ASA-mønstre for forebygging av svangerskapsforgiftning i SLE-svangerskap

Målet er å bidra til å forbedre rådgivning og ASA-overholdelse for preeklampsi forebygging hos gravide kvinner med SLE. Denne studien kan tilby den ideelle rammen for gjennomføring av en fremtidig studie som vurderer effekten av ASA for forebygging av placenta-medierte komplikasjoner i SLE-svangerskap.

For denne studien vil etterforskeren rekruttere gravide kvinner med en SLE-diagnose basert på SLICC-klassifiseringskriteriene, fulgt ved de 6 kanadiske SLICC-sentrene (lokalisert i Toronto, Montreal, Halifax, Quebec, Winnipeg og Calgary), ved TRIO Fertility i Toronto og ved Mary Pack Arthritis Centre, i Vancouver. Påfølgende gravide kvinner som snakker engelsk eller fransk og gir informert samtykke og oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil bli rekruttert frem til 12. svangerskapsuke. Utforsker vil kun inkludere én graviditet per studieperson i studieanalysene. Undersøkeren vil inkludere alle intrauterine enkeltsvangerskap som forekommer hos kvinner i alderen 18-45 år, uavhengig av sykdomsmanifestasjoner, nivå av sykdomsaktivitet og medisineksponering. Merk at alle kanadiske fag rekruttert i LEGACY-kohorten vil være kvalifisert til å delta i denne studien.

Studieemner vil bli randomisert i forholdet 1:1 til enten det pedagogiske verktøyet for pasienten eller standarden for omsorg. Individuelle fagrandomisering vil bli utført gjennom et sentralt nettbasert randomiseringssystem, ved bruk av stratifisert blokkert randomisering med tilfeldig valgte blokkstørrelser.

For alle studieemner vil data innhentes ved baseline om demografi (mors alder, etnisitet, utdanning, yrke), komorbiditeter (f.eks. hypertensjon, diabetes, kronisk nyresykdom osv.), alkohol- og tobakksbruk, SLICC-klassifiseringskriterier, SLICC/ACR-skadeindeks (SDI), detaljert lupus nefritt historie (debutdato, lupus nefritt klasse i henhold til biopsi hvis tilgjengelig, dato for siste nyreutbrudd), tidligere placenta-medierte komplikasjoner (dvs. svangerskapshypertensjon, svangerskapsforgiftning, eclampsia, liten for svangerskapsalder nyfødt, dødfødsel) og tidligere/nåværende medisiner.

Informasjon om ASA inkludert oppstartsdato, dosering, reseptfri bruk, indikasjon og etterlevelse vil bli registrert. Etterforsker vil måle ASA-overholdelse ved hjelp av "Adherence to Refills and Medications Scale (ARMS)", som er et validert selvrapportert spørreskjema utviklet for pasienter med kroniske sykdommer med lav leseferdighet. Det inkluderer 12 korte og enkle spørsmål, hver scoret fra 1 ("alltid") til 4 ("aldri"), og totalen varierer fra 12 til 48, med lavere poengsum som indikerer høyere nivåer av rapportert etterlevelse. Etterforskeren vil definere overholdelse som en kontinuerlig variabel ved å bruke ARMS-skåren, som har vist seg å korrelere sterkt med både antall pille, påfyll av apotek og terapirespons. Etterforsker vil også registrere ASA-vedheng ved hjelp av en visuell analog skala.

Etterforsker vil måle sykdomsaktivitet ved å bruke SLEPDAI. Utforsker vil også innhente data om BP, vekt og høyde, nyrefunksjon, urinmikroskopi og UPCR. Autoantistoffer, slik som aPL-antistoffer, vil bli vurdert lokalt ved hvert senter og rapportert i henhold til de senterspesifikke normalområdene.

Et spørreskjema med 20 elementer vil bli administrert som evaluerer pasientkunnskapen relatert til svangerskapsforgiftning, inkludert både lukkede og åpne spørsmål angående implikasjonene av svangerskapsforgiftning, symptomene assosiert med syndromet, rollen til ASA for forebygging, og de riktige handlingene som bør tas hvis en pasient opplever preeklampsisymptomer. Spørreskjemaet vil bli vurdert av 2 uavhengige etterforskere, som beregner prosentandelen av korrekte svar. Når spørreskjemaet er fylt ut ved baseline-besøket, vil ikke resultater eller riktige svar bli kommunisert til deltakerne.

Ved baseline-besøket, etter å ha svart på spørreskjemaet, vil deltakerne i utdanningsarmen få utdelt det pasientpedagogiske verktøyet. Dette verktøyet er en modifisert versjon av pasientopplæringsarket utarbeidet og validert av You et al. i samarbeid med Preeclampsia Foundation. Dette pasientopplæringsarket definerer preeklampsi grafisk og dens komplikasjoner og har vist seg å forbedre pasientkunnskapen betraktelig relatert til svangerskapsforgiftning i en tidligere RCT, som nevnt tidligere. En lisensavtale fra Preeclampsia Foundation er innhentet, med rettigheter til å modifisere det pedagogiske verktøyet for denne RCT. Det SLE-spesifikke utdanningsverktøyet vil bestå av et ark som viser det tidligere utviklete pasientopplæringsskjemaet på recto. På baksiden av arket vises imidlertid SLE-spesifikk informasjon relatert til risikoen for svangerskapsforgiftning i SLE-svangerskap og den estimerte effekten av ASA for å redusere risikoen for svangerskapsforgiftning hos kvinner med høy risiko. Den grafiske visningen av det SLE-spesifikke innholdet er optimalisert i samråd med relevante sluttbrukere.

Forsøkspersoner i standardbehandlingsarmen vil ikke motta det pasientpedagogiske verktøyet. Hvis deltakerne stiller spesifikke spørsmål om svangerskapskomplikasjoner og/eller svangerskapsforgiftning, vil klinikerne gi relevant informasjon som anses hensiktsmessig, men uten å gi pasienten pedagogisk verktøy.

Ved hvert studiesenter vil etterforskere fullføre en undersøkelse om gjeldende praksis for både revmatologer og fødselsleger angående preeklampsiutdanning og rådgivning av deres SLE-pasienter for å få innsikt i standarden for omsorg på hvert sted. Undersøkelsen vil bli oppdatert hver 6. måned. Det er verdt å merke seg at ingen av nettstedene har standardbehandling for å administrere Preeclampsia Foundations pedagogiske verktøy.

Pasienter vil bli revurdert i 2. (mellom 20-24 uker), 3. (mellom 30-34 uker) trimester og i postpartum. Ved disse besøkene vil etterforskeren registrere gjeldende medisinbruk, inkludert ASA-initiering, dosering, indikasjon for bruk og overholdelse ved bruk av ARMS. I tillegg vil etterforskeren oppdatere informasjon om placenta-medierte komplikasjoner, sykdomsmanifestasjoner, sykdomsaktivitet, BP, serumkreatinin, urinmikroskopi og UPCR. Utforskeren vil revurdere kunnskapen om svangerskapsforgiftning ved påfølgende besøk i begge studiegruppene ved å administrere det samme kunnskapsskjemaet om svangerskapsforgiftning for å avgjøre om noen forbedring av kunnskapen beholdes. Det er innhentet informert samtykke for å inkludere data samlet fra denne RCT-en i LEGACY-biobanken.

Statistiske analyser Mønstre for ASA-bruk hos SLE-kvinner som mottar standardbehandling: Beskrivende statistikk vil bli brukt for å måle prevalensen av ASA-bruk ved baseline og sammenligne prevalensen av bruk i alle trimestere hos pasienter som mottar standardbehandling. I tillegg vil etterforskeren bestemme andelen pasienter som startet ASA under svangerskapet, samt andelen av personer som allerede fikk ASA før graviditeten, undersøke indikasjoner for bruk. Utforskeren vil også måle hyppigheten av doseringen som brukes (dvs. 80 mg, 160 mg og 325 mg). Utforskende analyser vil undersøke korrelater av ASA-initiering, så vel som ASA-ikke-overholdelse, under graviditet i begge grupper ved å bruke en bivariat regresjonsanalyse estimert med den generaliserte estimeringslikningsmetoden, evaluere følgende basislinjekovariater mens man justerer for eksponering for pedagogisk verktøy: mors alder, rase/etnisitet, fedme, aPL-autoantistoffer, tidligere svangerskapsforgiftning, tidligere nefritt og antihypertensiv bruk.

Effekt av pedagogisk verktøy for svangerskapsforgiftning Kunnskap: Analysen av effekten av pedagogisk verktøy på kunnskap om svangerskapsforgiftning vil være basert på intention-to-treat-prinsippet. En Students t-test vil bli brukt til å sammenligne gjennomsnittlig svangerskapsforgiftningsskjemascore ved alle besøk mellom gruppen eksponert for det pedagogiske verktøyet versus standarden på omsorgsgruppen.

Effekt av pedagogisk verktøy på ASA-overholdelse: Basert på intensjon-å-behandle-prinsippet, vil etterforskeren bruke en Students t-test for å analysere forskjellen mellom grupper ved hjelp av en logaritmisk transformasjon av ARMS-skår ved besøket i 2. trimester. En logaritmisk transformasjon brukes for å tillate skjeve data å tilnærme en normalfordeling. Alle statistiske tester vil være 2-sidige, og signifikansnivået settes til 0,05.

Prøvestørrelse og kraftberegning: Etterforskeren anslår at 40 deltakere i hver gruppe gir minst 80 % kraft, ved en 2-sidig alfa på 0,05, for å oppdage en 15 % forskjell i gjennomsnittlig svangerskapsforgiftning spørreskjemascore forutsatt en gjennomsnittsscore på 50 % med en SD på 10 % blant kvinner som ikke var eksponert for noen pedagogisk intervensjon. Ettersom de 6 deltakende kanadiske SLICC-sentrene har et samlet antall på mer enn 1 500 SLE-kvinner som for tiden er registrert i eksisterende forskningskohorter, er etterforskeren sikker på at den nødvendige prøvestørrelsen (totalt antall nødvendige studieobjekter = 80) vil bli påløpt.