Неоадъювантная блокада PD-1 у пациентов с меланомой стадии IIB/C

Критерии включения:

• Субъект должен иметь резектабельный MEL клинической стадии IIB или IIC. У субъектов может не быть диагноза увеальной меланомы или меланомы слизистых оболочек.
• Либо субъект, либо его законный представитель должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие на исследование.
• Возраст субъекта должен быть ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
• Субъект должен иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Субъект должен продемонстрировать адекватную функцию органов, как определено в таблице 1; все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 21 дня после начала лечения.

• Системная лабораторная ценность

  • гематологический

    • АНК ≥1500/мкл
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

  • почечная

    • Креатинин сыворотки ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ
    • ≥50 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5 X ВГН в учреждениях

  • печеночный

    • Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​X ВГН ИЛИ
    • Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина> 1,5 ВГН
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SPGT) ≤2,5 X ULN ИЛИ ≤5 X ULN для субъектов с метастазами в печень

  • Коагуляция

    • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

• Женщины-участницы:

  • Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
  • Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и должен быть готов использовать 2 метода контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение как минимум 2 недель до момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 120 дней после последнюю дозу исследуемого препарата.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты женского пола детородного возраста определяются как женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.

• Участники мужского пола:

  • Субъекты мужского пола должны согласиться следовать указаниям по контрацепции в Приложении 3, начиная с первой дозы исследуемого препарата во время исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• У субъекта неоперабельное заболевание; т. е. по мнению онколога-хирурга, всю меланому субъекта невозможно удалить полностью с четким краем.
• Женщина детородного возраста, имеющая положительный результат анализа мочи на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Примечание. Если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемое лекарство.

• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ), интерферон, высокие дозы IL-2 или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
• Получал предыдущую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель. Примечание. Участники должны выздороветь от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня. Исключением из этого критерия являются участники с нейропатией ≤ степени 2.
• Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Субъект получил переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая G-CSF, GM-CSF или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до дня исследования 1.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 3 месяцев (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет признаки активного интерстициального заболевания легких или (неинфекционного) пневмонита в анамнезе, который требовал стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). (антитела к ВИЧ 1/2), как определено при просмотре медицинской документации.
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС) инфекции, как определено при просмотре медицинской документации.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, то есть аритмии, требующие хронического лечения, застойную сердечную недостаточность (NYHA класс III или IV) или симптоматическую ишемическую болезнь сердца.
• Имеет печеночную декомпенсацию (оценка по шкале Чайлд-Пью> 6 [класс B и C]).
• Имеет неконтролируемую дисфункцию щитовидной железы.
• Имеет неконтролируемый сахарный диабет.