ASA vzory pro prevenci preeklampsie u SLE těhotenství

Cílem je pomoci zlepšit poradenství a adherenci ASA pro prevenci preeklampsie u těhotných žen se SLE. Tato studie by mohla nabídnout ideální prostředí pro provedení budoucí studie hodnotící účinnost ASA v prevenci komplikací zprostředkovaných placentou u těhotenství se SLE.

Pro tuto studii bude výzkumník přijímat těhotné ženy s diagnózou SLE na základě klasifikačních kritérií SLICC, sledovaných v 6 kanadských centrech SLICC (umístěných v Torontu, Montrealu, Halifaxu, Quebecu, Winnipegu a Calgary), v TRIO Fertility v Torontu. a v Mary Pack Arthritis Centre ve Vancouveru. Po sobě jdoucí těhotné ženy hovořící anglicky nebo francouzsky a poskytující informovaný souhlas a splňující kritéria způsobilosti budou přijímány do 12. gestačního týdne. Zkoušející zahrne do analýz studie pouze jedno těhotenství na subjekt studie. Vyšetřovatel zahrne všechna jednotlivá intrauterinní těhotenství, ke kterým dochází u žen ve věku 18-45 let, bez ohledu na projevy onemocnění, úroveň aktivity onemocnění a expozici lékům. Je třeba poznamenat, že všichni kanadští jedinci přijatí do kohorty LEGACY se budou moci zúčastnit této studie.

Subjekty studie budou randomizovány v poměru 1:1 buď k edukačnímu nástroji pacienta nebo ke standardu péče. Randomizace jednotlivých subjektů bude provedena prostřednictvím centrálního webového randomizačního systému s použitím stratifikované blokované randomizace s náhodně vybranými velikostmi bloků.

U všech studijních subjektů budou na začátku získány údaje o demografických údajích (věk matky, etnický původ, vzdělání, povolání), komorbiditách (např. hypertenze, diabetes, chronické onemocnění ledvin atd.), užívání alkoholu a tabáku, klasifikační kritéria SLICC, index poškození SLICC/ACR (SDI), podrobná anamnéza lupusové nefritidy (datum nástupu, třída lupusové nefritidy podle biopsie, je-li k dispozici, datum posledního vzplanutí ledvin), předchozí komplikace zprostředkované placentou (tj. těhotenská hypertenze, preeklampsie, eklampsie, malé pro gestační věk novorozence, mrtvě narozené) a minulé/současné léky.

Budou zaznamenány informace o ASA včetně data zahájení, dávkování, volně prodejného použití, indikace a dodržování. Zkoušející bude měřit adherenci ASA pomocí „Adherence to Refills and Medications Scale (ARMS)“, což je validovaný dotazník vyvinutý pro pacienty s chronickými onemocněními s nízkou gramotností. Zahrnuje 12 krátkých a jednoduchých otázek, každá s hodnocením 1 („vždy“) až 4 („nikdy“) a celkový počet se pohybuje od 12 do 48, přičemž nižší skóre ukazuje na vyšší úrovně hlášené adherence. Zkoušející definuje adherenci jako spojitou proměnnou pomocí skóre ARMS, u kterého bylo prokázáno, že silně koreluje s počtem pilulek, doplňováním lékáren a odpovědí na léčbu. Vyšetřovatel také zaznamená adherenci ASA pomocí vizuální analogové stupnice.

Vyšetřovatel bude měřit aktivitu onemocnění pomocí SLEPDAI. Vyšetřovatel také získá údaje o TK, hmotnosti a výšce, renální funkci, mikroskopii moči a UPCR. Autoprotilátky, jako jsou aPL protilátky, budou hodnoceny lokálně v každém centru a hlášeny podle normálních rozmezí specifických pro dané centrum.

Bude zadán dotazník o 20 položkách hodnotící znalosti pacienta týkající se preeklampsie, včetně uzavřených i otevřených otázek týkajících se důsledků preeklampsie, symptomů spojených se syndromem, role ASA pro její prevenci a správných opatření, která by měla užívat, pokud má pacient příznaky preeklampsie. Dotazník bude ohodnocen 2 nezávislými vyšetřovateli a vypočítat procento správných odpovědí. Po vyplnění dotazníku při základní návštěvě nebudou výsledky nebo správné odpovědi účastníkům sděleny.

Na základní návštěvě, poté, co odpověděli na dotazník, dostanou účastníci edukační větve edukační nástroj pro pacienty. Tento nástroj je upravenou verzí edukačního listu pacienta, který vypracovali a ověřili You et al. ve spolupráci s Nadací Preeklampsie. Tento edukační list pacienta graficky definuje preeklampsii a její komplikace a bylo prokázáno, že podstatně zlepšuje znalosti pacientů o preeklampsii v předchozí RCT, jak již bylo zmíněno dříve. Byla získána licenční smlouva od Nadace Preeklampsie s právem na úpravu vzdělávacího nástroje pro tuto RCT. Edukační nástroj specifický pro SLE bude sestávat z listu zobrazujícího dříve vytvořený edukační formulář pro pacienta na rektu. Na druhé straně listu jsou však uvedeny informace specifické pro SLE týkající se rizika preeklampsie u těhotenství se SLE a odhadovaná účinnost ASA při snižování rizika preeklampsie u žen s vysokým rizikem. Grafické zobrazení obsahu specifického pro SLE bylo optimalizováno po konzultaci s příslušnými koncovými uživateli.

Subjekty v rameni standardní péče neobdrží edukační nástroj pacienta. Pokud účastníci položí konkrétní otázky týkající se těhotenských komplikací a/nebo preeklampsie, kliničtí lékaři poskytnou relevantní informace, jak to považují za vhodné, ale bez předání edukačního nástroje pacientce.

V každém studijním centru vyšetřovatelé vyplní průzkum o současné praxi revmatologů a porodníků ohledně edukace a poradenství jejich pacientkám se SLE o preeklampsii, aby získali náhled na standard péče na každém pracovišti. Průzkum bude aktualizován každých 6 měsíců. Je třeba poznamenat, že žádná z těchto stránek nemá standardní péči o podávání vzdělávacího nástroje Nadace Preeklampsie.

Pacientky budou znovu posouzeny ve 2. (mezi 20-24 týdnem), 3. (mezi 30-34 týdnem) trimestru a po porodu. Při těchto návštěvách zkoušející zaznamená aktuální užívání léků, včetně zahájení ASA, dávkování, indikace k použití a dodržování pomocí ARMS. Kromě toho bude zkoušející aktualizovat informace o komplikacích zprostředkovaných placentou, projevech onemocnění, aktivitě onemocnění, TK, sérovém kreatininu, mikroskopii moči a UPCR. Zkoušející znovu posoudí znalosti pacienta o preeklampsii při následujících návštěvách v obou studijních skupinách podáním stejného dotazníku o znalostech preeklampsie, aby určil, zda je zachováno nějaké zlepšení znalostí. Byl získán informovaný souhlas se zahrnutím údajů shromážděných z této RCT do biobanky LEGACY.

Statistické analýzy Vzorce užívání ASA u žen se SLE, které dostávají standardní péči: Popisné statistiky budou použity k měření prevalence užívání ASA na začátku studie a porovnání prevalence užívání ve všech trimestrech u subjektů dostávajících standardní péči. Kromě toho zkoušející určí podíl pacientek, které začaly s ASA během těhotenství, a také podíl subjektů, které již ASA užívaly před těhotenstvím, přičemž prozkoumá indikace použití. Výzkumník také změří frekvence použitého dávkování (tj. 80 mg, 160 mg a 325 mg). Průzkumné analýzy budou zkoumat koreláty iniciace ASA a také neadherence ASA během těhotenství v obou skupinách pomocí bivariační regresní analýzy odhadnuté metodou zobecněné odhadovací rovnice, přičemž se vyhodnotí následující základní kovariáty při úpravě pro expozici vzdělávacím nástrojům: věk matky, rasa/etnická příslušnost, obezita, aPL autoprotilátky, předchozí preeklampsie, předchozí nefritida a antihypertenzní užívání.

Vliv edukačního nástroje znalostí o preeklampsii: Analýza vlivu edukačního nástroje na znalosti o preeklampsii bude založena na principu intence-to-treat. Studentův t-test bude použit k porovnání průměrného skóre dotazníku preeklampsie při všech návštěvách mezi skupinou vystavenou vzdělávacímu nástroji a skupinou se standardní péčí.

Vliv vzdělávacího nástroje na adherenci ASA: Na základě principu intence-to-treat výzkumník použije Studentův t test k analýze rozdílu mezi skupinami pomocí logaritmické transformace skóre ARMS při návštěvě ve 2. trimestru. Logaritmická transformace se používá k tomu, aby se zkreslená data přiblížila normálnímu rozdělení. Všechny statistické testy budou 2stranné a hladina významnosti bude nastavena na 0,05.

Výpočet velikosti vzorku a výkonu: Výzkumník odhaduje, že 40 účastníků v každé skupině poskytuje alespoň 80% výkon při 2stranném alfa 0,05 k detekci 15% rozdílu v průměrném skóre dotazníku preeklampsie za předpokladu průměrného skóre 50 % s SD 10 % u žen, které nebyly vystaveny žádné výchovné intervenci. Vzhledem k tomu, že 6 zúčastněných kanadských center SLICC má souhrnný počet více než 1 500 žen se SLE v současné době zapsaných do stávajících výzkumných kohort, je výzkumník přesvědčen, že požadovaná velikost vzorku (celkový počet požadovaných subjektů studie = 80) bude nashromážděna.