ASA-mønstre til forebyggelse af præeklampsi i SLE-graviditeter

Målet er at hjælpe med at forbedre rådgivning og ASA-adhærens til forebyggelse af præeklampsi hos gravide kvinder med SLE. Denne undersøgelse kunne tilbyde den ideelle ramme for gennemførelsen af ​​en fremtidig undersøgelse, der vurderer effektiviteten af ​​ASA til forebyggelse af placenta-medierede komplikationer i SLE-graviditeter.

Til dette forsøg vil investigator rekruttere gravide kvinder med en SLE-diagnose baseret på SLICC-klassificeringskriterierne, efterfulgt på de 6 canadiske SLICC-centre (placeret i Toronto, Montreal, Halifax, Quebec, Winnipeg og Calgary) hos TRIO Fertility i Toronto og på Mary Pack Arthritis Centre i Vancouver. Konsekutive gravide kvinder, der taler engelsk eller fransk og giver informeret samtykke og opfylder berettigelseskriterierne, vil blive rekrutteret indtil den 12. svangerskabsuge. Investigator vil kun inkludere én graviditet pr. forsøgsperson i undersøgelsesanalyserne. Undersøgeren vil inkludere alle enkeltstående intrauterine graviditeter, der forekommer hos kvinder i alderen 18-45 år, uanset sygdomsmanifestationer, sygdomsaktivitetsniveau og medicineksponering. Bemærk, at alle canadiske forsøgspersoner rekrutteret i LEGACY-kohorten vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse.

Undersøgelsesemner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten patientuddannelsesværktøjet eller standardbehandling. Individuel randomisering vil blive udført gennem et centralt webbaseret randomiseringssystem, ved brug af stratificeret blokeret randomisering med tilfældigt udvalgte blokstørrelser.

For alle forsøgspersoner vil der blive indhentet data ved baseline om demografi (moderens alder, etnicitet, uddannelse, erhverv), co-morbiditeter (f.eks. hypertension, diabetes, kronisk nyresygdom osv.), alkohol- og tobaksbrug, SLICC klassificeringskriterier, SLICC/ACR skadesindeks (SDI), detaljeret lupus nefritis historie (debutdato, lupus nefritis klasse ifølge biopsi, hvis tilgængelig, dato for sidste nyreudbrud), tidligere placenta-medierede komplikationer (dvs. svangerskabshypertension, præeklampsi, eclampsia, lille for svangerskabsalder nyfødt, dødfødsel) og tidligere/nuværende medicin.

Oplysninger om ASA inklusive startdato, dosering, håndkøbsbrug, indikation og overholdelse vil blive registreret. Investigator vil måle ASA-adhærens ved hjælp af "Adherence to Refills and Medications Scale (ARMS)", som er et valideret selvrapporteret spørgeskema udviklet til patienter med kroniske sygdomme med lav læsefærdighed. Det omfatter 12 korte og enkle spørgsmål, hver scoret fra 1 ("altid") til 4 ("aldrig"), og det samlede antal spænder fra 12 til 48, med lavere score, der indikerer højere niveauer af rapporteret overholdelse. Undersøgeren vil definere adhærens som en kontinuert variabel ved hjælp af ARMS-score, som har vist sig at korrelere stærkt med både pilleantal, apoteksrefill og terapirespons. Investigator vil også registrere ASA-adhærens ved hjælp af en visuel analog skala.

Investigator vil måle sygdomsaktivitet ved hjælp af SLEPDAI. Investigator vil også indhente data om BP, vægt og højde, nyrefunktion, urinmikroskopi og UPCR. Autoantistoffer, såsom aPL-antistoffer, vil blive vurderet lokalt på hvert center og rapporteret i henhold til centerspecifikke normalområder.

Et spørgeskema med 20 punkter vil blive administreret, der evaluerer patientens viden relateret til præeklampsi, herunder både lukkede og åbne spørgsmål vedrørende implikationerne af præeklampsi, symptomerne forbundet med syndromet, ASAs rolle i forebyggelsen af ​​det, og de korrekte handlinger, der bør tages, hvis en patient oplever præeklampsisymptomer. Spørgeskemaet vil blive bedømt af 2 uafhængige efterforskere, der beregner procentdelen af ​​korrekte svar. Når spørgeskemaet er udfyldt ved baseline-besøget, vil resultater eller korrekte svar ikke blive kommunikeret til deltagerne.

Ved baseline-besøget, efter at have besvaret spørgeskemaet, vil deltagerne i uddannelsesarmen få udleveret det patientpædagogiske værktøj. Dette værktøj er en modificeret version af patientuddannelsesarket, der er udarbejdet og valideret af You et al. i samarbejde med Svangerskabsforgiftningsfonden. Dette patientuddannelsesark definerer grafisk præeklampsi og dets komplikationer og har vist sig at forbedre patientens viden i forbindelse med præeklampsi væsentligt i en tidligere RCT, som tidligere nævnt. Der er opnået en licensaftale fra Preeclampsia Foundation med rettigheder til at ændre uddannelsesværktøjet til denne RCT. Det SLE-specifikke undervisningsværktøj vil bestå af et ark, der viser den tidligere udviklede patientuddannelsesform på recto. Men på bagsiden af ​​arket vises SLE-specifik information relateret til risikoen for præeklampsi i SLE-graviditeter og den estimerede effekt af ASA til at reducere risikoen for præeklampsi hos kvinder med høj risiko. Den grafiske visning af det SLE-specifikke indhold er optimeret i samråd med relevante slutbrugere.

Forsøgspersoner i standardbehandlingsarmen modtager ikke patientuddannelsesværktøjet. Hvis deltagerne stiller specifikke spørgsmål om graviditetskomplikationer og/eller præeklampsi, vil klinikerne give relevant information, som det vurderes hensigtsmæssigt, men uden at udlevere det pædagogiske værktøj til patienten.

På hvert studiecenter vil efterforskere gennemføre en undersøgelse om den nuværende praksis hos både reumatologer og fødselslæger vedrørende præeklampsiuddannelse og rådgivning af deres SLE-patienter for at få indsigt i standarden for pleje på hvert sted. Undersøgelsen vil blive opdateret hver 6. måned. Det skal bemærkes, at ingen af ​​webstederne har standard for pleje af administration af Preeclampsia Foundations uddannelsesværktøj.

Patienterne vil blive revurderet i 2. (mellem 20-24 uger), 3. (mellem 30-34 uger) trimester og i postpartum. Ved disse besøg vil investigator registrere den aktuelle medicinbrug, inklusive ASA-initiering, dosering, indikation for brug og adhærens ved brug af ARMS. Derudover vil investigator opdatere information om placenta-medierede komplikationer, sygdomsmanifestationer, sygdomsaktivitet, BP, serumkreatinin, urinmikroskopi og UPCR. Investigatoren vil revurdere patientens viden om præeklampsi ved efterfølgende besøg i begge undersøgelsesgrupper ved at administrere det samme vidensspørgeskema om præeklampsi for at afgøre, om en forbedring af viden bevares. Der er indhentet informeret samtykke til at inkludere data indsamlet fra denne RCT i LEGACY biobanken.

Statistiske analyser Mønstre for ASA-brug hos SLE-kvinder, der modtager standardbehandling: Beskrivende statistik vil blive brugt til at måle prævalensen af ​​ASA-brug ved baseline og sammenligne prævalensen af ​​brug på tværs af alle trimestre hos forsøgspersoner, der modtager standardbehandling. Derudover vil investigator bestemme andelen af ​​patienter, der påbegyndte ASA under graviditeten, samt andelen af ​​forsøgspersoner, der allerede fik ASA før graviditeten, og undersøge indikationer for brug. Investigatoren vil også måle hyppigheden af ​​den anvendte dosering (dvs. 80 mg, 160 mg og 325 mg). Eksplorative analyser vil undersøge korrelater af ASA-initiering, såvel som ASA-ikke-adhærens, under graviditet i begge grupper ved hjælp af en bivariat regressionsanalyse estimeret med den generaliserede estimeringsligningsmetode, evaluere følgende basislinjekovariater, mens der justeres for eksponering af pædagogisk værktøj: moderens alder, race/etnicitet, fedme, aPL-autoantistoffer, tidligere præeklampsi, tidligere nefritis og antihypertensiv brug.

Effekt af pædagogisk værktøj af præeklampsi viden: Analysen af ​​effekten af ​​pædagogisk værktøj på præeklampsi viden vil være baseret på intention-to-treat princippet. En elevs t-test vil blive brugt til at sammenligne de gennemsnitlige præeklampsi-spørgeskemascores ved alle besøg mellem den gruppe, der blev eksponeret for det pædagogiske værktøj versus standardbehandlingsgruppen.

Effekt af uddannelsesværktøj på ASA-overholdelse: Baseret på intention-to-treat-princippet vil investigator bruge en Students t-test til at analysere forskellen mellem grupper ved hjælp af en logaritmisk transformation af ARMS-score ved besøget i 2. trimester. En logaritmisk transformation bruges til at tillade skæve data at tilnærme en normalfordeling. Alle statistiske test vil være 2-sidede, og signifikansniveauet sættes til 0,05.

Prøvestørrelse og styrkeberegning: Efterforskeren estimerer, at 40 deltagere i hver gruppe giver mindst 80 % kraft, ved en 2-sidet alfa på 0,05, til at detektere en 15 % forskel i den gennemsnitlige præeklampsi-spørgeskemascore under antagelse af en gennemsnitlig score på 50 % med en SD på 10 % blandt kvinder, der ikke var udsat for nogen pædagogisk intervention. Da de 6 deltagende canadiske SLICC-centre har et samlet antal på mere end 1 500 SLE-kvinder, der i øjeblikket er tilmeldt eksisterende forskningskohorter, er investigator overbevist om, at den nødvendige stikprøvestørrelse (samlet antal nødvendige forsøgspersoner = 80) vil blive optjent.