ASA-mallit preeklampsian ehkäisyyn SLE-raskauksissa

Tavoitteena on auttaa parantamaan neuvontaa ja ASA-hoitoon sitoutumista preeklampsian ehkäisyssä raskaana oleville naisille, joilla on SLE. Tämä tutkimus voisi tarjota ihanteelliset puitteet tulevalle tutkimukselle, jossa arvioidaan ASA:n tehoa istukan välittämien komplikaatioiden ehkäisyssä SLE-raskauksissa.

Tätä tutkimusta varten tutkija värvää raskaana olevia naisia, joilla on SLE-diagnoosi SLICC-luokittelukriteerien perusteella ja joita seurataan 6 Kanadan SLICC-keskuksessa (sijaitsevat Torontossa, Montrealissa, Halifaxissa, Quebecissä, Winnipegissä ja Calgaryssa) TRIO Fertilityssä Torontossa. ja Mary Packin niveltulehduskeskuksessa Vancouverissa. Peräkkäiset raskaana olevat naiset, jotka puhuvat englantia tai ranskaa ja antavat tietoisen suostumuksen ja täyttävät kelpoisuusvaatimukset, rekrytoidaan 12. raskausviikkoon asti. Tutkija sisällyttää tutkimusanalyyseihin vain yhden raskauden tutkimuskohdetta kohden. Tutkija kattaa kaikki yksittäiset kohdunsisäiset raskaudet, jotka esiintyvät 18–45-vuotiailla naisilla, riippumatta taudin ilmenemismuodoista, taudin aktiivisuuden tasosta ja lääkealtistuksesta. Huomaa, että kaikki LEGACY-kohorttiin värvätyt kanadalaiset voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Tutkittavat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko potilaan koulutusvälineeseen tai hoitostandardiin. Yksittäisten koehenkilöiden satunnaistaminen suoritetaan keskitetyn verkkopohjaisen satunnaistuksen kautta käyttämällä kerrostettua estettyä satunnaistusta satunnaisesti valituilla lohkokooilla.

Kaikista opiskelukohteista hankitaan lähtötilanteessa tiedot väestötiedoista (äidin ikä, etnisyys, koulutus, ammatti), rinnakkaissairauksista (esim. verenpainetauti, diabetes, krooninen munuaissairaus jne.), alkoholin ja tupakan käyttö, SLICC-luokituskriteerit, SLICC/ACR-vaurioindeksi (SDI), yksityiskohtainen lupusnefriittihistoria (alkamispäivämäärä, lupusnefriittiluokka biopsian mukaan, jos saatavilla, viimeinen päivämäärä munuaisten paheneminen), aikaisemmat istukan välittämät komplikaatiot (esim. raskaudenaikainen hypertensio, preeklampsia, eklampsia, pieni raskausikään vastasyntyneen, kuolleena syntyneen) ja aiemmat/nykyiset lääkkeet.

ASA-tiedot, mukaan lukien aloituspäivämäärä, annostus, reseptivapaa käyttö, käyttöaihe ja noudattaminen, tallennetaan. Tutkija mittaa ASA:n noudattamista käyttämällä "Adherence to Refills and Medications Scalea (ARMS)", joka on validoitu itseraportoitu kyselylomake, joka on kehitetty potilaille, joilla on kroonisia sairauksia ja joilla on heikko lukutaito. Se sisältää 12 lyhyttä ja yksinkertaista kysymystä, joista jokainen sai 1 ("aina") - 4 ("ei koskaan"), ja kokonaismäärä vaihtelee välillä 12 - 48, ja alhaisemmat pisteet osoittavat korkeampaa raportoitua sitoutumistasoa. Tutkija määrittelee hoitoon sitoutumisen jatkuvaksi muuttujaksi käyttämällä ARMS-arvoa, jonka on osoitettu korreloivan vahvasti sekä pillerimäärien, apteekkien täyttömäärien että hoitovasteen kanssa. Tutkija tallentaa myös ASA:n kiinnittymisen visuaalisen analogisen asteikon avulla.

Tutkija mittaa taudin aktiivisuutta SLEPDAI:n avulla. Tutkija saa myös tietoa verenpaineesta, painosta ja pituudesta, munuaisten toiminnasta, virtsamikroskoopista ja UPCR:stä. Autovasta-aineet, kuten aPL-vasta-aineet, arvioidaan paikallisesti kussakin keskustassa ja raportoidaan keskusspesifisten normaalialueiden mukaisesti.

Tehdään 20-kohdan kyselylomake, jossa arvioidaan potilaiden preeklampsiaa koskevaa tietämystä, mukaan lukien sekä suljetut että avoimet kysymykset preeklampsian vaikutuksista, oireyhtymään liittyvistä oireista, ASA:n roolista sen ehkäisyssä ja asianmukaisista toimenpiteistä ottaa, jos potilaalla on preeklampsia-oireita. Kyselylomakkeen pisteyttää 2 riippumatonta tutkijaa laskemalla oikeiden vastausten prosenttiosuuden. Kun kyselylomake on täytetty lähtötilanteessa, tuloksia tai oikeita vastauksia ei ilmoiteta osallistujille.

Peruskäynnillä kyselyyn vastattuaan koulutusryhmän osallistujille annetaan potilaan koulutustyökalu. Tämä työkalu on muunneltu versio potilaskoulutuslomakkeesta, jonka olet laatinut ja validoinut You et al. yhteistyössä Preeclampsia Foundationin kanssa. Tämä potilaskoulutuslehti määrittelee graafisesti preeklampsian ja sen komplikaatiot, ja sen on osoitettu parantavan merkittävästi potilaan tietämystä preeklampsiasta aiemmassa RCT:ssä, kuten aiemmin mainittiin. Preeclampsia Foundationilta on saatu lisenssisopimus, joka sisältää oikeudet muuttaa tämän RCT:n koulutustyökalua. SLE-kohtainen koulutusväline muodostuu taulukosta, jossa on aiemmin kehitetty potilaskoulutuslomake peräsuolen päällä. Arkin toisella puolella on kuitenkin SLE-spesifisiä tietoja preeklampsian riskistä SLE-raskauksissa ja ASA:n arvioitu tehokkuus preeklampsiariskin vähentämisessä korkean riskin naisilla. SLE-kohtaisen sisällön graafinen näyttö on optimoitu yhteistyössä asiaankuuluvien loppukäyttäjien kanssa.

Hoitoryhmän koehenkilöt eivät saa potilaan koulutustyökalua. Jos osallistujat esittävät erityisiä kysymyksiä raskauden komplikaatioista ja/tai preeklampsiasta, lääkärit antavat asiaankuuluvia tietoja asianmukaiseksi katsomallaan tavalla, mutta eivät luovuta potilaalle koulutustyökalua.

Jokaisessa tutkimuskeskuksessa tutkijat suorittavat kyselyn sekä reumatologien että synnytyslääkäreiden nykyisestä käytännöstä SLE-potilaiden preeklampsiakoulutuksessa ja -neuvonnassa saadakseen käsityksen hoidon tasosta kussakin paikassa. Kysely päivitetään 6 kuukauden välein. On huomattava, että yhdelläkään sivustolla ei ole tavallista hoitoa Preeclampsia Foundation -koulutustyökalun hallinnoinnissa.

Potilaat arvioidaan uudelleen 2. (20-24 viikkoa), 3. (30-34 viikkoa) raskauskolmanneksen aikana ja synnytyksen jälkeen. Näillä käynneillä tutkija kirjaa nykyisen lääkityksen käytön, mukaan lukien ASA:n aloitus, annostus, käyttöaihe ja hoitoon sitoutuminen ARMS:n avulla. Lisäksi tutkija päivittää tietoa istukan välittämistä komplikaatioista, taudin ilmenemismuodoista, taudin aktiivisuudesta, verenpaineesta, seerumin kreatiniinista, virtsamikroskoopista ja UPCR:stä. Tutkija arvioi uudelleen potilaan preeklampsiaa koskevia tietoja myöhemmillä vierailuilla molemmissa tutkimusryhmissä antamalla saman preeklampsiaa koskevan tietokyselyn määrittääkseen, säilyykö tiedon lisäys. Tietoon perustuva suostumus on saatu tältä RCT:ltä kerättyjen tietojen sisällyttämiseen LEGACY-biopankkiin.

Tilastolliset analyysit ASA:n käyttötottumuksista SLE:ssä Normaalia hoitoa saavat naiset: Kuvaavia tilastoja käytetään mittaamaan ASA:n käytön esiintyvyyttä lähtötilanteessa ja vertaamaan käytön esiintyvyyttä kaikilla raskauskolmanneksilla potilailla, jotka saavat normaalia hoitoa. Lisäksi tutkija määrittää niiden potilaiden osuuden, jotka aloittivat ASA-hoidon raskauden aikana, sekä niiden potilaiden osuuden, jotka jo olivat saaneet ASA:ta ennen raskautta, ja selvittää käyttöaiheita. Tutkija mittaa myös käytetyn annoksen taajuudet (esim. 80 mg, 160 mg ja 325 mg). Tutkivassa analyysissä tarkastellaan ASA:n alkamisen korrelaatteja sekä ASA:n noudattamatta jättämistä raskauden aikana molemmissa ryhmissä käyttämällä kaksimuuttujaregressioanalyysiä, joka on estimoitu yleisellä estimointiyhtälömenetelmällä, arvioiden seuraavat lähtötason kovariaatit samalla kun mukautetaan koulutusvälineiden altistumista: äidin ikä, rotu/etninen tausta, liikalihavuus, aPL-autovasta-aineet, aikaisempi preeklampsia, aikaisempi nefriitti ja verenpainelääke.

Preeklampsiatiedon opetusvälineen vaikutus: Opetusvälineen vaikutusta preeklampsiaa koskevaan tietoon analysoidaan aikomus-to-treat-periaatteella. Studentin t-testiä käytetään vertaamaan keskimääräisiä preeklampsiakyselyn pisteitä kaikilla käynneillä opetusvälineelle altistetun ryhmän ja hoitoryhmän välillä.

Koulutustyökalun vaikutus ASA:n sitoutumiseen: Hoitoaikoperiaatteen perusteella tutkija käyttää Studentin t-testiä analysoidakseen ryhmien välistä eroa käyttämällä ARMS-pisteiden logaritmista muunnosa 2. kolmanneksen käynnillä. Logaritmista muunnosa käytetään mahdollistamaan vinotietojen likimääräinen normaalijakauma. Kaikki tilastolliset testit ovat kaksipuolisia, ja merkitsevyystasoksi asetetaan 0,05.

Näytteen koon ja tehon laskeminen: Tutkija arvioi, että 40 osallistujaa kussakin ryhmässä tuottaa vähintään 80 % tehoa 2-puolisella alfalla 0,05 havaitakseen 15 %:n eron preeklampsiakyselylomakkeen keskimääräisessä pistemäärässä olettaen, että keskimääräinen pistemäärä on 50 % ja SD 10 % naisilla, jotka eivät olleet altistuneet millekään koulutustoimelle. Koska kuuden osallistuvan Kanadan SLICC-keskuksen yhteismäärä on yli 1 500 SLE-naista, jotka on tällä hetkellä ilmoittautunut olemassa oleviin tutkimusryhmiin, tutkija on varma, että vaadittu otoskoko (vaadittujen tutkimuskohteiden kokonaismäärä = 80) kertyy.