Padrões ASA para prevenção de pré-eclâmpsia em gestações com LES

O objetivo é ajudar a melhorar o aconselhamento e a adesão ao AAS para a prevenção da pré-eclâmpsia em gestantes com LES. Este estudo pode oferecer o cenário ideal para a realização de um estudo futuro avaliando a eficácia do AAS na prevenção de complicações mediadas pela placenta em gestações com LES.

Para este estudo, o investigador recrutará mulheres grávidas com diagnóstico de LES com base nos critérios de classificação do SLICC, acompanhadas nos 6 centros canadenses do SLICC (localizados em Toronto, Montreal, Halifax, Quebec, Winnipeg e Calgary), no TRIO Fertility em Toronto e no Mary Pack Arthritis Centre, em Vancouver. Mulheres grávidas consecutivas falando inglês ou francês e fornecendo consentimento informado e atendendo aos critérios de elegibilidade serão recrutadas até a 12ª semana gestacional. O investigador incluirá apenas uma gravidez por participante do estudo nas análises do estudo. O investigador incluirá todas as gestações intrauterinas únicas, ocorrendo em mulheres com idades entre 18 e 45 anos, independentemente das manifestações da doença, nível de atividade da doença e exposição a medicamentos. É importante observar que todos os indivíduos canadenses recrutados na coorte LEGACY serão elegíveis para participar deste estudo.

Os participantes do estudo serão randomizados em uma proporção de 1:1 para a ferramenta educacional do paciente ou padrão de atendimento. A randomização de sujeitos individuais será realizada por meio de um sistema central de randomização baseado na web, usando randomização estratificada em blocos com tamanhos de blocos selecionados aleatoriamente.

Para todos os sujeitos do estudo, os dados serão obtidos na linha de base sobre dados demográficos (idade materna, etnia, educação, ocupação), comorbidades (por exemplo, hipertensão, diabetes, doença renal crônica, etc.), uso de álcool e tabaco, critérios de classificação SLICC, índice de dano SLICC/ACR (SDI), histórico detalhado de nefrite lúpica (data de início, classe de nefrite lúpica de acordo com a biópsia, se disponível, data da última exacerbação renal), complicações prévias mediadas pela placenta (ou seja, hipertensão gestacional, pré-eclâmpsia, eclâmpsia, recém-nascido pequeno para a idade gestacional, natimorto) e medicamentos passados/atuais.

As informações sobre o ASA, incluindo data de início, dosagem, uso sem receita, indicação e adesão, serão registradas. O investigador medirá a adesão ao ASA usando a "Escala de Adesão a Recargas e Medicamentos (ARMS)", que é um questionário validado de autorrelato desenvolvido para pacientes com doenças crônicas com baixo nível de alfabetização. Inclui 12 perguntas curtas e simples, cada uma com pontuação de 1 ("sempre") a 4 ("nunca"), e o total varia de 12 a 48, com pontuações mais baixas indicando níveis mais altos de adesão relatada. O investigador definirá a adesão como uma variável contínua usando a pontuação ARMS, que demonstrou estar fortemente correlacionada com a contagem de comprimidos, recargas da farmácia e resposta à terapia. O investigador também registrará a adesão ao ASA usando uma escala analógica visual.

O investigador medirá a atividade da doença usando o SLEPDAI. O investigador também obterá dados sobre PA, peso e altura, função renal, microscopia de urina e UPCR. Autoanticorpos, como anticorpos aPL, serão avaliados localmente em cada centro e relatados de acordo com os intervalos normais específicos do centro.

Um questionário de 20 itens será aplicado avaliando o conhecimento do paciente relacionado à pré-eclâmpsia, incluindo perguntas fechadas e abertas sobre as implicações da pré-eclâmpsia, os sintomas associados à síndrome, o papel do AAS para sua prevenção e as ações adequadas que devem ser tomadas. ser tomada se a paciente apresentar sintomas de pré-eclâmpsia. O questionário será pontuado por 2 investigadores independentes, calculando a porcentagem de respostas corretas. Depois que o questionário for concluído na visita inicial, os resultados ou respostas corretas não serão comunicados aos participantes.

Na visita inicial, após terem respondido ao questionário, os participantes do braço de educação receberão a ferramenta educacional do paciente. Esta ferramenta é uma versão modificada da ficha educacional do paciente elaborada e validada por You et al. em colaboração com a Preeclampsia Foundation. Esta folha educacional do paciente define graficamente a pré-eclâmpsia e suas complicações e demonstrou melhorar substancialmente o conhecimento do paciente relacionado à pré-eclâmpsia em um RCT anterior, conforme mencionado anteriormente. Foi obtido um contrato de licenciamento da Preeclampsia Foundation, com o direito de modificar a ferramenta educacional para este RCT. A ferramenta educacional específica para o LES consistirá em uma folha exibindo no anverso o formulário educacional do paciente previamente desenvolvido. No entanto, no verso da folha, são exibidas informações específicas do LES relacionadas ao risco de pré-eclâmpsia em gestações com LES e a eficácia estimada do AAS na redução do risco de pré-eclâmpsia em mulheres de alto risco. A exibição gráfica do conteúdo específico do SLE foi otimizada em consulta com usuários finais relevantes.

Os indivíduos no braço de tratamento padrão não receberão a ferramenta educacional do paciente. Se as participantes fizerem perguntas específicas sobre complicações na gravidez e/ou pré-eclâmpsia, os médicos fornecerão informações relevantes conforme julgarem apropriado, mas sem entregar a ferramenta educacional à paciente.

Em cada centro de estudo, os investigadores completarão uma pesquisa sobre a prática atual de reumatologistas e obstetras em relação à educação e aconselhamento sobre pré-eclâmpsia de suas pacientes com LES para obter informações sobre o padrão de atendimento em cada local. A pesquisa será atualizada a cada 6 meses. É importante observar que nenhum dos sites tem como padrão de atendimento a administração da ferramenta educacional Preeclampsia Foundation.

As pacientes serão reavaliadas no 2º (entre 20-24 semanas), 3º (entre 30-34 semanas) trimestres e no pós-parto. Nessas visitas, o investigador registrará o uso atual da medicação, incluindo início de ASA, dosagem, indicação de uso e adesão usando o ARMS. Além disso, o investigador atualizará as informações sobre complicações mediadas pela placenta, manifestações da doença, atividade da doença, PA, creatinina sérica, microscopia de urina e UPCR. O investigador reavaliará o conhecimento da paciente sobre pré-eclâmpsia nas visitas subsequentes em ambos os grupos de estudo, administrando o mesmo questionário de conhecimento sobre pré-eclâmpsia para determinar se algum aprimoramento do conhecimento foi retido. O consentimento informado foi obtido para incluir os dados coletados deste RCT no biobanco LEGACY.

Padrões de análises estatísticas de uso de ASA em mulheres com LES recebendo tratamento padrão: Estatísticas descritivas serão usadas para medir a prevalência do uso de AAS no início do estudo e comparar a prevalência de uso em todos os trimestres em indivíduos recebendo tratamento padrão. Além disso, o investigador determinará a proporção de pacientes que iniciaram o AAS durante a gravidez, bem como a proporção de indivíduos que já tomavam AAS antes da gravidez, explorando as indicações de uso. O investigador também medirá as frequências de dosagem usadas (ou seja, 80 mg, 160 mg e 325 mg). As análises exploratórias examinarão os correlatos do início do AAS, bem como a não adesão ao AAS, durante a gravidez em ambos os grupos, usando uma análise de regressão bivariada estimada com o método de equação de estimativa generalizada, avaliando as seguintes covariáveis ​​de linha de base enquanto ajusta para exposição a ferramentas educacionais: idade materna, raça/etnia, obesidade, autoanticorpos aPL, pré-eclâmpsia prévia, nefrite prévia e uso de anti-hipertensivos.

Efeito da ferramenta educacional sobre o conhecimento da pré-eclâmpsia: A análise do efeito da ferramenta educacional sobre o conhecimento da pré-eclâmpsia será baseada no princípio da intenção de tratar. Um teste t de Student será usado para comparar as pontuações médias do questionário de pré-eclâmpsia em todas as visitas entre o grupo exposto à ferramenta educacional versus o grupo de atendimento padrão.

Efeito da ferramenta educacional na adesão ao ASA: Com base no princípio de intenção de tratar, o investigador usará um teste t de Student para analisar a diferença entre os grupos usando uma transformação logarítmica das pontuações de ARMS na visita do 2º trimestre. Uma transformação logarítmica é usada para permitir que dados distorcidos se aproximem de uma distribuição normal. Todos os testes estatísticos serão bilaterais e o nível de significância será definido em 0,05.

Tamanho da amostra e cálculo de poder: O investigador estima que 40 participantes em cada grupo fornecem pelo menos 80% de poder, em um alfa bilateral de 0,05, para detectar uma diferença de 15% na pontuação média do questionário de pré-eclâmpsia, assumindo uma pontuação média de 50 % com DP de 10% entre as mulheres que não foram expostas a nenhuma intervenção educacional. Como os 6 centros SLICC canadenses participantes têm um número coletivo de mais de 1.500 mulheres com LES atualmente inscritas em coortes de pesquisa existentes, o investigador está confiante de que o tamanho de amostra necessário (número total de sujeitos de estudo necessários = 80) será acumulado.