Neoadjuvantti PD-1-salpaus potilailla, joilla on vaiheen IIB/C melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava kliinisen vaiheen IIB tai IIC resekoitavissa oleva MEL. Koehenkilöillä ei välttämättä ole uveaalisen tai limakalvon melanooman diagnoosia.
• Joko tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Tutkittavan on oltava ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Kohteen suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Tutkittavan on osoitettava riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

• Järjestelmän laboratorioarvo

  • Hematologinen

    • ANC ≥1500/mcL
    • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
    • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l

  • Munuaiset

    • Seerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI
    • ≥50 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN

  • Maksa

    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI
    • Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SPGT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

  • Koagulaatio

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Naiset osallistujat:

  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
  • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja on valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkityksen ensimmäistä annosta ja 120 päivää sen jälkeen viimeinen annos tutkimuslääkitystä.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan naisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

• Miespuoliset osallistujat:

  • Miesten on suostuttava noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen ja tutkimuksessa 120 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on ei-leikkaussairaus; eli kirurgisen onkologin mielestä kaikkea kohteen melanoomaa ei voida poistaa kokonaan selkeällä marginaalilla.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Huomautus: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.

• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ), interferoni, suuriannoksinen IL-2 tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• On saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. asteeseen tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on ≤Grased 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin.
• Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Koehenkilölle on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on merkkejä aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). (HIV 1/2 -vasta-aineet) lääketieteellisen kertomuksen perusteella.
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) sairauskertomusten tarkastelun perusteella.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on vakava sydän- ja verisuonisairaus, eli rytmihäiriöt, jotka vaativat kroonista hoitoa, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) tai oireinen iskeeminen sydänsairaus.
• Hänellä on maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä > 6 [luokka B ja C]).
• Hänellä on hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö.
• Hänellä on hallitsematon diabetes mellitus.