Farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för Abacavir/Dolutegravir/Lamivudin dispergerbara tabletter och tabletter med omedelbar frisättning hos HIV-1-infekterade barn under 12 år

Inklusionskriterier:

• Vikt 6 kg till mindre än 40 kg vid inresa

• Antiretroviral terapi (ART)-naiv vid inträde eller har tagit en stabil ART-kur i minst sex månader i följd vid inträde

  • Obs: För ART-naiva barn är mottagande av antiretroviral (ARV) profylax tillåten före diagnos av HIV-infektion. För dessa barn kan fastställandet av detta kriterium baseras på enbart förälders eller vårdnadshavares rapport, men tillgängliga medicinska journaler bör också granskas i förhållande till detta kriterium.
  • Obs: För ART-erfarna barn (med en stabil ART-regim) är dos- och formuleringsförändringar (t.ex. för tillväxt) tillåtna inom sex månader före inträde. För dessa barn måste fastställandet av detta kriterium baseras på journaler.

• För ART-erfarna barn (på en stabil ART-regim), har haft en undertryckt HIV-virusmängd (HIV-1 RNA mindre än 200 kopior/ml) i minst sex månader i följd före inträde

  • Obs: För att uppfylla detta kriterium måste minst två dokumenterade HIV-1 RNA-resultat på mindre än 200 kopior/ml vara tillgängliga, ett baserat på ett prov som tagits minst sex månader före inresa och ett baserat på ett prov som tagits inom 30 dagar innan till inträde.
  • Obs: Alla dokumenterade HIV-1 RNA-resultat som är större än eller lika med 200 kopior/ml baserat på ett prov som tagits inom sex månader före inträde är uteslutande (se uteslutningskriterium nedan).

• Har vid screening normala laboratorietestresultat av grad 1 eller grad 2 för alla följande, baserat på testning av prover som tagits inom 30 dagar före inträde och klassificering enligt Division of AIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Händelser (se studieprotokollet för vägledning om svårighetsgrad):

  • Hemoglobin (större än eller lika med 8,5 g/dL eller mer än eller lika med 5,25 mmol/L)
  • Absolut antal neutrofiler (större än eller lika med 600 celler/mm^3 eller större än eller lika med 0,600 x 10^9 celler/L)
  • Trombocytantal (större än eller lika med 50 000 celler/mm^3 eller större än eller lika med 50,00 x 10^9 celler/L)
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR; Schwartz-formel vid sängkanten; större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alanintransaminas (ALT) (mindre än 5,0 x ULN)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) (mindre än 5,0 x ULN)
  • Totalt bilirubin (mindre än 2,6 x ULN)
  • Direkt bilirubin (mindre än eller lika med ULN)
  • Obs: Laboratorietester kan upprepas under screeningsperioden (dvs inom 30 dagar före inresan), med de senaste resultaten som används för att fastställa behörighet.
  • Obs: För behandlingserfarna barn på en atazanavir-innehållande ART-kur är totalbilirubin av grad 3 eller högre tillåten.
• Har vid screening ett negativt testresultat för hepatit B-ytantigen baserat på testning av ett prov som tagits inom 30 dagar före inresa

• Bekräftad HIV-1-infektion baserat på dokumenterad testning av två prover som samlats in vid olika tidpunkter:

  • Prov #1 kan testas med något av följande:

    • Två snabba antikroppstester från olika tillverkare eller baserade på olika principer och epitoper
    • En enzymimmunanalys ELLER Western Blot ELLER immunfluorescensanalys ELLER kemiluminescensanalys
    • En HIV DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)
    • En kvantitativ HIV RNA PCR (över gränsen för detektion av analysen)
    • En kvalitativ HIV RNA PCR
    • Ett totalt HIV-nukleinsyratest

  • Prov #2 kan testas med något av följande:

    • Snabbt antikroppstest. Om det här alternativet används i kombination med två snabbtest för prov #1 måste minst ett av de tre snabbtesterna vara godkänt av United States Food and Drug Administration (FDA) och det tredje snabbtestet måste vara från en tredje tillverkare eller baserad på en tredje princip eller epitop.
    • En enzymimmunanalys ELLER Western Blot ELLER immunfluorescensanalys ELLER kemiluminescensanalys
    • En HIV DNA PCR
    • En kvantitativ HIV RNA PCR (över gränsen för detektion av analysen)
    • En kvalitativ HIV RNA PCR
    • Ett totalt HIV-nukleinsyratest
  • Helblods-, plasma- eller serumprover måste testas. Om båda proverna testas med antikroppstester, måste minst ett av proverna testas i ett laboratorium som arbetar enligt riktlinjerna för god klinisk laboratoriepraxis och som deltar i ett lämpligt externt kvalitetssäkringsprogram. Om nukleinsyratestning används måste minst ett test utföras i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat (för amerikanska platser) eller Virology Quality Assurance (VQA)-certifierat (för icke-amerikanska platser) laboratorium. För tester som utförs i andra inställningar måste adekvat källdokumentation, inklusive datum för provtagning, datum för testning, utfört test och testresultat, finnas tillgänglig. FDA-godkända testmetoder bör användas när det är möjligt.

• HLA-B*5701-negativ baserat på dokumenterad testning när som helst före tillträde

  • Obs: Dokumenterad testning krävs även om den potentiella deltagaren har fått ABC innan studiestart.
• För kvinnor med reproduktionspotential (definieras som att de har upplevt menarche), inte gravida baserat på tester som utförts vid screening

• För kvinnor med reproduktionspotential som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, villiga att använda två preventivmedel medan de får studieläkemedlet, baserat på deltagares och förälders eller vårdnadshavares rapport vid inresan

  • En av de två metoderna måste vara mycket effektiv; mycket effektiva metoder inkluderar kirurgisk sterilisering (d.v.s. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi) och följande:

    • Preventivmedel intrauterin enhet eller intrauterint system
    • Subdermalt preventivmedelsimplantat
    • Gestageninjektioner
    • Kombinerade östrogen och gestagen p-piller
    • Perkutan p-plåster
    • Preventivmedel vaginal ring
  • Den mycket effektiva metoden måste initieras innan studiestart. Den andra metoden bör helst vara en barriärmetod. Användning av kondom för män och kvinnor rekommenderas med alla andra preventivmetoder för dubbelt skydd mot graviditet och för att undvika överföring av HIV och andra sexuellt överförbara infektioner.
• Baserat på förälders eller vårdnadshavares rapport vid inresa, förväntas barnet vara tillgängligt under 48 veckors uppföljning
• Förälder eller vårdnadshavare är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för barnets deltagande i studien och, när så är tillämpligt enligt lokala riktlinjer och förfaranden för institutionell granskningsnämnd/etikkommitté (IRB/EC), är barnet villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för studier deltagande

Exklusions kriterier:

• Dokumenterad resistens mot ABC, DTG eller 3TC

  • Obs: Testning för att utesluta resistens krävs inte, och M184V-resistensmutationen är inte uteslutande.
• För ART-erfarna barn (på en stabil ART-regim), dokumenterat HIV-1 RNA-resultat som är större än eller lika med 200 kopior/ml baserat på ett prov som tagits inom sex månader före inträde

• Historik av något av följande som fastställts av platsutredaren baserat på deltagares/förälders/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska journaler:

  • Malignitet (någonsin)
  • Överkänslighetsreaktion mot ABC (någonsin)
  • Mottagande av alla förbjudna läkemedel (se studieprotokollet för mer information) inom 30 dagar före studiestart
  • Mottagande av systemiskt interferon eller något kroniskt systemiskt immunsuppressivt läkemedel inom 30 dagar före studiestart
  • Obs: Systemiska kortikosteroider (t.ex. prednison eller motsvarande upp till 2 mg/kg) som tas som ersättnings- eller korttidsbehandling är tillåtna. Intranasal eller inhalerad steroidanvändning är också tillåten.

• Har något av följande som fastställts av platsutredaren baserat på deltagares/förälders/vårdnadshavares rapport och tillgängliga medicinska journaler

  • Aktuella kliniska bevis på pankreatit
  • För närvarande aktiv tuberkulos (TB) och/eller får för närvarande rifampicin-innehållande tuberkulosbehandling
  • För närvarande aktiv AIDS-definierande (WHO Clinical Stage 4) opportunistisk infektion
• Har något dokumenterat eller misstänkt kliniskt signifikant medicinskt tillstånd eller något annat tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle göra deltagande i studien osäker, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiens mål