De farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van abacavir/dolutegravir/lamivudine dispergeerbare tabletten met onmiddellijke afgifte bij met HIV-1 geïnfecteerde kinderen jonger dan 12 jaar

Inclusiecriteria:

• Gewicht 6 kg tot minder dan 40 kg bij binnenkomst

• Antiretrovirale therapie (ART)-naïef bij aanvang of heeft bij aanvang een stabiel ART-regime gevolgd gedurende ten minste zes opeenvolgende maanden

  • Opmerking: Voor ART-naïeve kinderen is antiretrovirale (ARV) profylaxe toegestaan ​​voorafgaand aan de diagnose van HIV-infectie. Voor deze kinderen kan de vaststelling van dit criterium alleen worden gebaseerd op het rapport van de ouder of voogd, maar de beschikbare medische dossiers moeten ook worden beoordeeld met betrekking tot dit criterium.
  • Opmerking: Voor ART-ervaren kinderen (op een stabiel ART-regime) zijn dosis- en formuleringsveranderingen (bijv. voor groei) binnen de zes maanden voorafgaand aan deelname toegestaan. Voor deze kinderen dient de vaststelling van dit criterium gebaseerd te zijn op medische dossiers.

• Voor ART-ervaren kinderen (op een stabiel ART-regime), die een onderdrukte hiv-virale lading hebben gehad (hiv-1-RNA minder dan 200 kopieën/ml) gedurende ten minste zes opeenvolgende maanden voorafgaand aan binnenkomst

  • Opmerking: Om aan dit criterium te voldoen, moeten er ten minste twee gedocumenteerde HIV-1 RNA-resultaten van minder dan 200 kopieën/ml beschikbaar zijn, één gebaseerd op een monster dat ten minste zes maanden vóór binnenkomst is afgenomen en één gebaseerd op een monster dat binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst is afgenomen. naar binnen.
  • Opmerking: elk gedocumenteerd hiv-1-RNA-resultaat groter dan of gelijk aan 200 kopieën/ml op basis van een monster dat binnen zes maanden voorafgaand aan deelname is afgenomen, is uitsluitingscriterium (zie uitsluitingscriterium hieronder).

• Heeft bij screening normale laboratoriumtestresultaten van graad 1 of graad 2 voor al het volgende, gebaseerd op het testen van monsters die binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst zijn verzameld en ingedeeld volgens de afdeling AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen Gebeurtenissen (raadpleeg het onderzoeksprotocol voor hulp bij het beoordelen van de ernst):

  • Hemoglobine (groter dan of gelijk aan 8,5 g/dl of groter dan of gelijk aan 5,25 mmol/l)
  • Absoluut aantal neutrofielen (groter dan of gelijk aan 600 cellen/mm^3 of groter dan of gelijk aan 0,600 x 10^9 cellen/L)
  • Aantal bloedplaatjes (groter dan of gelijk aan 50.000 cellen/mm^3 of groter dan of gelijk aan 50,00 x 10^9 cellen/l)
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR; Schwartz-formule aan het bed; groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alaninetransaminase (ALT) (minder dan 5,0 x ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (minder dan 5,0 x ULN)
  • Totaal bilirubine (minder dan 2,6 x ULN)
  • Directe bilirubine (minder dan of gelijk aan ULN)
  • Opmerking: laboratoriumtests kunnen worden herhaald tijdens de screeningperiode (d.w.z. binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst), waarbij de laatste resultaten worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
  • Opmerking: Voor eerder behandelde kinderen die een atazanavirbevattend ART-regime volgen, is totaal bilirubine Graad 3 of hoger toegestaan.
• Heeft bij screening een negatief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen op basis van het testen van een monster dat binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst is afgenomen

• Bevestigde hiv-1-infectie op basis van gedocumenteerde testen van twee monsters die op verschillende tijdstippen zijn verzameld:

  • Monster #1 kan worden getest met behulp van een van de volgende:

    • Twee snelle antilichaamtesten van verschillende fabrikanten of gebaseerd op verschillende principes en epitopen
    • Eén enzymimmunoassay OF Western Blot OF immunofluorescentieassay OF chemiluminescentieassay
    • Eén HIV-DNA-polymerasekettingreactie (PCR)
    • Eén kwantitatieve hiv-RNA-PCR (boven de detectielimiet van de assay)
    • Eén kwalitatieve HIV-RNA-PCR
    • Eén hiv-totaal-nucleïnezuurtest

  • Monster #2 kan worden getest met behulp van een van de volgende:

    • Snelle antilichaamtest. Als deze optie wordt gebruikt in combinatie met twee sneltesten voor Monster #1, moet ten minste één van de drie sneltesten door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) zijn goedgekeurd en moet de derde sneltest van een derde fabrikant zijn of gebaseerd op een derde principe of epitoop.
    • Eén enzymimmunoassay OF Western Blot OF immunofluorescentieassay OF chemiluminescentieassay
    • Eén HIV-DNA-PCR
    • Eén kwantitatieve hiv-RNA-PCR (boven de detectielimiet van de assay)
    • Eén kwalitatieve HIV-RNA-PCR
    • Eén hiv-totaal-nucleïnezuurtest
  • Volbloed-, plasma- of serummonsters moeten worden getest. Als beide monsters worden getest met behulp van antilichaamtesten, moet ten minste één van de monsters worden getest in een laboratorium dat werkt volgens de richtlijnen van Good Clinical Laboratory Practice en deelneemt aan een geschikt extern kwaliteitsborgingsprogramma. Als nucleïnezuurtesten worden gebruikt, moet er ten minste één test worden uitgevoerd in een laboratorium dat is gecertificeerd door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) (voor locaties in de VS) of door Virology Quality Assurance (VQA) (voor locaties buiten de VS). Voor tests die in andere omgevingen worden uitgevoerd, moet adequate brondocumentatie beschikbaar zijn, inclusief de datum van monsterafname, datum van testen, uitgevoerde test en testresultaat. Waar mogelijk moeten door de FDA goedgekeurde testmethoden worden gebruikt.

• HLA-B*5701-negatief op basis van gedocumenteerde tests op enig moment voorafgaand aan binnenkomst

  • Opmerking: Gedocumenteerde tests zijn vereist, zelfs als de potentiële deelnemer ABC heeft ontvangen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten (gedefinieerd als vrouwen die menarche hebben doorgemaakt), niet zwanger op basis van testen uitgevoerd tijdens de screening

• Voor vrouwen met reproductief potentieel die seksuele activiteiten ondernemen die tot zwangerschap kunnen leiden, die bereid zijn om twee anticonceptiemethoden te gebruiken terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, op basis van het rapport van de deelnemer en de ouder of voogd bij binnenkomst

  • Een van de twee methoden moet zeer effectief zijn; zeer effectieve methoden omvatten chirurgische sterilisatie (d.w.z. hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie) en de volgende:

    • Contraceptief spiraaltje of intra-uterien systeem
    • Subdermaal anticonceptie-implantaat
    • Progestageen injecties
    • Gecombineerde orale anticonceptiepillen met oestrogeen en progestageen
    • Percutane anticonceptiepleister
    • Anticonceptie vaginale ring
  • De zeer effectieve methode moet worden gestart voordat u aan de studie begint. De tweede methode zou idealiter een barrièremethode moeten zijn. Het gebruik van een mannelijk of vrouwelijk condoom wordt aanbevolen in combinatie met alle andere anticonceptiemethoden voor dubbele bescherming tegen zwangerschap en om overdracht van HIV en andere seksueel overdraagbare aandoeningen te voorkomen.
• Op basis van het rapport van de ouder of voogd bij binnenkomst wordt verwacht dat het kind gedurende 48 weken follow-up beschikbaar zal zijn
• Ouder of wettelijke voogd is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de deelname van het kind aan het onderzoek en, indien van toepassing volgens het beleid en de procedures van de lokale institutionele beoordelingsraad/ethische commissie (IRB/EC), is het kind bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor onderzoek deelname

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde weerstand tegen ABC, DTG of 3TC

  • Opmerking: Testen om resistentie uit te sluiten is niet vereist, en de M184V-resistentiemutatie is geen uitsluiting.
• Voor ART-ervaren kinderen (op een stabiel ART-regime), gedocumenteerd hiv-1 RNA-resultaat groter dan of gelijk aan 200 kopieën/ml op basis van een monster dat binnen zes maanden voorafgaand aan binnenkomst is afgenomen

• Geschiedenis van een van de volgende zaken, zoals vastgesteld door de locatieonderzoeker op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers:

  • Maligniteit (ooit)
  • Overgevoeligheidsreactie op ABC (ooit)
  • Ontvangst van verboden medicatie (raadpleeg het onderzoeksprotocol voor meer informatie) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Ontvangst van systemische interferon of een chronische systemische immunosuppressieve medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Opmerking: Systemische corticosteroïden (bijv. prednison of equivalent tot 2 mg/kg) die worden ingenomen ter vervanging of als korte kuurtherapie zijn toegestaan. Intranasaal of geïnhaleerd gebruik van steroïden is ook toegestaan.

• Heeft een van de volgende kenmerken zoals bepaald door de onderzoeker van de locatie op basis van het rapport van de deelnemer/ouder/voogd en beschikbare medische dossiers

  • Huidig ​​​​klinisch bewijs van pancreatitis
  • Huidig ​​actieve tuberculose (tbc) en/of momenteel behandeld met rifampicine bevattende tuberculose
  • Momenteel actieve AIDS-definiërende (WHO Clinical Stage 4) opportunistische infectie
• Heeft een gedocumenteerde of vermoede klinisch significante medische aandoening of een andere aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren