DIPSS、中程度または高リスクの原発性骨髄線維症、真性多血症後骨髄線維症、または本態性血小板血症後骨髄線維症で、以前にルキソリチニブで治療された被験者におけるフェドラチニブの試験 (FREEDOM)
2024年12月11日 更新者：Celgene
DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) - 中間または高リスクの原発性骨髄線維症 (PMF)、多血症後の真性骨髄線維症 (Post- PV MF）、または本態性血小板血症後骨髄線維症（ET MF後）で、以前にルキソリチニブで治療された
これは、DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) - 中間または高リスクの原発性骨髄線維症 (PMF)、真性多血症後の骨髄線維症 (PV MF) の被験者を対象としたフェドラチニブの単群非盲検有効性および安全性試験です。または本態性血小板血症後骨髄線維症（ET MF後）で、以前にルキソリチニブで治療された。
この研究の主な目的は、脾臓のサイズが少なくとも 35% 減少した被験者の割合を評価することであり、副次的な目的の 1 つはフェドラチニブの安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、DIPSS (Dynamic International Prognostic Scoring System) - 中間または高リスクの原発性骨髄線維症 (PMF)、真性多血症後の骨髄線維症 (PV MF) の被験者を対象としたフェドラチニブの単群非盲検有効性および安全性試験です。または本態性血小板血症後骨髄線維症（ET MF後）で、以前にルキソリチニブで治療された。
主な目的として、サイクル 6 終了時の脾臓容積の減少。 この研究の第 2 の目的は、安全性をさらに評価し、WE および胃腸 (GI) 有害事象の緩和戦略を評価して実施することです。
この研究は、幅広い集団へのアクセスを提供し、結果が一般的に適用可能である可能性が高いことを保証するために、複数のセンターで行われます。
これは、フェドラチニブの使用に関する有効性と安全性のデータを収集するための非盲検試験としても実施され、無作為化や層別化は行われません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
利用可能 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Local Institution - 117
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Local Institution - 126
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Local Institution - 113
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Local Institution - 112
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- Local Institution - 109
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Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- Local Institution - 121
-
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160-7314
- Local Institution - 100
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21229-5299
- Local Institution - 123
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- Local Institution - 118
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Columbia、Maryland、アメリカ、21044
- Local Institution - 127
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Local Institution - 103
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Local Institution - 101
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07112-2027
- Local Institution - 128
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11212
- Local Institution - 130
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Local Institution - 115
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Local Institution - 124
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
-
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- Local Institution - 105
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Local Institution - 114
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Local Institution - 111
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Local Institution - 106
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Local Institution - 108
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390-8852
- Local Institution - 119
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Local Institution - 132
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Houston、Texas、アメリカ、77303
- Local Institution - 110
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Local Institution - 120
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Local Institution - 116
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Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-2454
- Local Institution - 129
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2A5
- Local Institution - 203
-
-
Ontario
-
London、Ontario、カナダ、N6C 6B5
- Local Institution - 207
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Local Institution - 205
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Local Institution - 200
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Local Institution - 202
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Local Institution - 201
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1K 2R1
- Local Institution - 204
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
主な調査対象基準
- -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で少なくとも18歳です
- -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコア（PS）は0、1、または2です
- -被験者は、2016年の世界保健機関（WHO）の基準に従って原発性骨髄線維症（PMF）の診断を受けているか、またはIWG-MRT 2007の基準に従ってET後またはPV後の骨髄線維症の診断を受けており、最新の局所病理学レポートによって確認されています
- -被験者のDIPSSリスクスコアは中または高です
- -被験者は、MRIまたはCTスキャン評価による450 cm 3以上の脾臓容積によって示されるように、スクリーニング期間中に測定可能な脾腫を有するか、または左肋骨縁より5 cm下の触知可能な脾臓によって示されます。
-被験者は以前にルキソリチニブにさらされたことがあり、MF（PMF、ET後MFまたはPV後MF）と診断され、次の基準（aまたはb）の少なくとも1つを満たす必要があります
- ルキソリチニブによる 3 か月以上の治療
ルキソリチニブによる28日以上の治療で、以下のいずれかを併発している：
- 赤血球輸血の必要性（2か月間、少なくとも2単位/月）または
- -ルキソリチニブによる治療中の血小板減少症、貧血、血腫、および/または出血のグレード3以上のAE
- -被験者は、フェドラチニブ治療前の最後の治療の開始前に、前の治療からグレード1または治療前のベースラインに解決された治療関連の毒性を持っている必要があります。
- -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります
- -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます
- 参加者は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
主な研究除外基準
以下の実験室異常のいずれか：
- 血小板 < 50,000/μL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1.0 x 109/L
- 白血球数 (WBC) > 100 x 10^9/L
- 末梢血中の骨髄芽球 > 5 %
- 推定糸球体濾過率 < 30 mL/分/1.73 m^2 (腎疾患における食事の修正 [MDRD] 式による)
- -血清アミラーゼまたはリパーゼ> 1.5 x ULN（正常の上限）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3 x ULN
- -総ビリルビン> 1.5 x ULN、対象の総ビリルビンが1.5〜3.0 x ULNの場合、直接ビリルビン画分が総ビリルビンの<25％の場合は適格です
- 被験者は妊娠中または授乳中の女性です
- 以前に脾臓摘出術を受けた被験者
- 造血細胞移植の既往または計画がある被験者
- -ウェルニッケを含む脳症の既往歴のある被験者
- -ウェルニッケを含む脳症の徴候または症状のある被験者（例、重度の運動失調、眼球麻痺または小脳徴候）
- -チアミン欠乏症の被験者は、全血中のチアミンレベルとして定義されます 機関の基準に従って正常範囲を下回り、研究への登録前に修正されていません
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力または中程度の誘導物質であることが知られている医薬品、ハーブ剤、または食品との併用治療または使用、またはデュアルCYP2C19およびCYP3A4阻害剤
- -化学療法、免疫調節薬物療法（例、サリドマイド、インターフェロン-アルファ）、アナグレリド、免疫抑制療法、全身性コルチコステロイド> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等の対象。 過去にヒドロキシ尿素（例えば、Hydrea）に曝露したことがある被験者は、フェドラチニブ治療開始前の14日以内に投与されていない限り、研究に登録することができます
- -被験者は、フェドラチニブの開始前の14日以内にルキソリチニブを受け取りました
- -フェドラチニブ治療開始前の14日以内に骨髄増殖因子（例、顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]）による治療を受けている被験者
- -ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤に以前に曝露した被験者 ルキソリチニブ治療以外の1サイクル以上
- 1日150mg以上のアスピリン治療を受けている被験者
- -フェドラチニブ治療を開始する前の28日以内に大手術を受けた被験者
- -慢性肝疾患の診断を受けた被験者（例、慢性アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、ヘモクロマトーシス、非アルコール性脂肪性肝炎）
-被験者が少なくとも3年間悪性腫瘍の治療を必要としていない場合を除き、研究中の疾患以外の以前の悪性腫瘍を有する被験者 登録前。
ただし、治療に成功した次の病歴/併発状態を有する被験者は登録することができます: 非浸潤性皮膚がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内がん、偶発的な前立腺がんの組織学的所見 (腫瘍、結節を使用した T1a または T1b、転移[TNM]臨床病期分類システム）、または疾患がなく、ホルモン治療のみを受けている
- -制御されていないうっ血性心不全の被験者（ニューヨーク心臓協会分類3または4）
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、既知の活動性感染性 B 型肝炎（HepB）、および/または既知の活動性感染性 C 型肝炎（HepC）の被験者
- 深刻な活動性感染症の被験者
- 経口薬の吸収を阻害する重大な胃またはその他の障害がある被験者
- 被験者はカプセルを飲み込むことができません
- -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています
- -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、許容できないリスクにさらされます
- -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態を持っています
- -フェドラチニブ治療の開始前30日以内に治験薬（薬物、生物製剤、デバイス）の研究に参加した被験者
- -平均余命が6か月未満の対象。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェドラチニブ400mg/日の投与
自己投与治験薬 (IP) (400 mg/日) を外来ベースで、1 日 1 回、できれば毎日、連続した 4 週間 (28 日) のサイクルで同じ時間に夕食時に食事と一緒に服用します。
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JAK2キナーゼ活性の強力かつ選択的な阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイクル6の終わりに35％以上の脾臓容積減少（SVR）がある参加者の割合
時間枠：初回投与からサイクル 6 の終わりまで (約 168 日)
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ベースラインと比較して、サイクル 6 の終わりに 35% 以上の SVR を持つ参加者の割合。
サイクル6の終了前に脾腫の進行の基準を満たす人を含む、サイクル6の終了時にMRI / CT脾臓容積が欠落している参加者は、非応答者と見なされます。
ベースライン値は、研究の最初の投与前に行われた最後の値または測定値として定義されます
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初回投与からサイクル 6 の終わりまで (約 168 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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すべてのグレード有害事象 (AE) およびグレード 3/4 AE の参加者数
時間枠：最初の投与から最後の投与後 30 日まで。 (平均 50.3 週間から最大 128 週間)
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参加者の数と、すべてのグレードの有害事象 (AE) およびグレード 3/4 の AE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5 に準拠しています。
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最初の投与から最後の投与後 30 日まで。 (平均 50.3 週間から最大 128 週間)
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参加者数と治療の重症度に関連するすべてのグレードの有害事象 (AE) およびグレード 3/4 の AE
時間枠：最初の投与から最後の投与後 30 日まで。 (平均 50.3 週間、最大 124 週間)
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参加者の数と治療の重症度は、NCI CTCAE によるすべてのグレードの有害事象 (AE) およびグレード 3/4 の AE に関連しています。
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最初の投与から最後の投与後 30 日まで。 (平均 50.3 週間、最大 124 週間)
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血液検査室分析におけるベースラインからの平均変化 - ヘモグロビン
時間枠：サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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血液検査室分析におけるベースラインからの平均変化 - ヘモグロビン
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サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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血液検査室分析におけるベースラインからの平均変化 - 赤血球
時間枠：サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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血液検査室分析 - 赤血球におけるベースラインからの平均変化。 ベースライン値は、研究の最初の投与前に行われた最後の値または測定値として定義されます |
サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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血液検査室分析におけるベースラインからの平均変化 - 血小板、白血球、および好中球
時間枠：サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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血液検査室分析におけるベースラインからの平均変化 - 血小板、白血球、および好中球。 ベースライン値は、研究の最初の投与前に行われた最後の値または測定値として定義されます |
サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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血液学検査分析における芽球/白血球の割合のベースラインからの平均変化
時間枠：サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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血液検査室分析におけるベースラインからの平均変化 - 芽球/白血球 ベースライン値は、研究の最初の投与前に行われた最後の値または測定値として定義されます |
サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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化学パラメータ分析におけるベースラインからの平均変化 - ALT、AST、アミラーゼ、リパーゼ
時間枠：サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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化学パラメータ分析におけるベースラインからの平均変化 - ALT、AST、アミラーゼ、リパーゼ ベースライン値は、研究の最初の投与前に行われた最後の値または測定値として定義されます |
サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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化学パラメータ分析におけるベースラインからの平均変化 - クレアチニン
時間枠：サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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化学パラメータ分析におけるベースラインからの平均変化 - クレアチニン。 ベースライン値は、研究の最初の投与前に行われた最後の値または測定値として定義されます |
サイクル 4 1 日目およびサイクル 7 1 日目
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触診による脾臓反応率
時間枠：初回投与からサイクル 6 の終わりまで (約 168 日)
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触診による脾臓反応率は、ベースラインと比較して、サイクル 6 の終わりに IWG-MRT 2013 に従って脾臓反応を示した参加者の割合です。
これは、ベースラインで脾臓が拡大している参加者 (LCM より 5 cm 下) に対して計算されます。
サイクル6の終了前に脾腫の進行の基準を満たす人を含む、サイクル6の終了時に脾臓サイズの評価が欠落している参加者は、レスポンダーではないと見なされます。
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初回投与からサイクル 6 の終わりまで (約 168 日)
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症状反応率
時間枠：初回投与からサイクル 6 の終わりまで (約 168 日)
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症状反応率 (SRR) は、MFSAF バージョン 4.0 で測定された合計症状スコア (TSS) がベースラインからサイクル 6 の終わりまでに 50% 以上減少した参加者の割合として定義されます。
TSS は、7 つの症状スコアのそれぞれの合計として定義されます。
ベースライン TSS > 0 のない参加者は、SRR 分析では (症状を軽減する場所がないため) 評価不能と見なされます。
サイクル 6 の終了時に TSS が欠落している参加者、またはサイクル 6 の終了前に疾患が進行した参加者は、非応答者と見なされます。
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初回投与からサイクル 6 の終わりまで (約 168 日)
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グレード 3 以上の AE を有する参加者の数: 吐き気、嘔吐、下痢、ウェルニッケ病を含む脳症。
時間枠：初回投与から治療終了まで（平均50.3週間から最大124週間）
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グレード 3 以上の AE を有する参加者の数: 吐き気、嘔吐、下痢、ウェルニッケ病を含む脳症。
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初回投与から治療終了まで（平均50.3週間から最大124週間）
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MRI/CT（DR）による脾臓容積反応の持続性
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から最後の投与後 30 日まで (平均約 59.40 週間)
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MRI/CT による脾臓容積反応 (DR) の持続性は、最初に記録された脾臓反応 (つまり、脾臓容積の 35% 以上の減少) からその後の進行性疾患 (PD) (つまり、25% 以上の増加) の日までの時間として定義されます。ベースラインからの脾臓容積）または死亡のいずれか早い方。
イベントが存在しない場合（すなわち、分析実施前のその後の脾臓容積減少が 35% 未満）、DR は分析実施日より前に実施された最後の有効な評価の日付で打ち切られます。
MRI/CTスキャンによる脾臓容積応答の持続性は、カプランマイヤー法を使用して分析されます。
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サイクル 1 の 1 日目から最後の投与後 30 日まで (平均約 59.40 週間)
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触診による脾臓反応の持続性 (DRP)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から最後の投与後 30 日まで (平均約 59.32 週間)
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触診による脾臓反応の持続性（DRP）は、IWG-MRT 2013 に従って最初に記録された触知可能な脾臓反応の日付から、IWG-MRT 2013 に従ってその後の PD の日付または死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
IWG-MRT 2013基準による触診による脾臓反応の持続性は、ベースライン（LCM下5cm以上）で脾臓が肥大しており、触診により脾臓反応がある被験者について計算されます。
分析実施前にイベントがなかった場合（すなわち、触診による脾臓反応の損失がない場合）、DRP は分析実施日より前に実施された最後の有効な評価の日に打ち切られます。
触診による脾臓反応の持続性は、カプランマイヤー (K-M) 法を使用して分析されます。
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サイクル 1 の 1 日目から最後の投与後 30 日まで (平均約 59.32 週間)
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症状反応の持続性 (DSR)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から最後の投与後 30 日まで (平均約 31.33 週間)
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症状反応の持続性は、MFSAF バージョン 4.0 で測定した最初に記録された TSS 反応 (つまり、TSS ≧ 50% の減少) から最初に記録された TSS 減少 < 50% までの時間として定義されます。
分析実行前に TSS が 50% 未満減少していない場合、DSR は分析実行日より前に実行された最後の有効な評価の日付で打ち切られます。
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サイクル 1 の 1 日目から最後の投与後 30 日まで (平均約 31.33 週間)
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チアミンレベルが正常下限値（LLN）未満の参加者の数。
時間枠：サイクル 1、2、3、およびその後は治療終了まで 3 サイクルごと (平均 50.3 週間から最大 124 週間)
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チアミンレベルがLLN未満の参加者の数。 チアミンのLLNは70nmol/Lです。 |
サイクル 1、2、3、およびその後は治療終了まで 3 サイクルごと (平均 50.3 週間から最大 124 週間)
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チアミンレベルが正常上限値（ULN）を超える参加者の数。
時間枠：サイクル 1、2、3、およびその後は治療終了まで 3 サイクルごと (平均 50.3 週間から最大 124 週間)
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チアミンレベルがULNを超える参加者の数。 チアミンのULNは180nmol/Lです。 |
サイクル 1、2、3、およびその後は治療終了まで 3 サイクルごと (平均 50.3 週間から最大 124 週間)
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臨床的に注目すべき検査結果、グレード 3 または 4 を示した参加者の数
時間枠：最初の投与から最後の投与後30日まで。 (平均50.3週間、最長124週間)
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臨床的に注目すべき臨床検査結果、グレード 3 または 4 を示した参加者の数
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最初の投与から最後の投与後30日まで。 (平均50.3週間、最長124週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月27日
一次修了 (実際)
2021年11月26日
研究の完了 (実際)
2023年11月8日
試験登録日
最初に提出
2018年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月26日
最初の投稿 (実際)
2018年11月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月11日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FEDR-MF-001
- U1111-1223-2862 (その他の識別子：WHO)
- 2018-002237-38 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
原発性骨髄線維症の臨床試験
-
Cairo Universityまだ募集していません