IIB/C기 흑색종 환자의 선행 PD-1 차단

포함 기준:

• 피험자는 임상 병기 IIB 또는 IIC 절제 가능한 MEL을 가져야 합니다. 피험자는 포도막 또는 점막 흑색종 진단을 받지 못할 수 있습니다.
• 피험자 또는 피험자의 법적 대리인은 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥18세여야 합니다.
• 피험자는 ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 피험자는 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 21일 이내에 수행되어야 합니다.

• 시스템 실험실 가치

  • 혈액학

    • ANC ≥1500/mcL
    • 혈소판 ≥100,000/mcL
    • 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L

  • 신장

    • 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는
    • 크레아티닌 수치가 >1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥50 mL/min

  • 간

    • 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN 또는
    • 총 빌리루빈 수치가 >1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
    • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SPGT) ≤2.5 X ULN 또는 ≤5 X ULN

  • 응집

    • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

• 여성 참가자:

  • 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.
  • 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  • 치료 기간 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의하고 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 연구 약물의 첫 번째 투여 시점으로부터 최소 2주 전부터 연구 약물 투여 후 120일 동안 이성애 관계를 삼가야 하는 WOCBP 연구 약물의 마지막 용량.
  • 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
  • 가임기 여성 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 여성으로 정의됩니다.

• 남성 참가자:

  • 남성 피험자는 연구 중에 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 피험자는 절제 불가능한 질병을 앓고 있습니다. 즉, 외과 종양 전문의의 의견에 따르면 피험자의 모든 흑색종은 명확한 마진을 남기고 완전히 제거할 수 없습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ), 인터페론, 고용량 IL-2 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 임의의 다른 항체 또는 약물.
• 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 이 기준에 대한 예외입니다.
• 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 피험자는 연구 1일 전 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 콜로니 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리트로포이에틴 포함) 투여를 받았습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 3개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있거나 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. (HIV 1/2 항체) 의료 기록 검토에 의해 결정됨.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 의료 기록 검토에 의해 결정되었습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
• 심각한 심혈관 질환, 즉 만성 치료가 필요한 부정맥, 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV) 또는 증후성 허혈성 심장 질환이 있는 경우.
• 간 대상부전(Child-Pugh 점수 >6 [클래스 B 및 C])이 있습니다.
• 조절되지 않는 갑상선 기능 장애가 있습니다.
• 조절되지 않는 당뇨병이 있습니다.