Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja abakawiru/dolutegrawiru/lamiwudyny w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny i tabletek o natychmiastowym uwalnianiu u dzieci zakażonych wirusem HIV-1 w wieku poniżej 12 lat

Kryteria przyjęcia:

• Waga 6 kg do mniej niż 40 kg przy wejściu

• Terapia antyretrowirusowa (ART) - wcześniej nieleczona lub przyjmowała stabilny schemat ART przez co najmniej sześć kolejnych miesięcy w momencie wejścia

  • Uwaga: W przypadku dzieci nieleczonych wcześniej ART dozwolone jest zastosowanie profilaktyki antyretrowirusowej (ARV) przed rozpoznaniem zakażenia wirusem HIV. W przypadku tych dzieci ustalenie tego kryterium może opierać się wyłącznie na raporcie rodzica lub opiekuna, ale dostępna dokumentacja medyczna również powinna zostać przeanalizowana pod kątem tego kryterium.
  • Uwaga: W przypadku dzieci poddanych wcześniej terapii ART (w stabilnym schemacie ART) dozwolone są zmiany dawki i preparatu (np. w celu wzrostu) w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających włączenie. W przypadku tych dzieci stwierdzenie tego kryterium musi opierać się na dokumentacji medycznej.

• W przypadku dzieci, które przeszły ART (w stabilnym schemacie ART), miały obniżone miano wirusa HIV (HIV-1 RNA poniżej 200 kopii/ml) przez co najmniej sześć kolejnych miesięcy przed włączeniem

  • Uwaga: Aby spełnić to kryterium, muszą być dostępne co najmniej dwa udokumentowane wyniki RNA HIV-1 poniżej 200 kopii/ml, jeden oparty na próbce pobranej co najmniej sześć miesięcy przed wjazdem i jeden oparty na próbce pobranej w ciągu 30 dni przed wjazdem do wejścia.
  • Uwaga: Każdy udokumentowany wynik HIV-1 RNA większy lub równy 200 kopii/ml na podstawie próbki pobranej w ciągu sześciu miesięcy przed wejściem jest wykluczający (patrz kryterium wykluczenia poniżej).

• Podczas badania przesiewowego ma normalne wyniki badań laboratoryjnych Stopnia 1 lub Stopnia 2 dla wszystkich poniższych, w oparciu o badanie próbek pobranych w ciągu 30 dni przed wjazdem i klasyfikację zgodnie z tabelą Division of AIDS do klasyfikacji ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci Zdarzenia (patrz protokół badania, aby uzyskać wskazówki dotyczące stopniowania ciężkości):

  • Hemoglobina (większa lub równa 8,5 g/dl lub większa lub równa 5,25 mmol/l)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (większa lub równa 600 komórek/mm^3 lub większa lub równa 0,600 x 10^9 komórek/l)
  • Liczba płytek krwi (większa lub równa 50 000 komórek/mm^3 lub większa lub równa 50,00 x 10^9 komórek/l)
  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR; przyłóżkowy wzór Schwartza; większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Transaminaza alaninowa (ALT) (mniej niż 5,0 x GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (mniej niż 5,0 x GGN)
  • Bilirubina całkowita (mniej niż 2,6 x GGN)
  • Bilirubina bezpośrednia (mniejsza lub równa GGN)
  • Uwaga: Badania laboratoryjne mogą zostać powtórzone w okresie przesiewowym (tj. w ciągu 30 dni przed wjazdem), przy czym do określenia kwalifikowalności zostaną wykorzystane najnowsze wyniki.
  • Uwaga: W przypadku wcześniej leczonych dzieci stosujących schemat ART zawierający atazanawir dozwolone jest stężenie bilirubiny całkowitej stopnia 3. lub wyższego.
• Podczas badania przesiewowego ma ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B na podstawie badania próbki pobranej w ciągu 30 dni przed wjazdem

• Potwierdzone zakażenie HIV-1 na podstawie udokumentowanych testów dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych:

  • Próbka nr 1 może być badana przy użyciu dowolnego z poniższych:

    • Dwa szybkie testy na przeciwciała różnych producentów lub oparte na różnych zasadach i epitopach
    • Jeden test immunoenzymatyczny LUB Western Blot LUB test immunofluorescencyjny LUB test chemiluminescencyjny
    • Jedna reakcja łańcuchowa polimerazy DNA HIV (PCR)
    • Jeden ilościowy PCR HIV RNA (powyżej granicy wykrywalności testu)
    • Jeden jakościowy PCR HIV RNA
    • Jeden test całkowitego kwasu nukleinowego HIV

  • Próbka nr 2 może być badana przy użyciu jednego z poniższych:

    • Szybki test na przeciwciała. Jeśli ta opcja jest używana w połączeniu z dwoma szybkimi testami dla Próbki nr 1, co najmniej jeden z trzech szybkich testów musi być zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. oparty na trzeciej zasadzie lub epitopie.
    • Jeden test immunoenzymatyczny LUB Western Blot LUB test immunofluorescencyjny LUB test chemiluminescencyjny
    • Jeden PCR DNA HIV
    • Jeden ilościowy PCR HIV RNA (powyżej granicy wykrywalności testu)
    • Jeden jakościowy PCR HIV RNA
    • Jeden test całkowitego kwasu nukleinowego HIV
  • Należy zbadać próbki krwi pełnej, osocza lub surowicy. Jeśli obie próbki są badane przy użyciu testów na przeciwciała, co najmniej jedna z próbek musi zostać zbadana w laboratorium, które działa zgodnie z wytycznymi dobrej klinicznej praktyki laboratoryjnej i uczestniczy w odpowiednim zewnętrznym programie zapewniania jakości. Jeśli stosowane jest badanie kwasu nukleinowego, co najmniej jeden test musi zostać wykonany w laboratorium z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) (dla ośrodków w USA) lub Virology Quality Assurance (VQA) (dla ośrodków poza Stanami Zjednoczonymi). W przypadku badań przeprowadzanych w innych warunkach musi być dostępna odpowiednia dokumentacja źródłowa, w tym data pobrania próbki, data badania, wykonany test i wynik testu. W miarę możliwości należy stosować metody testowania zatwierdzone przez FDA.

• HLA-B*5701-ujemny na podstawie udokumentowanych testów przeprowadzonych w dowolnym momencie przed wejściem

  • Uwaga: wymagane jest udokumentowane badanie, nawet jeśli potencjalny uczestnik otrzymał ABC przed przystąpieniem do badania.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako mające pierwszą miesiączkę), które nie są w ciąży na podstawie testów przeprowadzonych podczas badań przesiewowych

• Dla kobiet w wieku rozrodczym, które podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, pragnących stosować dwie metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku, na podstawie raportu uczestnika i rodzica lub opiekuna przy wejściu

  • Jedna z dwóch metod musi być wysoce skuteczna; wysoce skuteczne metody obejmują sterylizację chirurgiczną (tj. histerektomię, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub wycięcie jajowodu) oraz następujące:

    • Antykoncepcyjna wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny
    • Podskórny implant antykoncepcyjny
    • Zastrzyki z progestagenu
    • Doustne tabletki antykoncepcyjne zawierające estrogen i progestagen
    • Przezskórny plaster antykoncepcyjny
    • Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
  • Wysoce skuteczną metodę należy rozpocząć przed przystąpieniem do badania. Idealnie drugą metodą powinna być metoda barierowa. Zaleca się stosowanie prezerwatyw dla mężczyzn i kobiet wraz ze wszystkimi innymi metodami antykoncepcji w celu podwójnej ochrony przed ciążą i uniknięcia przeniesienia wirusa HIV i innych chorób przenoszonych drogą płciową.
• Na podstawie raportu rodzica lub opiekuna przy wejściu oczekuje się, że dziecko będzie dostępne przez 48 tygodni obserwacji
• Rodzic lub opiekun prawny wyraża chęć i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział dziecka w badaniu oraz, w stosownych przypadkach, zgodnie z polityką i procedurami lokalnej rady odwoławczej/komitetu etyki (IRB/EC), dziecko jest chętne i w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu udział

Kryteria wyłączenia:

• Udokumentowana odporność na ABC, DTG lub 3TC

  • Uwaga: Testowanie w celu wykluczenia oporności nie jest wymagane, a mutacja oporności M184V nie wyklucza.
• W przypadku dzieci, które przeszły ART (w stabilnym schemacie ART), udokumentowany wynik HIV-1 RNA większy lub równy 200 kopii/ml na podstawie próbki pobranej w ciągu sześciu miesięcy przed wejściem

• Historia któregokolwiek z poniższych, ustalona przez badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna i dostępnej dokumentacji medycznej:

  • Złośliwość (kiedykolwiek)
  • Reakcja nadwrażliwości na ABC (kiedykolwiek)
  • Otrzymanie jakichkolwiek zabronionych leków (więcej informacji znajduje się w protokole badania) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  • Otrzymanie ogólnoustrojowego interferonu lub jakiegokolwiek przewlekłego ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Uwaga: Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo (np. prednizon lub jego odpowiednik w dawce do 2 mg/kg) przyjmowane w ramach terapii zastępczej lub krótkotrwałej są dozwolone. Dopuszczalne jest również donosowe lub wziewne stosowanie sterydów.

• Posiada którekolwiek z poniższych kryteriów określonych przez badacza ośrodka na podstawie raportu uczestnika/rodzica/opiekuna i dostępnej dokumentacji medycznej

  • Aktualne dowody kliniczne zapalenia trzustki
  • Obecnie czynna gruźlica (TB) i/lub obecnie leczona gruźlicą zawierającą ryfampicynę
  • Obecnie aktywne zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS (stadium kliniczne 4 WHO).
• Czy jakikolwiek udokumentowany lub podejrzewany klinicznie istotny stan chorobowy lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza ośrodka mógłby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym, skomplikować interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócić osiągnięcie celów badania