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Fedratinib 在患有 DIPSS、中度或高危原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化且先前接受过 Ruxolitinib 治疗的受试者中的试验 (FREEDOM)

2024年12月11日 更新者：Celgene

Fedratinib 在 DIPSS（动态国际预后评分系统）-中度或高危原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（后- PV MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（ET 后 MF）且之前接受过 Ruxolitinib 治疗

这是 Fedratinib 在 DIPSS（动态国际预后评分系统）- 中度或高危原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PV 后 MF）、或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（ET 后 MF）和之前接受过 Ruxolitinib 治疗。

该研究的主要目标是评估脾脏大小至少减少 35% 的受试者的百分比，次要目标之一是评估 fedratinib 的安全性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是 Fedratinib 在 DIPSS（动态国际预后评分系统）- 中度或高危原发性骨髓纤维化 (PMF)、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PV 后 MF）、或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（ET 后 MF）和之前接受过 Ruxolitinib 治疗。

以第 6 周期结束时的脾脏体积减少为主要目标。 该研究的次要目标是进一步评估安全性，并评估和实施 WE 和胃肠道 (GI) 不良事件的缓解策略。

该研究将在多个中心进行，以提供对广泛人群的访问，并确保结果可能具有普遍适用性。

这也是一项开放标签研究，旨在收集使用 fedratinib 的疗效和安全性数据，不会发生随机化或分层。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 第三阶段

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2A5
        • Local Institution - 203
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6C 6B5
        • Local Institution - 207
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Local Institution - 205
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Local Institution - 200
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Local Institution - 202
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Local Institution - 201
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1K 2R1
        • Local Institution - 204
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Local Institution - 117
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Local Institution - 126
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Local Institution - 113
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Local Institution - 112
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Local Institution - 109
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068
        • Local Institution - 121
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160-7314
        • Local Institution - 100
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21229-5299
        • Local Institution - 123
      • Bethesda、Maryland、美国、20817
        • Local Institution - 118
      • Columbia、Maryland、美国、21044
        • Local Institution - 127
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Local Institution - 103
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Local Institution - 101
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07112-2027
        • Local Institution - 128
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11212
        • Local Institution - 130
      • New York、New York、美国、10029
        • Local Institution - 115
      • New York、New York、美国、10032
        • Local Institution - 124
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • Local Institution - 105
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Local Institution - 114
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Local Institution - 111
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Local Institution - 106
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Local Institution - 108
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-8852
        • Local Institution - 119
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Local Institution - 132
      • Houston、Texas、美国、77303
        • Local Institution - 110
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Local Institution - 120
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Local Institution - 116
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-2454
        • Local Institution - 129

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

主要研究纳入标准

  1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时至少年满 18 岁
  2. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 (PS) 为 0、1 或 2
  3. 受试者根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 标准诊断为原发性骨髓纤维化 (PMF)，或根据 IWG-MRT 2007 标准诊断为 ET 后或 PV 后骨髓纤维化，并由最近的当地病理报告证实
  4. 受试者的 DIPSS 风险评分为中等或高
  5. 受试者在筛选期间有可测量的脾肿大，如 MRI 或 CT 扫描评估的脾体积≥ 450 cm3 或左肋缘以下 ≥ 5 cm 的可触及脾脏。

  6. 受试者之前曾接触过 ruxolitinib，同时被诊断患有 MF（PMF、ET 后 MF 或 PV 后 MF），并且必须至少满足以下标准之一（a 或 b）

    1. ruxolitinib 治疗≥ 3 个月

    2. ruxolitinib 治疗≥ 28 天并发以下任何情况：

      • 出现红细胞输注需求（至少 2 单位/月，持续 2 个月）或
      • 接受 ruxolitinib 治疗时出现 ≥ 3 级血小板减少症、贫血、血肿和/或出血 AE
  7. 在 fedratinib 治疗之前的最后一次治疗开始之前，受试者必须将先前治疗的治疗相关毒性解决为 1 级或治疗前基线。
  8. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF
  9. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
  10. 参与者必须同意使用有效的避孕措施

排除标准：

主要研究排除标准

  1. 任何以下实验室异常：

    1. 血小板 < 50,000/μL
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0 x 109/L
    3. 白细胞计数 (WBC) > 100 x 10^9/L
    4. 外周血中成髓细胞 > 5 %
    5. 估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 m^2（根据肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式）
    6. 血清淀粉酶或脂肪酶 > 1.5 x ULN（正常上限）
    7. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 x ULN
    8. 总胆红素 > 1.5 x ULN，如果直接胆红素分数 < 总胆红素的 25%，受试者的总胆红素在 1.5 - 3.0 x ULN 之间是合格的
  2. 受试者是孕妇或哺乳期女性
  3. 先前进行过脾切除术的受试者
  4. 先前或计划进行造血细胞移植的受试者
  5. 受试者有脑病病史，包括 Wernicke 病史
  6. 受试者有脑病的体征或症状，包括 Wernicke 病（例如，严重的共济失调、眼麻痹或小脑体征）
  7. 硫胺素缺乏症的受试者，定义为根据机构标准，全血中的硫胺素水平低于正常范围，并且在参加研究之前未得到纠正
  8. 伴随治疗或使用已知强效或中度诱导细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或双重 CYP2C19 和 CYP3A4 抑制剂的药物、草药或食物的受试者
  9. 接受任何化疗、免疫调节药物治疗（例如，沙利度胺、干扰素-α）、阿那格雷、免疫抑制治疗、全身性皮质类固醇 > 10 mg/天泼尼松或等效药物的受试者。 过去曾接触过羟基脲（例如 Hydrea）的受试者只要在 fedratinib 治疗开始前 14 天内未服用过，就可以参加该研究
  10. 受试者在 fedratinib 开始前 14 天内接受过 ruxolitinib
  11. 在 fedratinib 治疗开始前 14 天内接受骨髓生长因子（例如，粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]）治疗的受试者
  12. 除 ruxolitinib 治疗外，先前曾接触过 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂超过 1 个周期的受试者
  13. 接受阿司匹林治疗的受试者每天剂量 > 150 mg
  14. 受试者在开始 fedratinib 治疗前 28 天内接受过大手术
  15. 患有慢性肝病（例如，慢性酒精性肝病、自身免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、血色素沉着症、非酒精性脂肪性肝炎）的受试者

  16. 除研究中的疾病外，受试者既往患有恶性肿瘤，除非受试者在入组前至少 3 年不需要治疗恶性肿瘤。

    但是，具有以下病史/并发情况且治疗成功的受试者可以入组：非浸润性皮肤癌、原位宫颈癌、乳腺原位癌、前列腺癌的偶然组织学发现（T1a 或 T1b 使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统），或没有疾病且仅接受激素治疗

  17. 患有不受控制的充血性心力衰竭的受试者（纽约心脏协会分类 3 或 4）
  18. 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知活动性传染性乙型肝炎 (HepB) 和/或已知活动性传染性丙型肝炎 (HepC) 的受试者
  19. 患有严重活动性感染的受试者
  20. 存在任何会抑制口服药物吸收的严重胃病或其他疾病的受试者
  21. 受试者无法吞咽胶囊
  22. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病会阻止受试者参与研究
  23. 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险
  24. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况
  25. 在开始 fedratinib 治疗前 30 天内参与任何研究药物（药物、生物制品、器械）研究的受试者
  26. 受试者的预期寿命少于 6 个月。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：服用 Fedratinib 400 毫克/天
自我管理的研究产品 (IP)（400 毫克/天）在门诊患者的基础上，每天一次，最好在连续 4 周（28 天）周期的每天同一时间晚餐时进食。
药品：费拉替尼
JAK2 激酶活性的强效选择性抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 6 周期结束时脾脏体积减少 (SVR) ≥ 35% 的参与者百分比
大体时间：从第一剂到第 6 周期结束（大约 168 天）
与基线相比，在第 6 周期结束时 SVR ≥ 35% 的参与者百分比。 在第 6 周期结束时 MRI/CT 脾脏体积缺失的参与者，包括那些在第 6 周期结束前符合脾肿大进展标准的参与者，将被视为无反应者。 基线值定义为研究中第一次给药前的最后一个值或测量值
从第一剂到第 6 周期结束（大约 168 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
所有等级不良事件 (AE) 和 3/4 级 AE 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天。 （平均 50.3 周，最多 128 周）
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 5 版，所有级别不良事件 (AE) 和 3/4 级 AE 的参与者人数和严重程度。
从第一次给药到最后一次给药后 30 天。 （平均 50.3 周，最多 128 周）
与治疗相关的所有等级不良事件 (AE) 和 3/4 级 AE 的参与者人数和严重程度
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天。 （平均 50.3 周，最多 124 周）
根据 NCI CTCAE，参与者的数量和治疗的严重程度与所有级别的不良事件 (AE) 和 3/4 级 AE 相关。
从第一次给药到最后一次给药后 30 天。 （平均 50.3 周，最多 124 周）
血液学实验室分析中相对于基线的平均变化 - 血红蛋白
大体时间：在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天
血液学实验室分析相对于基线的平均变化 - 血红蛋白
在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天
血液学实验室分析中相对于基线的平均变化 - 红细胞
大体时间：在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天

血液学实验室分析中相对于基线的平均变化 - 红细胞。

基线值定义为研究中第一次给药前的最后一个值或测量值
在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天
血液学实验室分析中相对于基线的平均变化 - 血小板、白细胞和嗜中性粒细胞
大体时间：在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天

血液学实验室分析中相对于基线的平均变化——血小板、白细胞和嗜中性粒细胞。

基线值定义为研究中第一次给药前的最后一个值或测量值
在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天
血液学实验室分析中原始细胞/白细胞百分比相对于基线的平均变化
大体时间：在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天

血液学实验室分析中相对于基线的平均变化 - 母细胞/白细胞

基线值定义为研究中第一次给药前的最后一个值或测量值
在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天
化学参数分析中相对于基线的平均变化 - ALT、AST、淀粉酶、脂肪酶
大体时间：在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天

化学参数分析中相对于基线的平均变化 - ALT、AST、淀粉酶、脂肪酶

基线值定义为研究中第一次给药前的最后一个值或测量值
在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天
化学参数分析中相对于基线的平均变化 - 肌酐
大体时间：在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天

化学参数分析中相对于基线的平均变化 - 肌酐。

基线值定义为研究中第一次给药前的最后一个值或测量值
在第 4 周期第 1 天和第 7 周期第 1 天
触诊脾脏反应率
大体时间：从第一剂到第 6 周期结束（大约 168 天）
触诊脾脏反应率是根据 IWG-MRT 2013 在第 6 周期结束时与基线相比有脾脏反应的参与者百分比。 这将针对基线时脾脏肿大（LCM 以下≥ 5 厘米）的参与者进行计算。 在第 6 周期结束时脾脏大小评估缺失的参与者，包括那些在第 6 周期结束前符合脾肿大进展标准的参与者，将被视为无反应者。
从第一剂到第 6 周期结束（大约 168 天）
症状反应率
大体时间：从第一剂到第 6 周期结束（大约 168 天）
症状缓解率（SRR）定义为从基线到第 6 周期结束时，通过 MFSAF 4.0 版测量的总症状评分（TSS）减少≥50%的参与者百分比。 TSS 将被定义为 7 种症状评分中每一种的总和。 对于 SRR 分析，没有基线 TSS > 0 的参与者将被视为不可评估（由于没有减少症状的地方）。 在第 6 周期结束时 TSS 缺失或在第 6 周期结束前出现疾病进展的参与者将被视为无反应者。
从第一剂到第 6 周期结束（大约 168 天）
具有 3 级或更高级别 AE 的参与者人数：恶心、呕吐、腹泻和脑病，包括 Wernicke 病。
大体时间：从第一次给药到治疗结束（平均 50.3 周，最长 124 周）
出现 3 级或更高级别 AE 的参与者人数：恶心、呕吐、腹泻和脑病，包括 Wernicke 病。
从第一次给药到治疗结束（平均 50.3 周，最长 124 周）
MRI/CT (DR) 测定的脾容量反应的持久性
大体时间：从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后 30 天（大约平均 59.40 周）
MRI/CT 脾脏体积反应 (DR) 的持久性定义为从首次记录的脾脏反应（即脾脏体积减少 ≥ 35%）到随后疾病进展 (PD)（即脾脏体积增加 ≥ 25%）之日的时间脾脏体积与基线相比）或死亡，以较早者为准。 如果不存在事件（即，在进行分析之前随后脾脏体积减少 < 35%），则将在分析进行日期之前进行的最后一次有效评估的日期对 DR 进行审查。 将使用 Kaplan-Meier 方法分析 MRI/CT 扫描的脾脏体积反应的持久性。
从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后 30 天（大约平均 59.40 周）
触诊脾脏反应的持久性 (DRP)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后 30 天（大约平均 59.32 周）
触诊脾脏反应的持久性 (DRP) 定义为从首次记录可触及脾脏反应（根据 IWG-MRT 2013）的日期到随后的 PD（根据 IWG-MRT 2013）或死亡的日期（以较早者为准）的时间。 根据 IWG-MRT 2013 标准，将计算基线时脾脏增大（低于 LCM ≥ 5 cm）且触诊有脾脏反应的受试者的脾脏触诊反应持久性。 如果在进行分析之前没有发生事件（即，触诊未丧失脾脏反应），则 DRP 将在分析执行日期之前进行的最后一次有效评估的日期进行审查。 将使用 Kaplan-Meier (K-M) 方法分析触诊脾脏反应的持久性。
从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后 30 天（大约平均 59.32 周）
症状反应的持久性 (DSR)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后 30 天（大约平均 31.33 周）
症状反应的持久性定义为从 MFSAF 4.0 版测量的第一次记录的 TSS 反应（即 TSS 减少≥ 50%）到第一次记录的 TSS 减少 < 50% 的时间。 如果在进行分析之前 TSS 降低幅度小于 50%，则 DSR 将在分析执行日期之前进行的最后一次有效评估的日期进行审查。
从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后 30 天（大约平均 31.33 周）
硫胺素水平低于正常下限 (LLN) 的参与者人数。
大体时间：第 1、2、3 周期以及此后每 3 个周期直至治疗结束（平均 50.3 周，最长 124 周）

硫胺素水平< LLN 的参与者人数。

硫胺素的 LLN 为 70 nmol/L。
第 1、2、3 周期以及此后每 3 个周期直至治疗结束（平均 50.3 周，最长 124 周）
硫胺素水平 > 正常上限 (ULN) 的参与者人数。
大体时间：第 1、2、3 周期以及此后每 3 个周期直至治疗结束（平均 50.3 周，最长 124 周）

硫胺素水平 > ULN 的参与者人数。

硫胺素的 ULN 为 180 nmol/L。
第 1、2、3 周期以及此后每 3 个周期直至治疗结束（平均 50.3 周，最长 124 周）
具有临床显着实验室结果（3 级或 4 级）的参与者人数
大体时间：从第一次服药到最后一次服药后 30 天。 （平均 50.3 周，最长 124 周）
具有临床显着实验室结果（3 级或 4 级）的参与者人数
从第一次服药到最后一次服药后 30 天。 （平均 50.3 周，最长 124 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

合作者

Impact Biomedicines, Inc., a wholly owned subsidiary of Celgene Corporation

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月27日

初级完成 (实际的)

2021年11月26日

研究完成 (实际的)

2023年11月8日

研究注册日期

首次提交

2018年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月26日

首次发布 (实际的)

2018年11月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月11日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FEDR-MF-001
  • U1111-1223-2862 (其他标识符：WHO)
  • 2018-002237-38 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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