IIB/C 期黑色素瘤患者的新辅助 PD-1 阻断

纳入标准：

• 受试者必须具有临床阶段 IIB 或 IIC 可切除的 MEL。 受试者可能没有诊断为葡萄膜或粘膜黑色素瘤。
• 受试者或受试者的法定代表必须愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 受试者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
• 受试者在 ECOG 表现量表上的表现状态必须为 0 或 1。
• 受试者必须表现出足够的器官功能，如表 1 中所定义；所有筛查实验室必须在治疗开始后 21 天内进行。

• 系统实验室值

  • 血液学

    • 主动降噪≥1500/mcL
    • 血小板≥100,000/mcL
    • 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L

  • 肾脏

    • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或
    • 肌酐水平 >1.5 X 机构 ULN 的受试者≥50 mL/min

  • 肝脏

    • 血清总胆红素≤1.5 X ULN 或
    • 对于总胆红素水平 >1.5 ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN
    • 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SPGT) ≤2.5 X ULN 或≤5 X ULN

  • 凝血

    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
    • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

• 女性参与者：

  • 女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：
  • 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
  • WOCBP 同意在治疗期间遵循附录 3 中的避孕指南，并且必须愿意使用 2 种避孕方法或在首次研究药物给药前至少 2 周至给药后 120 天内避免异性性交最后一剂研究药物。
  • 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性。
  • 有生育能力的女性受试者被定义为那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的女性。

• 男性参与者：

  • 男性受试者必须同意遵循附录 3 中的避孕指南，从研究药物的第一剂开始，到研究期间，直至最后一剂研究药物后 120 天。

排除标准：

• 受试者患有无法切除的疾病；也就是说，根据外科肿瘤学家的意见，受试者的所有黑色素瘤都不能完全切除且边缘清晰。
• 首次服用研究药物前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的育龄妇女（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。

• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗)、干扰素、高剂量 IL-2 或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
• 在 4 周内接受过包括研究药物在内的先前全身抗癌治疗 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者是该标准的例外。
• 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 受试者在研究第 1 天之前的 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）的输注或集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）的给药。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性间质性肺病的证据或需要类固醇的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 （HIV 1/2 抗体）由病历审查确定。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染，根据病历审查确定。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 患有严重的心血管疾病，即需要长期治疗的心律失常、充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）或有症状的缺血性心脏病。
• 肝功能失代偿（Child-Pugh 评分 >6 [B 级和 C 级]）。
• 有不受控制的甲状腺功能障碍。
• 患有不受控制的糖尿病。