ステージ IIB/C 黒色腫患者におけるネオアジュバント PD-1 遮断

包含基準:

• -被験者は臨床病期IIBまたはIICの切除可能なMELを持っている必要があります。 被験者は、ブドウ膜または粘膜黒色腫の診断を受けていない場合があります。
• 被験者または被験者の法定代理人のいずれかが、治験について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。
• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上でなければなりません。
• 被験者は、ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
• 被験者は、表1に定義されている適切な臓器機能を示さなければなりません。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 21 日以内に実施する必要があります。

• システムラボの価値

  • 血液学

    • ANC≧1500/μL
    • 血小板≧100,000/mcL
    • ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L

  • 腎臓

    • 血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 X 正常上限 (ULN) OR
    • -クレアチニンレベルが> 1.5 X機関ULNの被験者の場合、≥50 mL / min

  • 肝臓

    • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULN OR
    • -総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える被験者の場合、直接ビリルビン≤ULN
    • -AST（SGOT）およびALT（SPGT）≤2.5 X ULNまたは≤5 X ULN 肝転移のある被験者

  • 凝固

    • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
    • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り

• 女性参加者：

  • 女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。
  • -付録3で定義されている出産の可能性がある女性（WOCBP）ではない、または
  • -治療期間中に付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意し、2つの避妊方法を使用することに同意するか、少なくとも治験薬の初回投与の2週間前から120日後まで異性間性交を控えなければならないWOCBP治験薬の最後の投与。
  • -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 出産の可能性のある女性被験者は、外科的に不妊手術を受けていない女性、または 1 年以上月経がない女性として定義されます。

• 男性参加者：

  • 男性被験者は、治験薬の最初の投与から始まり、治験薬の最後の投与から120日後まで、付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意する必要があります。

除外基準:

• 被験者は切除不能な疾患を患っています;すなわち、腫瘍外科専門医の意見では、被験者のすべての黒色腫を完全に切除することはできません。
• -妊娠の可能性のある女性で、治験薬の初回投与前72時間以内に尿妊娠検査が陽性である（付録3を参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。

• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 ）、インターフェロン、高用量のIL-2、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。
• -4週間以内に治験薬を含む以前の全身性抗がん療法を受けたことがある 注：参加者は、グレード1以下またはベースラインまでの以前の治療によるすべてのAEから回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は、この基準の例外です。
• 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -被験者は血液製剤の輸血（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSFまたは組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた 1日目の研究の4週間前。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -活動性間質性肺疾患の証拠がある、またはステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を起こしている。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。 (HIV 1/2 抗体) 医療記録のレビューによって決定されます。
• -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されたと定義）の病歴があり、医療記録のレビューによって決定されます。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。
• -重度の心血管疾患、つまり慢性治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、または症候性虚血性心疾患があります。
• -肝代償不全がある（Child-Pughスコア> 6 [クラスBおよびC]）。
• コントロールされていない甲状腺機能障害があります。
• コントロールされていない真性糖尿病があります。