ASA-mönster för förebyggande av havandeskapsförgiftning vid SLE-graviditeter

Målet är att hjälpa till att förbättra rådgivning och ASA-efterlevnad för att förebygga preeklampsi hos gravida kvinnor med SLE. Denna studie skulle kunna erbjuda den idealiska miljön för genomförandet av en framtida studie som utvärderar effektiviteten av ASA för att förebygga placenta-medierade komplikationer vid SLE-graviditeter.

För denna studie kommer utredaren att rekrytera gravida kvinnor med en SLE-diagnos baserad på SLICC-klassificeringskriterierna, följt av de 6 kanadensiska SLICC-centren (belägna i Toronto, Montreal, Halifax, Quebec, Winnipeg och Calgary), vid TRIO Fertility i Toronto och på Mary Pack Arthritis Centre i Vancouver. På varandra följande gravida kvinnor som talar engelska eller franska och ger informerat samtycke och uppfyller behörighetskriterierna kommer att rekryteras fram till den 12:e graviditetsveckan. Utredaren kommer endast att inkludera en graviditet per försöksperson i studieanalyserna. Utredaren kommer att inkludera alla enstaka intrauterina graviditeter, som förekommer hos kvinnor i åldrarna 18-45 år, oavsett sjukdomsmanifestationer, sjukdomsaktivitetsnivå och medicinexponering. Observera att alla kanadensiska försökspersoner som rekryterats i LEGACY-kohorten kommer att vara berättigade att delta i denna studie.

Studieämnen kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till antingen patientutbildningsverktyget eller vårdstandard. Individuell randomisering kommer att utföras genom ett centralt webbaserat randomiseringssystem, med stratifierad blockerad randomisering med slumpmässigt valda blockstorlekar.

För alla studieämnen kommer data att erhållas vid baslinjen om demografi (moderns ålder, etnicitet, utbildning, yrke), samsjukligheter (t.ex. hypertoni, diabetes, kronisk njursjukdom, etc), alkohol- och tobaksanvändning, SLICC-klassificeringskriterier, SLICC/ACR-skadaindex (SDI), detaljerad lupusnefrithistoria (debutdatum, lupusnefritklass enligt biopsi om tillgängligt, datum för senaste renal flare), tidigare placentamedierade komplikationer (d.v.s. graviditetshypertoni, havandeskapsförgiftning, eklampsi, liten för graviditetsåldern nyfödd, dödfödsel) och tidigare/nuvarande mediciner.

Information om ASA inklusive startdatum, dosering, receptfri användning, indikation och vidhäftning kommer att registreras. Utredaren kommer att mäta ASA-vidhäftning med hjälp av "Adherence to Refills and Medications Scale (ARMS)", som är ett validerat självrapporterat frågeformulär utvecklat för patienter med kroniska sjukdomar med låg läskunnighet. Den innehåller 12 korta och enkla frågor, var och en fick 1 ("alltid") till 4 ("aldrig"), och det totala antalet sträcker sig från 12 till 48, med lägre poäng som indikerar högre nivåer av rapporterad följsamhet. Utredaren kommer att definiera följsamhet som en kontinuerlig variabel med hjälp av ARMS-poängen, som har visat sig starkt korrelera med både antalet piller, påfyllning av apotek och terapisvar. Utredaren kommer också att registrera ASA-vidhäftning med hjälp av en visuell analog skala.

Utredaren kommer att mäta sjukdomsaktivitet med hjälp av SLEPDAI. Utredaren kommer också att få data om BP, vikt och längd, njurfunktion, urinmikroskopi och UPCR. Autoantikroppar, såsom aPL-antikroppar, kommer att bedömas lokalt vid varje center och rapporteras enligt de centerspecifika normalområdena.

Ett frågeformulär med 20 punkter kommer att administreras för att utvärdera patientens kunskap relaterad till havandeskapsförgiftning, inklusive både slutna och öppna frågor om konsekvenserna av havandeskapsförgiftning, symtomen associerade med syndromet, ASAs roll för att förebygga dess, och de korrekta åtgärder som bör tas om en patient upplever preeklampsisymtom. Frågeformuläret kommer att bedömas av 2 oberoende utredare som beräknar andelen korrekta svar. När frågeformuläret har fyllts i vid grundbesöket kommer resultat eller korrekta svar inte att meddelas deltagarna.

Vid baslinjebesöket, efter att ha svarat på frågeformuläret, kommer deltagarna i utbildningsarmen att få det patientpedagogiska verktyget. Detta verktyg är en modifierad version av patientutbildningsbladet som utarbetats och validerats av You et al. i samarbete med Preeklampsifonden. Detta patientinformationsblad definierar grafiskt havandeskapsförgiftning och dess komplikationer och har visat sig avsevärt förbättra patientkunskapen relaterad till havandeskapsförgiftning i en tidigare RCT, som tidigare nämnts. Ett licensavtal från Preeclampsia Foundation har erhållits, med rätt att modifiera utbildningsverktyget för denna RCT. Det SLE-specifika utbildningsverktyget kommer att bestå av ett ark som visar den tidigare utvecklade patientutbildningsblanketten på recto. Men på baksidan av bladet visas SLE-specifik information relaterad till risken för havandeskapsförgiftning vid SLE-graviditeter och den uppskattade effekten av ASA för att minska risken för havandeskapsförgiftning hos kvinnor med hög risk. Den grafiska visningen av det SLE-specifika innehållet har optimerats i samråd med relevanta slutanvändare.

Försökspersoner i standardvårdsarmen kommer inte att få det patientpedagogiska verktyget. Om deltagarna ställer specifika frågor om graviditetskomplikationer och/eller havandeskapsförgiftning, kommer läkaren att tillhandahålla relevant information som bedöms vara lämplig, men utan att ge patientens utbildningsverktyg.

Vid varje studiecentrum kommer utredarna att fylla i en undersökning om den nuvarande praxisen hos både reumatologer och obstetriker angående preeklampsiutbildning och rådgivning av deras SLE-patienter för att få insikter i standarden på vården på varje plats. Undersökningen kommer att uppdateras var sjätte månad. Notera att ingen av webbplatserna har för standardvård för att administrera Preeclampsia Foundations utbildningsverktyg.

Patienterna kommer att omvärderas under den 2:a (mellan 20-24 veckor), 3:e (mellan 30-34 veckor) trimestern och efter förlossningen. Vid dessa besök kommer utredaren att registrera aktuell medicinanvändning, inklusive ASA-initiering, dosering, indikation för användning och vidhäftning med ARMS. Dessutom kommer utredaren att uppdatera information om placentamedierade komplikationer, sjukdomsmanifestationer, sjukdomsaktivitet, BP, serumkreatinin, urinmikroskopi och UPCR. Utredaren kommer att omvärdera patientens kunskap om havandeskapsförgiftning vid efterföljande besök i båda studiegrupperna genom att administrera samma kunskapsformulär för preeklampsi för att avgöra om någon förbättring av kunskapen behålls. Informerat samtycke har erhållits för att inkludera data som samlats in från denna RCT i LEGACY-biobanken.

Statistiska analyser Mönster för ASA-användning hos SLE-kvinnor som får standardvård: Beskrivande statistik kommer att användas för att mäta prevalensen av ASA-användning vid baslinjen och jämföra prevalensen av användning under alla trimestrar hos patienter som får standardvård. Dessutom kommer utredaren att fastställa andelen patienter som påbörjade ASA under graviditeten samt andelen försökspersoner som redan fick ASA före graviditeten, undersöka indikationer för användning. Utredaren kommer också att mäta doseringsfrekvensen som används (dvs. 80 mg, 160 mg och 325 mg). Explorativa analyser kommer att undersöka korrelat för ASA-initiering, såväl som ASA-avbrott, under graviditeten i båda grupperna med hjälp av en bivariat regressionsanalys uppskattad med den generaliserade skattningsekvationsmetoden, utvärdera följande baslinjekovariater samtidigt som man justerar för exponering för utbildningsverktyg: moderns ålder, ras/etnicitet, fetma, aPL-autoantikroppar, tidigare preeklampsi, tidigare nefrit och antihypertensiv användning.

Effekten av utbildningsverktyget av preeklampsikunskap: Analysen av effekten av det pedagogiska verktyget på preeklampsikunskap kommer att baseras på intention-to-treat-principen. Ett Students t-test kommer att användas för att jämföra medelvärden för havandeskapsförgiftning frågeformuläret vid alla besök mellan gruppen som exponerats för utbildningsverktyget jämfört med standardgruppen för vård.

Effekten av utbildningsverktyget på ASA-efterlevnad: Baserat på intention-to-treat-principen kommer utredaren att använda ett Students t-test för att analysera skillnaden mellan grupper med hjälp av en logaritmisk transformation av ARMS-poäng vid besöket i den andra trimestern. En logaritmisk transformation används för att tillåta skeva data att approximera en normalfördelning. Alla statistiska test kommer att vara 2-sidiga och signifikansnivån sätts till 0,05.

Beräkning av provstorlek och kraft: Utredaren uppskattar att 40 deltagare i varje grupp ger minst 80 % kraft, vid ett 2-sidigt alfa på 0,05, för att upptäcka en 15 % skillnad i medelpoängen i frågeformuläret för havandeskapsförgiftning, antagna ett medelpoäng på 50 % med ett SD på 10 % bland kvinnor som var oexponerade för någon pedagogisk intervention. Eftersom de 6 deltagande kanadensiska SLICC-centren har ett samlat antal på mer än 1 500 SLE-kvinnor som för närvarande är inskrivna i befintliga forskningskohorter, är utredaren övertygad om att den erforderliga urvalsstorleken (totalt antal obligatoriska studiepersoner = 80) kommer att samlas in.