Neoadjuvant PD-1-blokade hos pasienter med stadium IIB/C melanom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen må ha klinisk stadium IIB eller IIC resektabel MEL. Forsøkspersonene har kanskje ikke diagnosen uveal eller slimhinne melanom.
• Enten forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridiske representant må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Forsøkspersonen må være ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Emnet må ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Personen må demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1; alle screeninglaboratorier må utføres innen 21 dager etter behandlingsstart.

• Systemlaboratorieverdi

  • Hematologisk

    • ANC ≥1500/mcL
    • Blodplater ≥100 000/mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  • Nyre

    • Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER
    • ≥50 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer >1,5 X institusjonell ULN

  • Hepatisk

    • Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN ELLER
    • Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SPGT) ≤2,5 X ULN ELLER ≤5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser

  • Koagulasjon

    • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kvinnelige deltakere:

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:
  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 i løpet av behandlingsperioden og må være villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuelt samleie i minst 2 uker før tidspunktet for første dose studiemedisin gjennom 120 dager etter den siste dosen med studiemedisin.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er definert som de kvinnene som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >1 år.

• Mannlige deltakere:

  • Mannlige forsøkspersoner må gå med på å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 fra og med den første dosen av studiemedisinen, mens de er i studien, til og med 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har uoperabel sykdom; dvs. etter kirurgisk onkologs oppfatning kan ikke alle pasientens melanom fjernes fullstendig med klar margin.
• En kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Merk: I tilfelle det har gått 72 timer mellom screening-graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.

• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferon, høydose IL-2 eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
• Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet.
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Pasienten har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før studiedag 1.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 3 månedene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har tegn på aktiv interstitiell lungesykdom eller en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). (HIV 1/2 antistoffer) som bestemt ved journalgjennomgang.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist) infeksjon som bestemt ved journalgjennomgang.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har alvorlig kardiovaskulær sykdom, dvs. arytmier, som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom.
• Har leverdekompensasjon (Child-Pugh score >6 [klasse B og C]).
• Har ukontrollert skjoldbrusk dysfunksjon.
• Har ukontrollert diabetes mellitus.