Modèles ASA pour la prévention de la prééclampsie dans les grossesses LED

L'objectif est d'aider à améliorer les conseils et l'adhésion à l'ASA pour la prévention de la prééclampsie chez les femmes enceintes atteintes de LES. Cette étude pourrait offrir le cadre idéal pour la conduite d'une future étude évaluant l'efficacité de l'AAS pour la prévention des complications à médiation placentaire dans les grossesses LED.

Pour cet essai, l'investigateur recrutera des femmes enceintes avec un diagnostic de LED selon les critères de classification SLICC, suivies dans les 6 centres SLICC canadiens (situés à Toronto, Montréal, Halifax, Québec, Winnipeg et Calgary), au TRIO Fertility à Toronto et au Mary Pack Arthritis Centre, à Vancouver. Les femmes enceintes consécutives parlant anglais ou français et fournissant un consentement éclairé et répondant aux critères d'éligibilité seront recrutées jusqu'à la 12e semaine de gestation. L'investigateur n'inclura qu'une seule grossesse par sujet d'étude dans les analyses de l'étude. L'investigateur inclura toutes les grossesses intra-utérines uniques, survenant chez les femmes âgées de 18 à 45 ans, quels que soient les manifestations de la maladie, le niveau d'activité de la maladie et les expositions aux médicaments. Il est à noter que tous les sujets canadiens recrutés dans la cohorte LEGACY seront éligibles pour participer à cette étude.

Les sujets de l'étude seront randomisés selon un ratio de 1:1 selon l'outil éducatif du patient ou la norme de soins. La randomisation des sujets individuels sera effectuée via un système de randomisation central basé sur le Web, en utilisant une randomisation bloquée stratifiée avec des tailles de bloc sélectionnées au hasard.

Pour tous les sujets de l'étude, des données seront obtenues au départ sur la démographie (âge maternel, origine ethnique, éducation, profession), les comorbidités (par ex. hypertension, diabète, maladie rénale chronique, etc.), consommation d'alcool et de tabac, critères de classification SLICC, indice de dommages SLICC/ACR (SDI), historique détaillé de la néphrite lupique (date d'apparition, classe de néphrite lupique selon la biopsie si disponible, date de la dernière éruption rénale), complications antérieures médiées par le placenta (c.-à-d. hypertension gestationnelle, prééclampsie, éclampsie, nouveau-né petit pour l'âge gestationnel, mortinaissance) et les médicaments passés/actuels.

Les informations sur l'AAS, y compris la date d'initiation, la posologie, l'utilisation en vente libre, l'indication et l'observance seront enregistrées. L'investigateur mesurera l'adhésion à l'ASA à l'aide de l'"échelle d'adhésion aux recharges et aux médicaments (ARMS)", qui est un questionnaire validé d'auto-déclaration développé pour les patients atteints de maladies chroniques peu alphabétisés. Il comprend 12 questions courtes et simples, chacune notée de 1 ("toujours") à 4 ("jamais"), et le total varie de 12 à 48, les scores les plus faibles indiquant des niveaux plus élevés d'adhésion signalée. L'investigateur définira l'observance comme une variable continue à l'aide du score ARMS, qui s'est avéré fortement corrélé à la fois au nombre de pilules, aux renouvellements de pharmacie et à la réponse au traitement. L'investigateur enregistrera également l'adhésion à l'ASA à l'aide d'une échelle visuelle analogique.

L'investigateur mesurera l'activité de la maladie à l'aide du SLEPDAI. L'enquêteur obtiendra également des données sur la pression artérielle, le poids et la taille, la fonction rénale, la microscopie urinaire et l'UPCR. Les auto-anticorps, tels que les anticorps aPL, seront évalués localement dans chaque centre et rapportés selon les plages normales spécifiques au centre.

Un questionnaire de 20 items sera administré pour évaluer les connaissances des patientes sur la prééclampsie, y compris des questions fermées et ouvertes concernant les implications de la prééclampsie, les symptômes associés au syndrome, le rôle de l'AAS dans sa prévention et les actions appropriées qui devraient être pris si une patiente présente des symptômes de prééclampsie. Le questionnaire sera noté par 2 enquêteurs indépendants, calculant le pourcentage de réponses correctes. Une fois le questionnaire rempli lors de la visite de référence, les résultats ou les réponses correctes ne seront pas communiqués aux participants.

Lors de la visite de référence, après avoir répondu au questionnaire, les participants du volet éducation recevront l'outil d'éducation du patient. Cet outil est une version modifiée de la fiche pédagogique patient élaborée et validée par You et al. en collaboration avec la Fondation Prééclampsie. Cette fiche éducative patiente définit graphiquement la prééclampsie et ses complications et il a été démontré qu'elle améliore considérablement les connaissances des patientes liées à la prééclampsie dans un ECR antérieur, comme mentionné précédemment. Un accord de licence de la Preeclampsia Foundation a été obtenu, avec les droits de modifier l'outil pédagogique pour cet ECR. L'outil pédagogique spécifique au LES consistera en une fiche présentant au recto la fiche pédagogique patient préalablement élaborée. Cependant, au verso de la feuille, des informations spécifiques au LED concernant le risque de prééclampsie dans les grossesses LED et l'efficacité estimée de l'AAS pour réduire le risque de prééclampsie chez les femmes à haut risque sont affichées. L'affichage graphique du contenu spécifique au SLE a été optimisé en consultation avec les utilisateurs finaux concernés.

Les sujets du groupe de soins standard ne recevront pas l'outil d'éducation du patient. Si les participants posent des questions spécifiques sur les complications de la grossesse et/ou la prééclampsie, les cliniciens fourniront les informations pertinentes jugées appropriées, mais sans remettre l'outil éducatif à la patiente.

Dans chaque centre d'étude, les enquêteurs rempliront une enquête sur la pratique actuelle des rhumatologues et des obstétriciens concernant l'éducation et le conseil en matière de prééclampsie de leurs patients atteints de LES afin de mieux comprendre la norme de soins sur chaque site. L'enquête sera mise à jour tous les 6 mois. Il convient de noter qu'aucun des sites n'a pour norme de soin d'administrer l'outil éducatif de la Preeclampsia Foundation.

Les patientes seront réévaluées au 2e (entre 20 et 24 semaines), au 3e (entre 30 et 34 semaines) trimestres et en post-partum. Lors de ces visites, l'investigateur enregistrera l'utilisation actuelle des médicaments, y compris l'initiation de l'ASA, la posologie, l'indication d'utilisation et l'observance à l'aide de l'ARMS. De plus, l'investigateur mettra à jour les informations sur les complications médiées par le placenta, les manifestations de la maladie, l'activité de la maladie, la tension artérielle, la créatinine sérique, la microscopie urinaire et l'UPCR. L'investigateur réévaluera les connaissances de la patiente sur la prééclampsie lors de visites ultérieures dans les deux groupes d'étude en administrant le même questionnaire de connaissances sur la prééclampsie afin de déterminer si une amélioration des connaissances est conservée. Un consentement éclairé a été obtenu pour inclure les données recueillies dans le cadre de cet ECR dans la biobanque LEGACY.

Analyses statistiques Modèles d'utilisation de l'AAS chez les femmes lupiques recevant des soins standard : des statistiques descriptives seront utilisées pour mesurer la prévalence de l'utilisation de l'AAS au départ et comparer la prévalence de l'utilisation sur tous les trimestres chez les sujets recevant des soins standard. De plus, l'investigateur déterminera la proportion de patientes qui ont commencé l'ASA pendant la grossesse ainsi que la proportion de sujets déjà sous ASA avant la grossesse, en explorant les indications d'utilisation. L'investigateur mesurera également les fréquences de dosage utilisées (c'est-à-dire 80 mg, 160 mg et 325 mg). Des analyses exploratoires examineront les corrélats de l'initiation à l'ASA, ainsi que la non-observance de l'ASA, pendant la grossesse dans les deux groupes à l'aide d'une analyse de régression bivariée estimée avec la méthode de l'équation d'estimation généralisée, évaluant les covariables de base suivantes tout en ajustant l'exposition à l'outil pédagogique : âge maternel, race/origine ethnique, obésité, auto-anticorps anti-aPL, prééclampsie antérieure, néphrite antérieure et utilisation d'antihypertenseurs.

Effet de l'outil pédagogique sur la connaissance de la prééclampsie : L'analyse de l'effet de l'outil pédagogique sur la connaissance de la prééclampsie sera basée sur le principe de l'intention de traiter. Un test t de Student sera utilisé pour comparer les scores moyens du questionnaire de prééclampsie à toutes les visites entre le groupe exposé à l'outil éducatif et le groupe de soins standard.

Effet de l'outil pédagogique sur l'adhésion à l'ASA : sur la base du principe de l'intention de traiter, l'investigateur utilisera un test t de Student pour analyser la différence entre les groupes à l'aide d'une transformation logarithmique des scores ARMS lors de la visite du 2e trimestre. Une transformation logarithmique est utilisée pour permettre aux données asymétriques de se rapprocher d'une distribution normale. Tous les tests statistiques seront bilatéraux et le niveau de signification sera fixé à 0,05.

Calcul de la taille de l'échantillon et de la puissance : l'investigateur estime que 40 participantes de chaque groupe fournissent une puissance d'au moins 80 %, à un alpha bilatéral de 0,05, pour détecter une différence de 15 % dans le score moyen du questionnaire de prééclampsie en supposant un score moyen de 50 % avec un SD de 10% parmi les femmes qui n'ont été exposées à aucune intervention éducative. Étant donné que les 6 centres SLICC canadiens participants ont un nombre collectif de plus de 1 500 femmes LED actuellement inscrites dans les cohortes de recherche existantes, l'investigateur est convaincu que la taille d'échantillon requise (nombre total de sujets d'étude requis = 80) sera accumulée.