsatz der richtigen Antworten berechnet. Sobald der Fragebogen beim Basisbesuch ausgefüllt ist, werden den Teilnehmern keine Ergebnisse oder korrekten Antworten mitgeteilt.

Beim Basisbesuch erhalten die Teilnehmer des Aufklärungszweigs nach Beantwortung des Fragebogens das Aufklärungsinstrument für den Patienten. Dieses Tool ist eine modifizierte Version des Patienteninformationsblatts, das von You et al. ausgearbeitet und validiert wurde. in Zusammenarbeit mit der Preeclampsia Foundation. Dieses Patienteninformationsblatt definiert Präeklampsie und ihre Komplikationen grafisch und hat, wie bereits erwähnt, in einer früheren RCT nachweislich das Wissen der Patienten über Präeklampsie erheblich verbessert. Es wurde eine Lizenzvereinbarung der Preeclampsia Foundation mit dem Recht eingeholt, das Lehrmittel für dieses RCT zu modifizieren. Das SLE-spezifische Aufklärungsinstrument besteht aus einem Blatt, auf dem das zuvor entwickelte Aufklärungsformular für den Patienten auf der Vorderseite abgebildet ist. Auf der Rückseite des Blattes werden jedoch SLE-spezifische Informationen zum Präeklampsierisiko bei SLE-Schwangerschaften und zur geschätzten Wirksamkeit von ASS bei der Reduzierung des Präeklampsierisikos bei Frauen mit hohem Risiko angezeigt. Die grafische Darstellung der SLE-spezifischen Inhalte wurde in Absprache mit relevanten Endnutzern optimiert.

Probanden im Standardversorgungszweig erhalten das Aufklärungsinstrument für Patienten nicht. Wenn Teilnehmer spezifische Fragen zu Schwangerschaftskomplikationen und/oder Präeklampsie stellen, werden die Klinikärzte nach eigenem Ermessen relevante Informationen bereitstellen, jedoch ohne der Patientin Aufklärungsinstrumente auszuhändigen.

In jedem Studienzentrum werden die Forscher eine Umfrage zur aktuellen Praxis von Rheumatologen und Geburtshelfern in Bezug auf die Aufklärung und Beratung ihrer SLE-Patienten über Präeklampsie durchführen, um Einblicke in den Versorgungsstandard an jedem Standort zu erhalten. Die Umfrage wird alle 6 Monate aktualisiert. Bemerkenswert ist, dass keine der Websites über einen Standard für die Verwaltung des Lehrmittels der Preeclampsia Foundation verfügt.

Die Patienten werden im 2. (zwischen 20 und 24 Wochen), im 3. (zwischen 30 und 34 Wochen) Trimester und nach der Geburt erneut untersucht. Bei diesen Besuchen zeichnet der Prüfer den aktuellen Medikamentengebrauch auf, einschließlich ASS-Einleitung, Dosierung, Anwendungsindikation und Einhaltung mithilfe des ARMS. Darüber hinaus aktualisiert der Prüfer Informationen zu plazentabedingten Komplikationen, Krankheitsmanifestationen, Krankheitsaktivität, Blutdruck, Serumkreatinin, Urinmikroskopie und UPCR. Der Prüfer wird das Präeklampsie-Wissen des Patienten bei späteren Besuchen in beiden Studiengruppen erneut bewerten, indem er denselben Fragebogen zum Präeklampsie-Wissen ausfüllt, um festzustellen, ob eine Wissenserweiterung erhalten bleibt. Für die Aufnahme der aus diesem RCT gesammelten Daten in die LEGACY-Biobank wurde eine Einverständniserklärung eingeholt.

Statistische Analysen von Mustern des ASS-Konsums bei SLE-Frauen, die eine Standardversorgung erhalten: Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Prävalenz des ASS-Konsums zu Studienbeginn zu messen und die Prävalenz des Konsums über alle Trimester hinweg bei Probanden zu vergleichen, die eine Standardversorgung erhalten. Darüber hinaus wird der Prüfer den Anteil der Patientinnen bestimmen, die während der Schwangerschaft mit ASS begonnen haben, sowie den Anteil der Probanden, die bereits vor der Schwangerschaft ASS eingenommen haben, und dabei Anwendungsindikationen untersuchen. Der Prüfer wird auch die Häufigkeit der verwendeten Dosierungen messen (d. h. 80 mg, 160 mg und 325 mg). In explorativen Analysen werden Korrelate der ASS-Initiierung sowie der ASS-Nichteinhaltung während der Schwangerschaft in beiden Gruppen mithilfe einer bivariaten Regressionsanalyse untersucht, die mit der Methode der verallgemeinerten Schätzgleichung geschätzt wird. Dabei werden die folgenden Basiskovariaten ausgewertet und gleichzeitig die Exposition gegenüber Lehrmitteln angepasst: Alter der Mutter, Rasse/ethnische Zugehörigkeit, Fettleibigkeit, aPL-Autoantikörper, frühere Präeklampsie, frühere Nephritis und blutdrucksenkende Anwendung.

Wirkung des Lehrmittels auf das Wissen über Präeklampsie: Die Analyse der Wirkung des Lehrmittels auf das Wissen über Präeklampsie basiert auf dem Intention-to-Treat-Prinzip. Ein Schüler-T-Test wird verwendet, um die durchschnittlichen Präeklampsie-Fragebogenergebnisse bei allen Besuchen zwischen der Gruppe, die dem Lehrmittel ausgesetzt ist, und der Gruppe mit Standardbehandlung zu vergleichen.

Auswirkung des Lehrmittels auf die ASA-Adhärenz: Basierend auf dem Intention-to-Treat-Prinzip verwendet der Prüfer einen Student-t-Test, um den Unterschied zwischen den Gruppen mithilfe einer logarithmischen Transformation der ARMS-Werte beim Besuch im 2. Trimester zu analysieren. Eine logarithmische Transformation wird verwendet, um zu ermöglichen, dass verzerrte Daten eine Normalverteilung annähern. Alle statistischen Tests sind zweiseitig und das Signifikanzniveau wird auf 0,05 festgelegt.

Stichprobengröße und Leistungsberechnung: Der Prüfer schätzt, dass 40 Teilnehmer in jeder Gruppe mindestens 80 % Leistung liefern, bei einem zweiseitigen Alpha von 0,05, um einen Unterschied von 15 % im mittleren Präeklampsie-Fragebogen-Score unter der Annahme eines mittleren Scores von 50 festzustellen % mit einer SD von 10 % bei Frauen, die keiner pädagogischen Intervention ausgesetzt waren. Da in den sechs teilnehmenden kanadischen SLICC-Zentren insgesamt mehr als 1.500 SLE-Frauen in bestehende Forschungskohorten eingeschrieben sind, ist der Forscher zuversichtlich, dass die erforderliche Stichprobengröße (Gesamtzahl der erforderlichen Studienteilnehmer = 80) erreicht wird.