ASA-patronen voor de preventie van pre-eclampsie bij SLE-zwangerschappen

Het doel is om te helpen bij het verbeteren van counseling en ASA-adhesie voor pre-eclampsiepreventie bij zwangere vrouwen met SLE. Deze studie zou de ideale setting kunnen bieden voor het uitvoeren van een toekomstige studie die de werkzaamheid van ASA voor de preventie van placenta-gemedieerde complicaties bij SLE-zwangerschappen beoordeelt.

Voor dit onderzoek zal de onderzoeker zwangere vrouwen rekruteren met een SLE-diagnose op basis van de SLICC-classificatiecriteria, gevolgd in de 6 Canadese SLICC-centra (gevestigd in Toronto, Montreal, Halifax, Quebec, Winnipeg en Calgary), bij TRIO Fertility in Toronto en bij Mary Pack Arthritis Centre, in Vancouver. Opeenvolgende zwangere vrouwen die Engels of Frans spreken en geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan de geschiktheidscriteria, worden gerekruteerd tot de 12e zwangerschapsweek. De onderzoeker neemt slechts één zwangerschap per proefpersoon op in de onderzoeksanalyses. Onderzoeker zal alle enkelvoudige intra-uteriene zwangerschappen omvatten die voorkomen bij vrouwen in de leeftijd van 18-45 jaar, ongeacht de ziekteverschijnselen, het niveau van ziekteactiviteit en blootstelling aan medicatie. Merk op dat alle Canadese proefpersonen die in het LEGACY-cohort zijn aangeworven, in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek.

Studieonderwerpen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar ofwel het educatieve hulpmiddel voor de patiënt ofwel de zorgstandaard. Randomisatie van individuele proefpersonen zal worden uitgevoerd via een centraal webgebaseerd randomisatiesysteem, met behulp van gestratificeerde geblokkeerde randomisatie met willekeurig geselecteerde blokgroottes.

Voor alle proefpersonen zullen bij baseline gegevens worden verkregen over demografische gegevens (leeftijd van de moeder, etniciteit, opleiding, beroep), comorbiditeit (bijv. hypertensie, diabetes, chronische nierziekte, enz.), alcohol- en tabaksgebruik, SLICC-classificatiecriteria, SLICC/ACR-schade-index (SDI), gedetailleerde voorgeschiedenis van lupus-nefritis (datum van aanvang, lupus-nefritis-klasse volgens biopsie indien beschikbaar, datum van laatste nieropflakkering), eerdere placenta-gemedieerde complicaties (d.w.z. zwangerschapshypertensie, pre-eclampsie, eclampsie, klein voor zwangerschapsduur neonaat, doodgeboorte) en vroegere/huidige medicatie.

Informatie over ASA inclusief startdatum, dosering, gebruik zonder recept, indicatie en therapietrouw zal worden geregistreerd. De onderzoeker zal de therapietrouw van ASA meten met behulp van de "Adherence to Refills and Medications Scale (ARMS)", een gevalideerde, zelfgerapporteerde vragenlijst die is ontwikkeld voor patiënten met chronische ziekten die laaggeletterd zijn. Het bevat 12 korte en eenvoudige vragen, elk met een score van 1 ("altijd") tot 4 ("nooit"), en het totaal varieert van 12 tot 48, waarbij lagere scores wijzen op hogere niveaus van gerapporteerde therapietrouw. De onderzoeker zal therapietrouw definiëren als een continue variabele met behulp van de ARMS-score, waarvan is aangetoond dat deze sterk correleert met zowel het aantal pillen, het opnieuw vullen van de apotheek als de therapierespons. Onderzoeker zal ook ASA-naleving registreren met behulp van een visuele analoge schaal.

De onderzoeker zal de ziekteactiviteit meten met behulp van de SLEPDAI. De onderzoeker zal ook gegevens verkrijgen over bloeddruk, gewicht en lengte, nierfunctie, urinemicroscopie en UPCR. Auto-antilichamen, zoals aPL-antilichamen, zullen lokaal in elk centrum worden beoordeeld en gerapporteerd volgens de centrumspecifieke normale bereiken.

Er zal een vragenlijst van 20 items worden afgenomen om de kennis van de patiënt met betrekking tot pre-eclampsie te evalueren, inclusief zowel gesloten als open vragen over de implicaties van pre-eclampsie, de symptomen die verband houden met het syndroom, de rol van ASA voor de preventie ervan en de juiste acties die moeten worden ondernomen. worden ingenomen als een patiënt symptomen van pre-eclampsie ervaart. De vragenlijst wordt gescoord door 2 onafhankelijke onderzoekers, die het percentage juiste antwoorden berekenen. Zodra de vragenlijst is ingevuld bij het basisbezoek, worden de resultaten of correcte antwoorden niet meegedeeld aan de deelnemers.

Bij het basisbezoek krijgen de deelnemers aan de voorlichtingsarm, nadat ze de vragenlijst hebben beantwoord, het voorlichtingsinstrument voor de patiënt. Deze tool is een aangepaste versie van de educatieve fiche voor patiënten, uitgewerkt en gevalideerd door You et al. in samenwerking met Stichting Zwangerschapsvergiftiging. Dit voorlichtingsblad voor patiënten geeft een grafische definitie van pre-eclampsie en de complicaties ervan en het is aangetoond dat het de kennis van de patiënt met betrekking tot pre-eclampsie aanzienlijk verbetert in een eerdere RCT, zoals eerder vermeld. Er is een licentieovereenkomst verkregen van de Preeclampsia Foundation, met de rechten om de educatieve tool voor deze RCT aan te passen. Het SLO-specifieke leermiddel zal bestaan ​​uit een blad met op de recto het eerder ontwikkelde patiëntenvoorlichtingsformulier. Op de achterkant van het blad wordt echter SLE-specifieke informatie weergegeven met betrekking tot het risico op pre-eclampsie bij SLE-zwangerschappen en de geschatte werkzaamheid van ASA bij het verminderen van het risico op pre-eclampsie bij vrouwen met een hoog risico. In samenspraak met relevante eindgebruikers is de grafische weergave van de SLE-specifieke content geoptimaliseerd.

Proefpersonen in de zorgstandaard krijgen de educatieve tool voor patiënten niet. Als deelnemers specifieke vragen stellen over zwangerschapscomplicaties en/of pre-eclampsie, zullen de clinici de relevante informatie verstrekken die passend wordt geacht, maar zonder het educatieve hulpmiddel voor de patiënt te overhandigen.

In elk studiecentrum zullen onderzoekers een enquête invullen over de huidige praktijk van zowel reumatologen als verloskundigen met betrekking tot voorlichting over pre-eclampsie en counseling van hun SLE-patiënten om inzicht te krijgen in de zorgstandaard op elke locatie. De enquête wordt elke 6 maanden geüpdatet. Merk op dat geen van de sites standaardzorg heeft voor het beheer van de educatieve tool van de Preeclampsia Foundation.

Patiënten zullen opnieuw worden beoordeeld in het 2e trimester (tussen 20-24 weken), 3e trimester (tussen 30-34 weken) en postpartum. Bij deze bezoeken registreert de onderzoeker het huidige medicatiegebruik, inclusief ASA-initiatie, dosering, indicatie voor gebruik en therapietrouw met behulp van de ARMS. Daarnaast zal de onderzoeker informatie bijwerken over door de placenta gemedieerde complicaties, ziektemanifestaties, ziekteactiviteit, bloeddruk, serumcreatinine, urinemicroscopie en UPCR. De onderzoeker zal de pre-eclampsie-kennis van de patiënt opnieuw beoordelen tijdens volgende bezoeken in beide onderzoeksgroepen door dezelfde pre-eclampsie-kennisvragenlijst af te nemen om te bepalen of enige verbetering van de kennis behouden blijft. Er is geïnformeerde toestemming verkregen om de verzamelde gegevens van deze RCT op te nemen in de LEGACY biobank.

Statistische analyse Patronen van ASA-gebruik bij SLE-vrouwen die standaardzorg krijgen: Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de prevalentie van ASA-gebruik bij baseline te meten en de prevalentie van gebruik in alle trimesters te vergelijken bij proefpersonen die standaardzorg krijgen. Bovendien zal de onderzoeker het aantal patiënten bepalen dat tijdens de zwangerschap met ASA is begonnen, evenals het aantal proefpersonen dat al voor de zwangerschap ASA kreeg, waarbij de gebruiksindicaties worden onderzocht. De onderzoeker zal ook de gebruikte doseringsfrequenties meten (d.w.z. 80 mg, 160 mg en 325 mg). Verkennende analyses zullen correlaten van ASA-initiatie, evenals ASA-ontrouw, tijdens de zwangerschap in beide groepen onderzoeken met behulp van een bivariate regressieanalyse geschat met de gegeneraliseerde schattingsvergelijkingsmethode, waarbij de volgende baseline-covariaten worden geëvalueerd terwijl wordt gecorrigeerd voor blootstelling aan educatieve hulpmiddelen: leeftijd van de moeder, ras/etniciteit, obesitas, aPL auto-antilichamen, eerdere pre-eclampsie, eerdere nefritis en gebruik van antihypertensiva.

Effect van educatieve tool over pre-eclampsiekennis: De analyse van het effect van de educatieve tool op pre-eclampsiekennis zal gebaseerd zijn op het intention-to-treat-principe. Een Student's t-test zal worden gebruikt om de gemiddelde scores van de pre-eclampsievragenlijst bij alle bezoeken te vergelijken tussen de groep die is blootgesteld aan het educatieve hulpmiddel en de groep met standaardzorg.

Effect van educatieve tool op ASA-adherentie: Op basis van het intention-to-treat-principe zal de onderzoeker een Student's t-test gebruiken om het verschil tussen de groepen te analyseren met behulp van een logaritmische transformatie van ARMS-scores tijdens het bezoek in het tweede trimester. Een logaritmische transformatie wordt gebruikt om scheve gegevens een normale verdeling te laten benaderen. Alle statistische tests zijn tweezijdig en het significantieniveau wordt vastgesteld op 0,05.

Steekproefgrootte en vermogensberekening: de onderzoeker schat dat 40 deelnemers in elke groep ten minste 80% vermogen leveren, bij een tweezijdige alfa van 0,05, om een ​​verschil van 15% in de gemiddelde pre-eclampsievragenlijstscore te detecteren, uitgaande van een gemiddelde score van 50 % met een SD van 10% onder vrouwen die niet zijn blootgesteld aan enige educatieve interventie. Aangezien de 6 deelnemende Canadese SLICC-centra een collectief aantal van meer dan 1 500 SLE-vrouwen hebben die momenteel zijn ingeschreven in bestaande onderzoekscohorten, heeft de onderzoeker er alle vertrouwen in dat de vereiste steekproefomvang (totaal aantal vereiste proefpersonen = 80) zal worden bereikt.