Wzorce ASA dla zapobiegania stanowi przedrzucawkowemu w ciążach z SLE

Celem jest pomoc w poprawie poradnictwa i przestrzegania zaleceń ASA w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu u ciężarnych kobiet z SLE. Badanie to może stanowić idealne miejsce do przeprowadzenia przyszłych badań oceniających skuteczność ASA w zapobieganiu powikłaniom łożyskowym w ciążach z SLE.

Do tego badania badacz zrekrutuje kobiety w ciąży z rozpoznaniem SLE w oparciu o kryteria klasyfikacji SLICC, następnie w 6 kanadyjskich ośrodkach SLICC (zlokalizowanych w Toronto, Montrealu, Halifax, Quebecu, Winnipeg i Calgary), w TRIO Fertility w Toronto oraz w Mary Pack Arthritis Centre w Vancouver. Kolejne kobiety w ciąży mówiące po angielsku lub francusku i wyrażające świadomą zgodę oraz spełniające kryteria kwalifikacyjne będą rekrutowane do 12 tygodnia ciąży. Badacz uwzględni w analizach tylko jedną ciążę na badaną osobę. Badacz uwzględni wszystkie pojedyncze ciąże wewnątrzmaciczne występujące u kobiet w wieku 18-45 lat, niezależnie od objawów choroby, poziomu aktywności choroby i ekspozycji na leki. Warto zauważyć, że wszyscy kanadyjscy pacjenci rekrutowani do kohorty LEGACY będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu.

Osoby badane zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do narzędzia edukacyjnego pacjenta lub standardu opieki. Randomizacja poszczególnych pacjentów zostanie przeprowadzona za pośrednictwem centralnego systemu randomizacji opartego na sieci, przy użyciu warstwowej randomizacji blokowej z losowo wybranymi rozmiarami bloków.

W przypadku wszystkich badanych osób na początku badania zostaną uzyskane dane demograficzne (wiek matki, pochodzenie etniczne, wykształcenie, zawód), choroby współistniejące (np. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, przewlekła choroba nerek itp.), używanie alkoholu i tytoniu, kryteria klasyfikacji SLICC, wskaźnik uszkodzeń SLICC/ACR (SDI), szczegółowa historia toczniowego zapalenia nerek (data wystąpienia, klasa toczniowego zapalenia nerek według biopsji, jeśli jest dostępna, data ostatniego zaostrzenie czynności nerek), wcześniejsze powikłania związane z łożyskiem (tj. nadciśnienie ciążowe, stan przedrzucawkowy, rzucawka, mały jak na wiek ciążowy noworodek, poród martwego dziecka) oraz przebyte/obecne leki.

Informacje na temat ASA, w tym data rozpoczęcia, dawkowanie, stosowanie bez recepty, wskazania i przestrzeganie zostaną zapisane. Badacz zmierzy przestrzeganie ASA za pomocą „Skali przestrzegania zaleceń dotyczących wkładów i leków (ARMS)”, która jest zweryfikowanym kwestionariuszem samoopisowym opracowanym dla pacjentów z chorobami przewlekłymi o niskim poziomie umiejętności czytania i pisania. Zawiera 12 krótkich i prostych pytań, z których każde oceniane jest na 1 („zawsze”) do 4 („nigdy”), a łączna liczba mieści się w zakresie od 12 do 48, przy czym niższe wyniki wskazują na wyższy poziom zgłaszanego przestrzegania zaleceń. Badacz zdefiniuje przestrzeganie zaleceń jako zmienną ciągłą przy użyciu wyniku ARMS, który, jak wykazano, silnie koreluje zarówno z liczbą tabletek, uzupełnieniami w aptece, jak i odpowiedzią na terapię. Badacz zarejestruje również stosowanie się do ASA za pomocą wizualnej skali analogowej.

Badacz zmierzy aktywność choroby za pomocą SLEPDAI. Badacz uzyska również dane dotyczące BP, masy ciała i wzrostu, czynności nerek, mikroskopii moczu i UPCR. Autoprzeciwciała, takie jak przeciwciała aPL, będą oceniane lokalnie w każdym ośrodku i zgłaszane zgodnie z określonymi dla danego ośrodka zakresami normy.

Przeprowadzony zostanie 20-punktowy kwestionariusz oceniający wiedzę pacjentki na temat stanu przedrzucawkowego, zawierający zarówno pytania zamknięte, jak i otwarte dotyczące implikacji stanu przedrzucawkowego, objawów towarzyszących temu zespołowi, roli ASA w profilaktyce oraz właściwych działań, które należy należy przyjąć, jeśli u pacjentki wystąpią objawy stanu przedrzucawkowego. Kwestionariusz będzie oceniany przez 2 niezależnych badaczy, obliczających procent poprawnych odpowiedzi. Po wypełnieniu kwestionariusza podczas wizyty wyjściowej wyniki ani prawidłowe odpowiedzi nie zostaną przekazane uczestnikom.

Podczas wizyty wyjściowej, po udzieleniu odpowiedzi na kwestionariusz, uczestnicy grupy edukacyjnej otrzymają narzędzie edukacyjne dla pacjentów. To narzędzie jest zmodyfikowaną wersją arkusza edukacyjnego pacjenta opracowanego i zatwierdzonego przez You et al. we współpracy z Fundacją Preeclampsia. Ten arkusz edukacyjny dla pacjenta graficznie definiuje stan przedrzucawkowy i jego powikłania, a we wcześniejszym RCT wykazano, że znacznie poprawia wiedzę pacjentów na temat stanu przedrzucawkowego, jak wspomniano wcześniej. Uzyskano umowę licencyjną od Preeclampsia Foundation z prawami do modyfikowania narzędzia edukacyjnego dla tego RCT. Narzędzie edukacyjne specyficzne dla SLE będzie się składać z arkusza wyświetlającego wcześniej opracowany formularz edukacyjny dla pacjenta na odbytnicy. Jednak na odwrocie arkusza znajdują się informacje specyficzne dla SLE dotyczące ryzyka stanu przedrzucawkowego w ciążach z SLE oraz szacowana skuteczność ASA w zmniejszaniu ryzyka stanu przedrzucawkowego u kobiet z grupy wysokiego ryzyka. Graficzne wyświetlanie zawartości specyficznej dla SLE zostało zoptymalizowane w porozumieniu z odpowiednimi użytkownikami końcowymi.

Pacjenci w grupie opieki standardowej nie otrzymają narzędzia edukacyjnego dla pacjentów. Jeśli uczestnicy zadają konkretne pytania dotyczące powikłań ciąży i/lub stanu przedrzucawkowego, klinicyści udzielą odpowiednich informacji, jeśli uznają to za stosowne, ale bez przekazywania pacjentowi narzędzia edukacyjnego.

W każdym ośrodku badawczym badacze wypełnią ankietę na temat aktualnej praktyki zarówno reumatologów, jak i położników w zakresie edukacji przedrzucawkowej i poradnictwa dla swoich pacjentów z SLE, aby uzyskać wgląd w standard opieki w każdym ośrodku. Ankieta będzie aktualizowana co 6 miesięcy. Warto zauważyć, że żadna z witryn nie ma standardu opieki nad administrowaniem narzędziem edukacyjnym Fundacji Preeclampsia.

Pacjentki zostaną ponownie ocenione w drugim (między 20-24 tygodniem), trzecim (między 30-34 tygodniem) trymestrze ciąży oraz po porodzie. Podczas tych wizyt badacz będzie odnotowywał bieżące stosowanie leków, w tym inicjację ASA, dawkowanie, wskazania do stosowania i przestrzeganie przy użyciu ARMS. Ponadto badacz zaktualizuje informacje na temat powikłań związanych z łożyskiem, objawów choroby, aktywności choroby, BP, kreatyniny w surowicy, mikroskopii moczu i UPCR. Badacz dokona ponownej oceny wiedzy pacjentki na temat stanu przedrzucawkowego podczas kolejnych wizyt w obu grupach badawczych, stosując ten sam kwestionariusz wiedzy na temat stanu przedrzucawkowego w celu ustalenia, czy zachowana została jakakolwiek poprawa wiedzy. Uzyskano świadomą zgodę na włączenie danych zebranych z tego RCT do biobanku LEGACY.

Analizy statystyczne Wzorce stosowania ASA u kobiet z SLE otrzymujących standardową opiekę: Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do pomiaru rozpowszechnienia stosowania ASA na początku badania i porównania rozpowszechnienia stosowania we wszystkich trymestrach u pacjentek otrzymujących standardową opiekę. Ponadto badacz określi odsetek pacjentek, które rozpoczęły przyjmowanie ASA w czasie ciąży, jak również odsetek pacjentek przyjmujących już ASA przed ciążą, badając wskazania do stosowania. Badacz zmierzy również stosowane częstotliwości dawkowania (tj. 80 mg, 160 mg i 325 mg). Analizy eksploracyjne zbadają korelaty rozpoczęcia ASA, jak również nieprzestrzegania zaleceń ASA w czasie ciąży w obu grupach przy użyciu analizy regresji dwuwymiarowej oszacowanej za pomocą metody uogólnionego równania szacującego, oceniając następujące współzmienne wyjściowe z uwzględnieniem ekspozycji na narzędzia edukacyjne: wiek matki, rasa/pochodzenie etniczne, otyłość, autoprzeciwciała aPL, wcześniejszy stan przedrzucawkowy, wcześniejsze zapalenie nerek i stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych.

Wpływ narzędzia edukacyjnego na wiedzę o stanie przedrzucawkowym: Analiza wpływu narzędzia edukacyjnego na wiedzę o stanie przedrzucawkowym będzie oparta na zasadzie zamiaru leczenia. Test t-Studenta zostanie wykorzystany do porównania średnich wyników kwestionariusza stanu przedrzucawkowego podczas wszystkich wizyt między grupą narażoną na działanie narzędzia edukacyjnego a grupą standardowej opieki.

Wpływ narzędzia edukacyjnego na stosowanie się do ASA: W oparciu o zasadę zamiaru leczenia badacz użyje testu t-Studenta do analizy różnic między grupami przy użyciu transformacji logarytmicznej wyników ARMS podczas wizyty w drugim trymestrze ciąży. Transformacja logarytmiczna jest używana, aby dane skośne były zbliżone do rozkładu normalnego. Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne, a poziom istotności zostanie ustalony na poziomie 0,05.

Wielkość próby i obliczenia mocy: Badacz szacuje, że 40 uczestników w każdej grupie zapewnia co najmniej 80% mocy, przy dwustronnej alfa 0,05, aby wykryć 15% różnicę w średnim wyniku kwestionariusza stanu przedrzucawkowego, zakładając średni wynik 50 % z SD 10% wśród kobiet, które nie były narażone na żadną interwencję edukacyjną. Ponieważ w 6 uczestniczących kanadyjskich ośrodkach SLICC łącznie ponad 1500 kobiet z SLE zapisanych jest obecnie do istniejących kohort badawczych, badacz jest przekonany, że wymagana wielkość próby (całkowita liczba wymaganych uczestników badania = 80) zostanie zgromadzona.