Neoadjuvant PD-1 blockad hos patienter med stadium IIB/C melanom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha kliniskt stadium IIB eller IIC resektabel MEL. Försökspersoner kanske inte har diagnosen uvealt eller mukosalt melanom.
• Antingen försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Försökspersonen måste vara ≥18 år den dag då informerat samtycke undertecknades.
• Ämnet måste ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Försökspersonen måste visa adekvat organfunktion enligt tabell 1; alla screeninglabb måste utföras inom 21 dagar efter att behandlingen påbörjats.

• Systemlaboratorievärde

  • Hematologiska

    • ANC ≥1500/mcL
    • Trombocyter ≥100 000/mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  • Njur

    • Serumkreatinin ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER
    • ≥50 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer >1,5 X institutionell ULN

  • Lever

    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​X ULN ELLER
    • Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5 ULN
    • AST (SGOT) och ALT (SPGT) ≤2,5 X ULN ELLER ≤5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser

  • Koagulering

    • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Kvinnliga deltagare:

  • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:
  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
  • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i bilaga 3 under behandlingsperioden och måste vara villig att använda 2 preventivmetoder eller avstå från heterosexuellt samlag i minst 2 veckor före tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder definieras som de kvinnor som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från menstruationer på >1 år.

• Manliga deltagare:

  • Manliga försökspersoner måste gå med på att följa preventivmedelsriktlinjerna i bilaga 3, med början med den första dosen av studieläkemedel, under studien, till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en ooperbar sjukdom; d.v.s. enligt den kirurgiska onkologen kan alla patientens melanom inte helt avlägsnas med tydlig marginal.
• En fertil kvinna som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före första dosen av studieläkemedlet (se bilaga 3). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

Obs: I händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen, måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.

• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ), interferon, högdos IL-2 eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baseline. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium.
• Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Försökspersonen har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före studiedag 1.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 3 månaderna (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har tecken på aktiv interstitiell lungsjukdom eller en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). (HIV 1/2 antikroppar) som fastställts genom journalgranskning.
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA detekteras) infektion som fastställts av journalgranskning.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Har allvarlig hjärt-kärlsjukdom, d.v.s. arytmier, som kräver kronisk behandling, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) eller symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom.
• Har leverdekompensation (Child-Pugh-poäng >6 [klass B och C]).
• Har okontrollerad sköldkörteldysfunktion.
• Har okontrollerad diabetes mellitus.