12 歳未満の HIV-1 感染小児におけるアバカビル/ドルテグラビル/ラミブジン分散性および即時放出錠剤の薬物動態、安全性、および忍容性
12 歳未満の HIV-1 感染小児におけるアバカビル/ドルテグラビル/ラミブジン分散性および即時放出錠剤の薬物動態、安全性、および忍容性に関する第 I/II 相試験
この研究の目的は、12 歳未満の HIV と共に生きる小児におけるアバカビル/ドルテグラビル/ラミブジン分散型および即時放出錠剤の薬物動態、安全性、および忍容性を調べることでした。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究では、12 歳未満の HIV と共に生きる小児における固定用量配合アバカビル (ABC)/ドルテグラビル (DTG)/ラミブジン (3TC) の分散性および即時放出錠剤の薬物動態 (PK)、安全性、および忍容性を調べました。
子供たちは、体重に基づいて 5 つの ABC/DTG/3TC 投薬グループの 1 つに登録されました。 各体重帯内の最初の 5 ～ 7 人の子供は、用量選択を確認するために、ABC/DTG/3TC を開始してから 5 ～ 10 日後に集中的な PK 評価を受けました。 子供は 4 週目まで ABC/DTG/3TC の最初の投与量のままでした。4 週目以降、ABC/DTG/3TC の投与量は、個人または体重帯レベルでの PK 結果、および/または個々の子供の成長と体重に基づいて調整されました。時間の経過とともに獲得します。
すべての参加者の追跡調査訪問は、1、4、12、24、36、および 48 週に行われました。 参加者が既知の M184 耐性変異を持っていた場合、8、16、および 20 週目に追加の研究訪問を受けました。 研究訪問には、身体検査、治験薬の順守および忍容性アンケート、採血、および集中的な PK サンプリングが含まれていました。 第 48 週の研究来院後、代替の研究後の薬物供給がまだ利用できない場合、何人かの子供は 144 週までフォローアップを続けることが許可されました。 一部の参加者は、48 週後から 60 週まで研究を続けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614-3393
- Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
- St. Jude Children's Research Hospital CRS
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Chiang Mai、タイ、50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
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Bangkoknoi
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Bangkok、Bangkoknoi、タイ、10700
- Siriraj Hospital, Mahidol University NICHD CRS
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Chiang Mai
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Changklan, Muang、Chiang Mai、タイ、50100
- Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
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Gaborone、ボツワナ
- Gaborone CRS
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Gaborone、ボツワナ
- Molepolole CRS
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1862
- Soweto IMPAACT CRS
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2001
- Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
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Kwa Zulu Natal
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Umlazi、Kwa Zulu Natal、南アフリカ、4066
- Umlazi CRS
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Western Cape Province
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Tygerberg、Western Cape Province、南アフリカ、7505
- Famcru Crs
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～11年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- エントリー時の体重が6kg以上40kg未満の方
-抗レトロウイルス療法（ART）-エントリー時にナイーブであるか、エントリー時に少なくとも6か月連続して安定したARTレジメンを服用している
- 注: ART 未経験の子供の場合、HIV 感染の診断前に抗レトロウイルス (ARV) 予防を受けることは許可されています。 これらの子供の場合、この基準の確認は親または保護者の報告のみに基づく場合がありますが、この基準に関連して利用可能な医療記録も確認する必要があります。
- 注: ART 経験のある子供 (安定した ART 療法を受けている) の場合、登録前 6 か月以内の用量および製剤の変更 (成長など) は許可されます。 これらの子供の場合、この基準の確認は医療記録に基づく必要があります。
-ART経験のある子供の場合（安定したARTレジメンで）、HIVウイルス負荷が抑制されている（HIV-1 RNAが200コピー/ mL未満） エントリー前の少なくとも6か月連続
- 注: この基準を満たすには、200 コピー/mL 未満の HIV-1 RNA の結果が少なくとも 2 つ記録されている必要があります。エントリーへ。
- 注: 登録前 6 か月以内に収集された検体に基づいて 200 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA の結果が記録されている場合は除外されます (以下の除外基準を参照)。
-スクリーニング時に、次のすべてについて正常、グレード1、またはグレード2の臨床検査結果があり、登録前30日以内に収集された検体のテストに基づいており、成人および小児の有害性の重症度を評価するためのエイズ表の部門に従って評価されていますイベント (重症度の等級付けに関するガイダンスについては、研究プロトコルを参照してください):
- ヘモグロビン (8.5 g/dL 以上または 5.25 mmol/L 以上)
- 絶対好中球数 (600 細胞/mm^3 以上または 0.600 x 10^9 細胞/L 以上)
- 血小板数 (50,000 細胞/mm^3 以上または 50.00 x 10^9 細胞/L 以上)
- 推定糸球体濾過率 (eGFR; ベッドサイドのシュワルツ式; 60 ml/分/1.73 以上) m^2)
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) (5.0 x ULN未満)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (5.0 x ULN 未満)
- 総ビリルビン (2.6 x ULN 未満)
- 直接ビリルビン（ULN以下）
- 注: 臨床検査は、スクリーニング期間中 (つまり、登録前 30 日以内) に繰り返される場合があり、最新の結果が適格性の決定に使用されます。
- 注: アタザナビルを含む ART レジメンで治療経験のある子供の場合、グレード 3 以上の総ビリルビンが許可されます。
- -スクリーニング時に、入国前30日以内に採取された検体の検査に基づいて、B型肝炎表面抗原の検査結果が陰性である
異なる時点で収集された 2 つのサンプルの文書化されたテストに基づいて、HIV-1 感染が確認されました。
サンプル #1 は、次のいずれかを使用してテストできます。
- 異なるメーカーの、または異なる原理とエピトープに基づく 2 つの迅速な抗体検査
- 1 つの酵素イムノアッセイまたはウエスタンブロットまたは免疫蛍光アッセイまたは化学発光アッセイ
- 1 つの HIV DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)
- 1 つの定量的 HIV RNA PCR (アッセイの検出限界を超える)
- 定性的 HIV RNA PCR 1 回
- HIV全核酸検査1回
サンプル #2 は、次のいずれかを使用してテストできます。
- 迅速な抗体検査。 このオプションをサンプル #1 の 2 つの迅速検査と組み合わせて使用する場合、3 つの迅速検査のうち少なくとも 1 つが米国食品医薬品局 (FDA) の承認を受けている必要があり、3 つ目の迅速検査は第 3 の製造業者または第三原理またはエピトープに基づく。
- 1 つの酵素イムノアッセイまたはウエスタンブロットまたは免疫蛍光アッセイまたは化学発光アッセイ
- 1 つの HIV DNA PCR
- 1 つの定量的 HIV RNA PCR (アッセイの検出限界を超える)
- 定性的 HIV RNA PCR 1 回
- HIV全核酸検査1回
- 全血、血漿、または血清サンプルを検査する必要があります。 両方のサンプルが抗体検査を使用して検査される場合、サンプルの少なくとも 1 つは、Good Clinical Laboratory Practice ガイドラインに従って運営され、適切な外部品質保証プログラムに参加している検査室で検査されなければなりません。 核酸検査を使用する場合は、少なくとも 1 つの検査を臨床検査改善修正条項 (CLIA) 認定 (米国サイトの場合) またはウイルス学品質保証 (VQA) 認定 (米国以外のサイトの場合) 検査室で実施する必要があります。 他の設定で実施された検査については、標本の収集日、検査日、実施された検査、および検査結果を含む適切な情報源の文書が利用可能でなければなりません。 可能であれば、FDA 承認の試験方法を使用する必要があります。
HLA-B*5701-入国前の任意の時点での文書化された検査に基づく陰性
- 注: 潜在的な参加者が試験に参加する前に ABC を受け取った場合でも、文書化されたテストが必要です。
- -生殖能力のある女性の場合（初潮を経験したと定義）、スクリーニングで実施された検査に基づいて妊娠していない
-妊娠につながる可能性のある性行為に従事している生殖能力のある女性の場合、治験薬の投与中に2つの避妊方法を使用する意思がある、参加者および親または保護者の登録時の報告に基づく
2 つの方法のうちの 1 つは非常に効果的でなければなりません。非常に効果的な方法には、外科的滅菌（すなわち、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮、または卵管摘出術）および以下が含まれます。
- 避妊子宮内器具または子宮内避妊システム
- 皮下避妊インプラント
- プロゲストーゲン注射
- エストロゲンとプロゲストーゲンを組み合わせた経口避妊薬
- 経皮避妊パッチ
- 避妊膣リング
- 非常に効果的な方法は、研究に参加する前に開始する必要があります。 2 番目のメソッドは、理想的にはバリア メソッドである必要があります。 男性または女性のコンドームの使用は、妊娠に対する二重の保護と、HIV やその他の性感染症の感染を防ぐために、他のすべての避妊方法と併用することをお勧めします。
- 入国時の親または保護者の報告に基づいて、子供は48週間のフォローアップに利用できると予想されます
- -親または法定後見人は、子供の研究参加について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。また、現地の治験審査委員会/倫理委員会（IRB / EC）のポリシーおよび手順に従って該当する場合、子供は研究のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます参加
除外基準:
ABC、DTG、または 3TC に対する文書化された耐性
- 注: 耐性を除外するためのテストは必要なく、M184V 耐性変異は除外されません。
- -ART経験のある子供（安定したARTレジメン）の場合、登録前6か月以内に収集された検体に基づいて、記録されたHIV-1 RNAの結果が200コピー/ mL以上である
-参加者/親/保護者の報告および利用可能な医療記録に基づいて、サイト調査官によって決定された、次のいずれかの履歴:
- 悪性（これまで）
- ABCに対する過敏反応（これまで）
- -禁止されている薬物の受領（詳細については、研究プロトコルを参照してください） 研究に参加する前の30日以内
- -全身性インターフェロンまたは慢性的な全身性免疫抑制薬の受領 30日以内 研究への参加
- 注: 代替または短期間の治療のために服用する全身性コルチコステロイド (例えば、プレドニゾンまたは最大 2 mg/kg の同等物) は許可されています。 鼻腔内または吸入ステロイドの使用も許可されています。
-参加者/親/保護者の報告および利用可能な医療記録に基づいて、サイト調査員によって決定された次のいずれかを持っています
- 膵炎の現在の臨床的証拠
- -現在活動中の結核（TB）および/または現在リファンピシン含有TB治療を受けている
- -現在アクティブなエイズ定義 (WHO 臨床ステージ 4) 日和見感染症
- 治験責任医師の意見では、研究への参加を安全でなくしたり、研究結果データの解釈を複雑にしたり、その他の方法で研究目的の達成を妨げたりする、臨床的に重要な病状またはその他の状態が文書化されている、または疑われている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウェイトバンド #1 (研究開始時に 6 kg ～ 10 kg 未満)
研究参加時の体重が6kgから10kg未満の子供。
これらの子供たちは、体重が 6 ～ 10 kg 未満で、ABC/DTG/3TC の分散錠を毎日 3 錠摂取しました。体重が増加するにつれて、新しい体重帯に合わせてより高い用量が投与されました。
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ABC 60 mg、DTG 5 mg、および 3TC 30 mg を含む固定用量混合分散錠。食事の有無にかかわらず、1日1回経口投与
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実験的：ウェイトバンド #2 (研究開始時に 10 kg から 14 kg 未満)
研究参加時の体重が10kg以上14kg未満の小児。
これらの子供たちは、体重 10 ～ 14 kg 未満で、ABC/DTG/3TC の分散錠を毎日 4 錠摂取しました。体重が増加するにつれて、新しい体重帯に合わせてより高い用量が投与されました。
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ABC 60 mg、DTG 5 mg、および 3TC 30 mg を含む固定用量混合分散錠。食事の有無にかかわらず、1日1回経口投与
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実験的：ウェイトバンド #3 (研究参加時に 14 ～ 20 kg 未満)
研究参加時の体重が14kgから20kg未満の子供。
これらの子供たちは、体重 14 ～ 20 kg 未満で、ABC/DTG/3TC の分散錠を毎日 5 錠摂取しました。体重が増加するにつれて、新しい体重帯に合わせてより高い用量が投与されました。
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ABC 60 mg、DTG 5 mg、および 3TC 30 mg を含む固定用量混合分散錠。食事の有無にかかわらず、1日1回経口投与
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実験的：ウェイトバンド #4 (研究開始時に 20 kg ～ 25 kg 未満)
研究参加時の体重が20kgから25kg未満の小児。
これらの子供たちは、体重 20 ～ 25 kg 未満で、ABC/DTG/3TC の分散錠を毎日 6 錠摂取しました。体重が増加するにつれて、新しい体重帯に合わせてより高い用量が投与されました。
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ABC 60 mg、DTG 5 mg、および 3TC 30 mg を含む固定用量混合分散錠。食事の有無にかかわらず、1日1回経口投与
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実験的：ウェイトバンド #5 (研究参加時に 25 kg 以上)
研究参加時の体重が25kg以上の小児。
これらの子供たちは、ABC/DTG/3TC の即時放出錠剤を毎日 1 錠投与されました。
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ABC 600 mg、DTG 50 mg、および 3TC 300 mg を含む固定用量配合即時放出錠剤。食事の有無にかかわらず、1日1回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ABC、DTG、および 3TC の 24 時間にわたる血漿濃度-時間曲線下の幾何平均面積 (AUC0-24h)
時間枠：1週目;血液サンプルは、投与前および投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に採取されました。
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集中的な薬物動態 (PK) サンプルの分析に基づいています。
各重量バンドの幾何平均 AUC0-24h を、DTG (35.1, 134)、ABC (6.3, 50.4)、および 3TC (6.3, 26.5) の下限および上限基準値 (ug*h/mL) と比較しました。
定常状態は第 1 週に測定されましたが、第 1 週の検体の検体処理エラーのため、後で 2 人の参加者について再収集されました。
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1週目;血液サンプルは、投与前および投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に採取されました。
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ABC、DTG、および 3TC の幾何平均最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1週目;血液サンプルは、投与前および投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に採取されました。
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集中的な PK サンプルの分析に基づく。
定常状態は第 1 週に測定されましたが、第 1 週の検体の検体処理エラーのため、後で 2 人の参加者について再収集されました。
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1週目;血液サンプルは、投与前および投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に採取されました。
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ABC、DTG、および 3TC の投与後 24 時間 (C24h) での幾何平均濃度
時間枠：1週目;血液サンプルは、投与前および投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に採取されました。
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集中的な PK サンプルの分析に基づく。
各重量バンドの幾何平均 C24h を、DTG の下限基準値および上限基準値 (ug/mL) (0.67、2.97) と比較しました。
定常状態は第 1 週に測定されましたが、第 1 週の検体の検体処理エラーのため、後で 2 人の参加者について再収集されました。
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1週目;血液サンプルは、投与前および投与後 1、2、3、4、6、8、および 24 時間に採取されました。
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24週目までに少なくとも1つの有害事象があった参加者の割合
時間枠：治療開始から24週まで測定
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有害事象 (AE) の等級付けは、2017 年 7 月付けの成人および小児の有害事象の重症度を等級分けするための AIDS 表 (DAIDS AE 等級表) の修正バージョン 2.1 に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
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治療開始から24週まで測定
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24週目までに治験薬に関連すると評価されたグレード3またはグレード4の有害事象が少なくとも1つあった参加者の割合
時間枠：治療開始から24週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
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治療開始から24週まで測定
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24週目までに治験薬に関連すると評価されたグレード5の有害事象があった参加者の割合
時間枠：治療開始から24週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
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治療開始から24週まで測定
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24週目までに治験薬に関連すると評価された生命を脅かす有害事象を少なくとも1回経験した参加者の割合
時間枠：治療開始から24週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
生命を脅かす状態は、DAIDS への有害事象の迅速な報告に関するマニュアル (DAIDS EAE マニュアル) のバージョン 2.0 に従って定義されました。
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治療開始から24週まで測定
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24週目までに治験薬に関連すると評価された重篤な有害事象が少なくとも1つあった参加者の割合
時間枠：治療開始から24週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
深刻度は、DAIDS EAE マニュアルのバージョン 2.0 に従って定義されました。
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治療開始から24週まで測定
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治験薬に関連すると評価され、24週目までに治験薬の永久中止に至った有害事象が少なくとも1つあった参加者の割合
時間枠：治療開始から24週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
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治療開始から24週まで測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48週までに少なくとも1つの有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：治療開始から48週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
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治療開始から48週まで測定
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48週目までに治験薬に関連すると評価されたグレード3またはグレード4の有害事象が少なくとも1つあった参加者の割合
時間枠：治療開始から48週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、修正バージョン 2.1 に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
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治療開始から48週まで測定
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48週までに治験薬に関連すると評価されたグレード5の有害事象があった参加者の割合
時間枠：治療開始から48週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
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治療開始から48週まで測定
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48週目までに治験薬に関連すると評価された生命を脅かす有害事象を少なくとも1回経験した参加者の割合
時間枠：治療開始から48週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
生命を脅かす危険性は、DAIDS EAE マニュアルのバージョン 2.0 に従って定義されました。
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治療開始から48週まで測定
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48週までに治験薬に関連すると評価された重篤な有害事象が少なくとも1つあった参加者の割合
時間枠：治療開始から48週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
深刻度は、DAIDS EAE マニュアルのバージョン 2.0 に従って定義されました。
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治療開始から48週まで測定
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48週目までに治験薬の永久中止につながった、治験薬に関連すると評価された有害事象が少なくとも1つあった参加者の割合
時間枠：治療開始から48週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
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治療開始から48週まで測定
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60週までに少なくとも1つの有害事象があった参加者の割合
時間枠：治療開始から60週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
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治療開始から60週まで測定
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60週までに治験薬に関連すると評価されたグレード3またはグレード4の有害事象が少なくとも1つあった参加者の割合
時間枠：治療開始から60週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
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治療開始から60週まで測定
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60週までに治験薬に関連すると評価されたグレード5の有害事象があった参加者の割合
時間枠：治療開始から60週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
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治療開始から60週まで測定
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60週目までに治験薬に関連すると評価された生命を脅かす有害事象を少なくとも1回経験した参加者の割合
時間枠：治療開始から60週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
生命を脅かす危険性は、DAIDS EAE マニュアルのバージョン 2.0 に従って定義されました。
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治療開始から60週まで測定
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60週までに治験薬に関連すると評価された重篤な有害事象が少なくとも1つあった参加者の割合
時間枠：治療開始から60週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
深刻度は、DAIDS EAE マニュアルのバージョン 2.0 に従って定義されました。
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治療開始から60週まで測定
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治験薬に関連すると評価された少なくとも1つの有害事象があり、60週まで治験薬の永久中止につながった参加者の割合
時間枠：治療開始から60週まで測定
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AE グレーディングは、2017 年 7 月付けの DAIDS AE グレーディング テーブル、バージョン 2.1 修正版に基づいています。
あらゆるグレードの AE が報告されました。
治験薬との関係は、施設調査員によって評価されました。
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治療開始から60週まで測定
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48週までにウイルス学的失敗を経験した参加者の割合
時間枠：治療開始から48週まで測定
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次の定義に基づくウイルス学的失敗を経験した参加者の割合: 任意の時点で 200 コピー/mL 以上の 2 つの後続のウイルス量を持っていた ART 経験のある参加者、または ART 未経験の参加者の場合、2 つの後続のウイルス量以上24 週以降で 200 コピー/mL まで。
結果は、ART 経験者、ART ナイーブ、および全体で表示されます。
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治療開始から48週まで測定
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60週までにウイルス学的失敗を経験した参加者の割合
時間枠：治療開始から60週まで測定
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次の定義に基づくウイルス学的失敗を経験した参加者の割合: 任意の時点で 200 コピー/mL 以上の 2 つの後続のウイルス量を持っていた ART 経験のある参加者、または ART 未経験の参加者の場合、2 つの後続のウイルス量以上24 週以降で 200 コピー/mL まで。
結果は、ART 経験者、ART ナイーブ、および全体で表示されます。
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治療開始から60週まで測定
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HIV-1 RNA が 200 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：4週目、24週目、48週目
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定量化の下限未満のウイルス負荷は、下限未満の 1 つとして帰属されました。
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4週目、24週目、48週目
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FDA スナップショット アルゴリズムを使用して HIV-1 RNA のウイルス学的成功が 200 コピー/mL 未満であった参加者の割合
時間枠：4週目、24週目、48週目
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4、24、および 48 週目に FDA スナップショット アルゴリズムを使用して HIV-1 RNA のウイルス学的成功が 200 コピー/mL 未満であった参加者の割合。
定量化の下限未満のウイルス負荷は、下限未満の 1 つとして帰属されました。
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4週目、24週目、48週目
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FDA スナップショット アルゴリズムを使用して HIV-1 RNA のウイルス学的成功が 50 コピー/mL 未満であった参加者の割合
時間枠：4週目、24週目、48週目
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4、24、および 48 週目に FDA スナップショット アルゴリズムを使用して HIV-1 RNA のウイルス学的成功が 50 コピー/mL 未満であった参加者の割合。
定量化の下限未満のウイルス負荷は、下限未満の 1 つとして帰属されました。
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4週目、24週目、48週目
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中央値 (第 1 四半期、第 3 四半期) CD4+ 細胞数
時間枠：4週目、24週目、48週目
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プロトコルによると、60 週目に CD4 + 細胞数は必要ありませんでした。
したがって、CD4の結果は48週まで分析されました。
安全性またはウイルス学的失敗のために他の時点より前に治験薬を中止した参加者については、結果はベースライン値を使用して帰属されました。
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4週目、24週目、48週目
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中央値 (第 1 四半期、第 3 四半期) CD4+ の割合
時間枠：4週目、24週目、48週目
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プロトコルによると、60 週目に CD4+ 細胞数のパーセンテージは必要ありませんでした。
したがって、CD4の結果は48週まで分析されました。
安全性またはウイルス学的失敗のために他の時点より前に治験薬を中止した参加者については、結果はベースライン値を使用して帰属されました。
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4週目、24週目、48週目
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中央値 (Q1、Q3) 総コレステロールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースラインは、欠損値のない最新の投与前評価として定義されます。
時間が収集されなかった場合、治療開始日の評価は、最初の投与の前に行われると想定されます。
安全性またはウイルス学的失敗のために指定された時点より前に研究治療を中止した参加者の欠落した結果は、ベースライン値を使用して帰属されました。
プロトコルによると、この研究では絶食状態で脂質を評価することは期待されていませんでした。
比較的少数の参加者が特定の研究訪問で断食状態にあったと特定されましたが、大多数はこの評価のために絶食しませんでした.
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ベースライン、24週目および48週目
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中央値 (第 1 四半期、第 3 四半期) HDL のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースラインは、欠損値のない最新の投与前評価として定義されます。
時間が収集されなかった場合、治療開始日の評価は、最初の投与の前に行われると想定されます。
安全性またはウイルス学的失敗のために指定された時点より前に研究治療を中止した参加者の欠落した結果は、ベースライン値を使用して帰属されました。
プロトコルによると、この研究では絶食状態で脂質を評価することは期待されていませんでした。
比較的少数の参加者が特定の研究訪問で断食状態にあったと特定されましたが、大多数はこの評価のために絶食しませんでした.
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ベースライン、24週目および48週目
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中央値 (第 1 四半期、第 3 四半期) LDL のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースラインは、欠損値のない最新の投与前評価として定義されます。
時間が収集されなかった場合、治療開始日の評価は、最初の投与の前に行われると想定されます。
安全性またはウイルス学的失敗のために指定された時点より前に研究治療を中止した参加者の欠落した結果は、ベースライン値を使用して帰属されました。
プロトコルによると、この研究では絶食状態で脂質を評価することは期待されていませんでした。
比較的少数の参加者が特定の研究訪問で断食状態にあったと特定されましたが、大多数はこの評価のために絶食しませんでした.
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ベースライン、24週目および48週目
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中央値 (Q1、Q3) トリグリセリドのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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ベースラインは、欠損値のない最新の投与前評価として定義されます。
時間が収集されなかった場合、治療開始日の評価は、最初の投与の前に行われると想定されます。
安全性またはウイルス学的失敗のために指定された時点より前に研究治療を中止した参加者の欠落した結果は、ベースライン値を使用して帰属されました。
プロトコルによると、この研究では絶食状態で脂質を評価することは期待されていませんでした。
比較的少数の参加者が特定の研究訪問で断食状態にあったと特定されましたが、大多数はこの評価のために絶食しませんでした.
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ベースライン、24週目および48週目
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親/保護者が報告した治験薬へのアドヒアランス率
時間枠：4週目、24週目、48週目
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親/保護者が報告した、アドヒアランス アンケートの回答による、研究訪問の 30 日前の治験薬へのアドヒアランス率。
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4週目、24週目、48週目
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保護者/保護者が報告した治験薬の投与漏れ回数
時間枠：4週目、24週目、48週目
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アドヒアランスアンケートの回答に従って、研究訪問の30日前に親/保護者が報告した研究薬の投与を逃した回数。
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4週目、24週目、48週目
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親/保護者が報告した治験薬の投与を逃した理由
時間枠：4週目、24週目、48週目
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-アドヒアランスアンケートの回答による、研究訪問の30日前に研究薬物の投与を逃した親/保護者から報告された理由。
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4週目、24週目、48週目
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親/保護者が報告した、通常責任者が想定どおりに治験薬をどれだけうまく投与したかについての反応
時間枠：4週目、24週目、48週目
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アドヒアランスアンケートの回答に従って、通常担当者が研究訪問の30日前に予定されていた方法で研究薬をどれだけうまく投与したかについて、親/保護者が報告した回答。
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4週目、24週目、48週目
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親/保護者が報告した、子供が想定された方法で治験薬を投与された頻度の反応
時間枠：4週目、24週目、48週目
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アドヒアランスアンケートの回答に従って、研究訪問の30日前に予定されていた方法で子供が研究薬を受け取った頻度について、親/保護者が報告した回答。
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4週目、24週目、48週目
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親/保護者が報告した治験薬服用時の子供の顔の反応
時間枠：4週目、12週目、24週目、48週目
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嗜好性アンケートの回答に従って、治験薬を服用したときの子供の顔の親/保護者が報告した反応。
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4週目、12週目、24週目、48週目
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親/保護者が報告した、好きな食べ物を食べたときの子供の顔の反応
時間枠：4週目、12週目、24週目、48週目
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おいしさアンケートの回答による、好きな食べ物を食べたときの子供の顔の反応を親/保護者が報告しました。
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4週目、12週目、24週目、48週目
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親/保護者が報告した治験薬の錠剤の溶解時間
時間枠：4週目、12週目、24週目、48週目
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親/保護者が報告した治験薬の錠剤が受容性アンケートの回答に従って溶解するまでの時間
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4週目、12週目、24週目、48週目
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親/保護者が報告した、治験薬の錠剤の溶解数に対する満足度
時間枠：4週目、12週目、24週目、48週目
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受容性アンケートの回答に従って、溶解する治験薬の錠剤の数について親/保護者が報告した満足度
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4週目、12週目、24週目、48週目
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抗レトロウイルス（ARV）耐性変異
時間枠：ウイルス学的失敗の入力と確認
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ウイルス学的失敗時およびウイルス学的失敗の小児の入国時のARV耐性変異。
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ウイルス学的失敗の入力と確認
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母集団 PK: ABC、DTG、および 3TC の幾何平均 AUC0-24h
時間枠：投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: 集団 PK モデルから導出された、ABC、DTG、および 3TC の血漿濃度-時間曲線の下の幾何平均面積。
集団の見かけの口腔クリアランスと見かけの分布容積は、非線形混合効果モデリングを使用して決定されました。
DTG と 3TC は 1 コンパートメント モデルに適合し、ABC は 2 コンパートメント モデルに適合しました。
重量は、すべての薬物のクリアランスおよび体積の共変量であり、DTG の見かけの経口クリアランスの共変量としての酵素成熟でした。
AUC0-24 のポストホック パラメーターは、シミュレートされた定常状態の濃度-時間プロファイルのノンコンパートメント分析を使用して推定され、重みバンドによって階層化されました。
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投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: ABC、DTG、および 3TC の時間 0 (投与前) (C0h) における幾何平均濃度
時間枠：投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: 集団 PK モデルから導出された、ABC、DTG、および 3TC の血漿濃度-時間曲線の下の幾何平均面積。
集団の見かけの口腔クリアランスと見かけの分布容積は、非線形混合効果モデリングを使用して決定されました。
DTG と 3TC は 1 コンパートメント モデルに適合し、ABC は 2 コンパートメント モデルに適合しました。
重量は、すべての薬物のクリアランスおよび体積の共変量であり、DTG の見かけの経口クリアランスの共変量としての酵素成熟でした。
AUC0-24 のポストホック パラメーターは、シミュレートされた定常状態の濃度-時間プロファイルのノンコンパートメント分析を使用して推定され、重みバンドによって階層化されました。
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投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: ABC、DTG、および 3TC の投与後 24 時間 (C24h) における幾何平均濃度
時間枠：投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: 集団 PK モデルから導出された、ABC、DTG、および 3TC の血漿濃度-時間曲線の下の幾何平均面積。
集団の見かけの口腔クリアランスと見かけの分布容積は、非線形混合効果モデリングを使用して決定されました。
DTG と 3TC は 1 コンパートメント モデルに適合し、ABC は 2 コンパートメント モデルに適合しました。
重量は、すべての薬物のクリアランスおよび体積の共変量であり、DTG の見かけの経口クリアランスの共変量としての酵素成熟でした。
AUC0-24 のポストホック パラメーターは、シミュレートされた定常状態の濃度-時間プロファイルのノンコンパートメント分析を使用して推定され、重みバンドによって階層化されました。
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投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: ABC、DTG、および 3TC の幾何平均最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: 集団 PK モデルから導出された、ABC、DTG、および 3TC の血漿濃度-時間曲線の下の幾何平均面積。
集団の見かけの口腔クリアランスと見かけの分布容積は、非線形混合効果モデリングを使用して決定されました。
DTG と 3TC は 1 コンパートメント モデルに適合し、ABC は 2 コンパートメント モデルに適合しました。
重量は、すべての薬物のクリアランスおよび体積の共変量であり、DTG の見かけの経口クリアランスの共変量としての酵素成熟でした。
AUC0-24 のポストホック パラメーターは、シミュレートされた定常状態の濃度-時間プロファイルのノンコンパートメント分析を使用して推定され、重みバンドによって階層化されました。
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投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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母集団 PK: ABC、DTG、および 3TC の最大濃度までの幾何平均時間 (Tmax)
時間枠：投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: 集団 PK モデルから導出された、ABC、DTG、および 3TC の血漿濃度-時間曲線の下の幾何平均面積。
集団の見かけの口腔クリアランスと見かけの分布容積は、非線形混合効果モデリングを使用して決定されました。
DTG と 3TC は 1 コンパートメント モデルに適合し、ABC は 2 コンパートメント モデルに適合しました。
重量は、すべての薬物のクリアランスおよび体積の共変量であり、DTG の見かけの経口クリアランスの共変量としての酵素成熟でした。
AUC0-24 のポストホック パラメーターは、シミュレートされた定常状態の濃度-時間プロファイルのノンコンパートメント分析を使用して推定され、重みバンドによって階層化されました。
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投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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母集団 PK: ABC、DTG、および 3TC の幾何平均見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: 集団 PK モデルから導出された、ABC、DTG、および 3TC の血漿濃度-時間曲線の下の幾何平均面積。
集団の見かけの口腔クリアランスと見かけの分布容積は、非線形混合効果モデリングを使用して決定されました。
DTG と 3TC は 1 コンパートメント モデルに適合し、ABC は 2 コンパートメント モデルに適合しました。
重量は、すべての薬物のクリアランスおよび体積の共変量であり、DTG の見かけの経口クリアランスの共変量としての酵素成熟でした。
AUC0-24 のポストホック パラメーターは、シミュレートされた定常状態の濃度-時間プロファイルのノンコンパートメント分析を使用して推定され、重みバンドによって階層化されました。
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投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: ABC、DTG、および 3TC の幾何平均半減期 (t1/2)
時間枠：投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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集団 PK: 集団 PK モデルから導出された、ABC、DTG、および 3TC の血漿濃度-時間曲線の下の幾何平均面積。
集団の見かけの口腔クリアランスと見かけの分布容積は、非線形混合効果モデリングを使用して決定されました。
DTG と 3TC は 1 コンパートメント モデルに適合し、ABC は 2 コンパートメント モデルに適合しました。
重量は、すべての薬物のクリアランスおよび体積の共変量であり、DTG の見かけの経口クリアランスの共変量としての酵素成熟でした。
AUC0-24 のポストホック パラメーターは、シミュレートされた定常状態の濃度-時間プロファイルのノンコンパートメント分析を使用して推定され、重みバンドによって階層化されました。
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投与後24時間にわたって第1週から第48週まで測定
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親/保護者が報告した治験薬の与えやすさ
時間枠：4、12、24、48週目
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嗜好性アンケートの回答に従って、親/保護者が報告した治験薬の投与のしやすさ。
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4、12、24、48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Patricia Flynn, MD、St. Jude Children's Research Hospital
- スタディチェア：Helena Rabie, MBChB, MMED, FCPaed、University of Stellenbosch
- スタディチェア：Jennifer Kiser, PharmD, PhD、University of Colorado Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月9日
一次修了 (実際)
2021年12月14日
研究の完了 (実際)
2022年5月31日
試験登録日
最初に提出
2018年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月29日
最初の投稿 (実際)
2018年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月30日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMPAACT 2019
- 38504 (レジストリ識別子：DAIDS-ES Registry Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後に公開される結果の根底にある個々の参加者データ。
IPD 共有時間枠
出版後 3 か月から始まり、NIH による国際母性小児青年エイズ臨床試験 (IMPAACT) ネットワークの資金提供期間を通じて利用できます。
IPD 共有アクセス基準
誰と？
- IMPAACT ネットワークによって承認されたデータの使用について、方法論的に適切な提案を行う研究者。
どのような種類の分析に使用しますか?
- IMPAACT ネットワークによって承認された提案の目的を達成するため。
データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか?
- 研究者は、https://www.impaactnetwork.org/resources/study-proposals.htm の IMPAACT「データ要求」フォームを使用して、データへのアクセス要求を送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前に IMPAACT データ使用契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。