Patrones ASA para la prevención de la preeclampsia en embarazos con LES

El objetivo es ayudar a mejorar el asesoramiento y la adherencia a la ASA para la prevención de la preeclampsia en mujeres embarazadas con LES. Este estudio podría ofrecer el marco ideal para la realización de un estudio futuro que evalúe la eficacia del AAS para la prevención de complicaciones mediadas por la placenta en embarazos con LES.

Para este ensayo, el investigador reclutará mujeres embarazadas con un diagnóstico de LES basado en los criterios de clasificación SLICC, seguidos en los 6 centros canadienses SLICC (ubicados en Toronto, Montreal, Halifax, Quebec, Winnipeg y Calgary), en TRIO Fertility en Toronto. y en el Centro de Artritis Mary Pack, en Vancouver. Se reclutarán mujeres embarazadas consecutivas que hablen inglés o francés y que den su consentimiento informado y cumplan con los criterios de elegibilidad hasta la semana 12 de gestación. El investigador solo incluirá un embarazo por sujeto de estudio en los análisis del estudio. El investigador incluirá todos los embarazos intrauterinos únicos, que ocurran en mujeres entre las edades de 18 y 45 años, independientemente de las manifestaciones de la enfermedad, el nivel de actividad de la enfermedad y la exposición a medicamentos. Cabe destacar que todos los sujetos canadienses reclutados en la cohorte LEGACY serán elegibles para participar en este estudio.

Los sujetos del estudio se asignarán al azar en una proporción de 1:1 a la herramienta educativa del paciente o al estándar de atención. La aleatorización de sujetos individuales se realizará a través de un sistema central de aleatorización basado en la web, utilizando la aleatorización estratificada por bloques con tamaños de bloques seleccionados al azar.

Para todos los sujetos del estudio, los datos se obtendrán al inicio del estudio sobre datos demográficos (edad de la madre, origen étnico, educación, ocupación), comorbilidades (p. hipertensión, diabetes, enfermedad renal crónica, etc.), uso de alcohol y tabaco, criterios de clasificación SLICC, índice de daño SLICC/ACR (SDI), historial detallado de nefritis lúpica (fecha de inicio, clase de nefritis lúpica según biopsia si está disponible, fecha de la última brote renal), complicaciones previas mediadas por la placenta (es decir, hipertensión gestacional, preeclampsia, eclampsia, recién nacido pequeño para la edad gestacional, muerte fetal) y medicamentos pasados/actuales.

Se registrará la información sobre ASA, incluida la fecha de inicio, la dosis, el uso de venta libre, la indicación y la adherencia. El investigador medirá la adherencia a ASA utilizando la "Escala de Adherencia a Resurtidos y Medicamentos (ARMS)", que es un cuestionario autoinformado validado desarrollado para pacientes con enfermedades crónicas con bajo nivel de alfabetización. Incluye 12 preguntas breves y sencillas, cada una con una puntuación de 1 ("siempre") a 4 ("nunca"), y el total oscila entre 12 y 48, y las puntuaciones más bajas indican niveles más altos de cumplimiento informado. El investigador definirá la adherencia como una variable continua utilizando la puntuación ARMS, que se ha demostrado que se correlaciona fuertemente con el recuento de píldoras, los reabastecimientos de farmacia y la respuesta a la terapia. El investigador también registrará el cumplimiento de ASA utilizando una escala analógica visual.

El investigador medirá la actividad de la enfermedad utilizando el SLEPDAI. El investigador también obtendrá datos sobre la PA, peso y altura, función renal, microscopía de orina y UPCR. Los autoanticuerpos, como los anticuerpos aPL, se evaluarán localmente en cada centro y se informarán de acuerdo con los rangos normales específicos del centro.

Se administrará un cuestionario de 20 ítems que evaluará el conocimiento del paciente relacionado con la preeclampsia, que incluirá preguntas tanto cerradas como abiertas sobre las implicaciones de la preeclampsia, los síntomas asociados con el síndrome, el papel de ASA para su prevención y las acciones adecuadas que se deben realizar. tomarse si una paciente experimenta síntomas de preeclampsia. El cuestionario será puntuado por 2 investigadores independientes, calculando el porcentaje de respuestas correctas. Una vez que se completa el cuestionario en la visita inicial, los resultados o las respuestas correctas no se comunicarán a los participantes.

En la visita inicial, después de haber respondido al cuestionario, los participantes en el brazo educativo recibirán la herramienta educativa para el paciente. Esta herramienta es una versión modificada de la hoja educativa para el paciente elaborada y validada por You et al. en colaboración con la Fundación Preeclampsia. Esta hoja educativa para el paciente define gráficamente la preeclampsia y sus complicaciones y se ha demostrado que mejora sustancialmente el conocimiento del paciente relacionado con la preeclampsia en un ECA anterior, como se mencionó anteriormente. Se obtuvo un acuerdo de licencia de la Preeclampsia Foundation, con los derechos para modificar la herramienta educativa para este ECA. La herramienta educativa específica para el LES consistirá en una hoja que muestre en el anverso el formulario educativo para el paciente desarrollado previamente. Sin embargo, en el reverso de la hoja, se muestra información específica de LES relacionada con el riesgo de preeclampsia en embarazos con LES y la eficacia estimada de AAS para reducir el riesgo de preeclampsia en mujeres con alto riesgo. La visualización gráfica del contenido específico de SLE se ha optimizado en consulta con los usuarios finales pertinentes.

Los sujetos en el brazo estándar de atención no recibirán la herramienta educativa para el paciente. Si los participantes hacen preguntas específicas sobre las complicaciones del embarazo y/o la preeclampsia, los médicos proporcionarán la información pertinente que consideren apropiada, pero sin entregar la herramienta educativa para el paciente.

En cada centro de estudio, los investigadores completarán una encuesta sobre la práctica actual de reumatólogos y obstetras con respecto a la educación y el asesoramiento sobre preeclampsia de sus pacientes con LES para obtener información sobre el estándar de atención en cada sitio. La encuesta se actualizará cada 6 meses. Es de destacar que ninguno de los sitios tiene como estándar de atención la administración de la herramienta educativa de la Fundación de Preeclampsia.

Las pacientes serán reevaluadas en el segundo trimestre (entre 20 y 24 semanas), tercer trimestre (entre 30 y 34 semanas) y en el posparto. En estas visitas, el investigador registrará el uso actual de medicamentos, incluido el inicio de ASA, la dosis, la indicación de uso y la adherencia utilizando el ARMS. Además, el investigador actualizará la información sobre complicaciones mediadas por la placenta, manifestaciones de la enfermedad, actividad de la enfermedad, PA, creatinina sérica, microscopía de orina y UPCR. El investigador volverá a evaluar el conocimiento de la preeclampsia de la paciente en visitas posteriores en ambos grupos de estudio administrando el mismo cuestionario de conocimiento de la preeclampsia para determinar si se retiene alguna mejora del conocimiento. Se obtuvo el consentimiento informado para incluir los datos recopilados de este ECA en el biobanco LEGACY.

Análisis estadístico Patrones de uso de AAS en mujeres con LES que reciben atención estándar: Se utilizarán estadísticas descriptivas para medir la prevalencia del uso de AAS al inicio del estudio y comparar la prevalencia de uso en todos los trimestres en sujetos que reciben atención estándar. Además, el investigador determinará la proporción de pacientes que iniciaron AAS durante el embarazo, así como la proporción de sujetos que ya tomaban AAS antes del embarazo, explorando las indicaciones de uso. El investigador también medirá las frecuencias de las dosis utilizadas (es decir, 80 mg, 160 mg y 325 mg). Los análisis exploratorios examinarán las correlaciones del inicio de ASA, así como la falta de adherencia a ASA, durante el embarazo en ambos grupos utilizando un análisis de regresión bivariado estimado con el método de ecuación de estimación generalizada, evaluando las siguientes covariables de referencia mientras se ajusta la exposición a la herramienta educativa: edad materna, raza/etnicidad, obesidad, autoanticuerpos aPL, preeclampsia previa, nefritis previa y uso de antihipertensivos.

Efecto de la herramienta educativa sobre el conocimiento de la preeclampsia: El análisis del efecto de la herramienta educativa sobre el conocimiento de la preeclampsia se basará en el principio de intención de tratar. Se utilizará una prueba t de Student para comparar las puntuaciones medias del cuestionario de preeclampsia en todas las visitas entre el grupo expuesto a la herramienta educativa versus el grupo de atención estándar.

Efecto de la herramienta educativa sobre el cumplimiento de ASA: según el principio de intención de tratar, el investigador utilizará una prueba t de Student para analizar la diferencia entre grupos mediante una transformación logarítmica de las puntuaciones ARMS en la visita del segundo trimestre. Se utiliza una transformación logarítmica para permitir que los datos sesgados se aproximen a una distribución normal. Todas las pruebas estadísticas serán bilaterales y el nivel de significancia se establecerá en .05.

Tamaño de la muestra y cálculo de la potencia: el investigador estima que 40 participantes en cada grupo proporcionan al menos un 80 % de potencia, con un alfa bilateral de 0,05, para detectar una diferencia del 15 % en la puntuación media del cuestionario de preeclampsia, suponiendo una puntuación media de 50 % con una DE del 10% entre las mujeres que no estuvieron expuestas a ninguna intervención educativa. Dado que los 6 centros SLICC canadienses participantes tienen un número colectivo de más de 1 500 mujeres con LES actualmente inscritas en cohortes de investigación existentes, el investigador confía en que se acumulará el tamaño de muestra requerido (número total de sujetos de estudio requeridos = 80).