Neoadiuwantowa blokada PD-1 u pacjentów z czerniakiem w stadium IIB/C

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć resekcyjny MEL w stadium klinicznym IIB lub IIC. Pacjenci mogą nie mieć rozpoznania czerniaka błony naczyniowej oka lub błony śluzowej.
• Uczestnik lub jego przedstawiciel prawny muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Pacjent musi mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
• Uczestnik musi wykazywać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1; wszystkie badania przesiewowe muszą być wykonane w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia.

• Systemowa wartość laboratoryjna

  • Hematologiczny

    • ANC ≥1500/ml
    • Płytki krwi ≥100 000/ml
    • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l

  • Nerkowy

    • Stężenie kreatyniny w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB
    • ≥50 ml/min dla osób ze stężeniem kreatyniny >1,5 x ULN w placówce

  • Wątrobiany

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​X GGN LUB
    • Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 GGN
    • AspAT (SGOT) i ALT (SPGT) ≤2,5 X GGN LUB ≤5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby

  • Koagulacja

    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Uczestniczki:

  • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:
  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i musi być skłonny do stosowania 2 metod antykoncepcji lub powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatnią dawkę badanego leku.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez ponad 1 rok.

• Uczestnicy płci męskiej:

  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, podczas badania, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma nieoperacyjną chorobę; tj. w opinii chirurga onkologa nie można całkowicie usunąć czerniaka pacjenta z wyraźnym marginesem.
• Kobieta w wieku rozrodczym, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

Uwaga: W przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.

• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferon, wysoka dawka IL-2 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni. Uwaga: Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1. lub do poziomu wyjściowego. Wyjątkiem od tego kryterium są uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2.
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnik otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podano czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma dowody na aktywną śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc (niezakaźne) w wywiadzie, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). (przeciwciała HIV 1/2) określone na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej.
• Ma rozpoznaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie HCV RNA) na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• Ma ciężką chorobę sercowo-naczyniową, tj. zaburzenia rytmu, wymagające przewlekłego leczenia, zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV NYHA) lub objawową chorobę niedokrwienną serca.
• Ma dekompensację czynności wątroby (>6 punktów w skali Childa-Pugha [klasa B i C]).
• Ma niekontrolowaną dysfunkcję tarczycy.
• Ma niekontrolowaną cukrzycę.