Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost abakaviru/dolutegraviru/lamivudinu dispergovatelných tablet a tablet s okamžitým uvolňováním u dětí ve věku do 12 let infikovaných HIV-1

Kritéria pro zařazení:

• Hmotnost 6 kg až necelých 40 kg při vstupu

• Antiretrovirová terapie (ART) nebyla při vstupu naivní nebo užívala stabilní režim ART po dobu alespoň šesti po sobě jdoucích měsíců při vstupu

  • Poznámka: U dětí dosud neléčených ART je povolena antiretrovirová (ARV) profylaxe před diagnózou infekce HIV. U těchto dětí může být zjišťování tohoto kritéria založeno pouze na zprávě rodiče nebo opatrovníka, ale ve vztahu k tomuto kritériu by měly být přezkoumány i dostupné lékařské záznamy.
  • Poznámka: U dětí s ART (na stabilním režimu ART) jsou během šesti měsíců před vstupem povoleny změny dávky a formulace (např. pro růst). U těchto dětí musí být zjišťování tohoto kritéria založeno na lékařské dokumentaci.

• U dětí zkušených s ART (na stabilním režimu ART) měla suprimovanou virovou zátěž HIV (HIV-1 RNA méně než 200 kopií/ml) po dobu nejméně šesti po sobě jdoucích měsíců před vstupem

  • Poznámka: Aby bylo možné splnit toto kritérium, musí být k dispozici alespoň dva zdokumentované výsledky HIV-1 RNA menší než 200 kopií/ml, jeden na základě vzorku odebraného nejméně šest měsíců před vstupem a jeden na základě vzorku odebraného během 30 dnů před ke vstupu.
  • Poznámka: Jakýkoli dokumentovaný výsledek HIV-1 RNA vyšší nebo rovný 200 kopiím/ml na základě vzorku odebraného během šesti měsíců před vstupem je vyloučen (viz kritérium vyloučení níže).

• Při screeningu má normální výsledky laboratorních testů 1. nebo 2. stupně pro všechny následující, na základě testování vzorků odebraných do 30 dnů před vstupem a klasifikace podle tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí Události (pokyny ke klasifikaci závažnosti naleznete v protokolu studie):

  • Hemoglobin (vyšší nebo rovný 8,5 g/dl nebo větší nebo rovný 5,25 mmol/l)
  • Absolutní počet neutrofilů (vyšší nebo rovný 600 buněk/mm^3 nebo větší nebo rovný 0,600 x 10^9 buněk/l)
  • Počet krevních destiček (větší nebo rovný 50 000 buněk/mm^3 nebo větší nebo rovný 50,00 x 10^9 buněk/l)
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR; Bedside Schwartzův vzorec; větší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alanin transamináza (ALT) (méně než 5,0 x ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (méně než 5,0 x ULN)
  • Celkový bilirubin (méně než 2,6 x ULN)
  • Přímý bilirubin (menší nebo roven ULN)
  • Poznámka: Laboratorní testy lze opakovat během období screeningu (tj. do 30 dnů před vstupem), přičemž pro určení způsobilosti se použijí nejnovější výsledky.
  • Poznámka: U dětí, které již byly léčeny a užívají režim ART obsahující atazanavir, je povolen celkový bilirubin 3. nebo vyššího stupně.
• Při screeningu má negativní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B na základě testování vzorku odebraného do 30 dnů před vstupem

• Potvrzená infekce HIV-1 na základě zdokumentovaného testování dvou vzorků odebraných v různých časových bodech:

  • Vzorek č. 1 může být testován pomocí kteréhokoli z následujících:

    • Dva rychlé testy protilátek od různých výrobců nebo založené na různých principech a epitopech
    • Jeden enzymový imunotest NEBO Western Blot NEBO imunofluorescenční test NEBO chemiluminiscenční test
    • Jedna HIV DNA polymerázová řetězová reakce (PCR)
    • Jedna kvantitativní HIV RNA PCR (nad limitem detekce testu)
    • Jedna kvalitativní HIV RNA PCR
    • Jeden test celkové nukleové kyseliny na HIV

  • Vzorek č. 2 může být testován pomocí kteréhokoli z následujících:

    • Rychlý test na protilátky. Pokud je tato možnost použita v kombinaci se dvěma rychlými testy pro vzorek č. 1, alespoň jeden ze tří rychlých testů musí být schválen Úřadem pro potraviny a léčiva Spojených států (FDA) a třetí rychlý test musí být od třetího výrobce nebo založené na třetím principu nebo epitopu.
    • Jeden enzymový imunotest NEBO Western Blot NEBO imunofluorescenční test NEBO chemiluminiscenční test
    • Jedna HIV DNA PCR
    • Jedna kvantitativní HIV RNA PCR (nad limitem detekce testu)
    • Jedna kvalitativní HIV RNA PCR
    • Jeden test celkové nukleové kyseliny na HIV
  • Musí být testovány vzorky plné krve, plazmy nebo séra. Pokud jsou oba vzorky testovány pomocí testů na protilátky, musí být alespoň jeden ze vzorků testován v laboratoři, která funguje podle pokynů správné klinické laboratorní praxe a účastní se příslušného programu externího zajišťování kvality. Pokud se používá testování nukleových kyselin, musí být alespoň jeden test proveden v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) (pro pracoviště v USA) nebo certifikovanou Virology Quality Assurance (VQA) (pro pracoviště mimo USA). Pro testy prováděné v jiných prostředích musí být k dispozici odpovídající zdrojová dokumentace včetně data odběru vzorku, data testování, provedeného testu a výsledku testu. Pokud je to možné, měly by být použity testovací metody schválené FDA.

• HLA-B*5701-negativní na základě zdokumentovaného testování kdykoli před vstupem

  • Poznámka: Zdokumentované testování je vyžadováno i v případě, že potenciální účastník obdržel ABC před vstupem do studie.
• Pro ženy s reprodukčním potenciálem (definované jako ženy, které prodělaly menarche), které nejsou březí na základě testování provedeného při screeningu

• Pro ženy s reprodukčním potenciálem, které se podílejí na sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, ochotné používat dvě metody antikoncepce při užívání studovaného léku na základě zprávy účastníka a rodiče nebo opatrovníka při vstupu

  • Jedna ze dvou metod musí být vysoce účinná; Mezi vysoce účinné metody patří chirurgická sterilizace (tj. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie) a následující:

    • Antikoncepční nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
    • Subdermální antikoncepční implantát
    • Injekce gestagenu
    • Kombinované estrogenové a gestagenní perorální antikoncepční pilulky
    • Perkutánní antikoncepční náplast
    • Antikoncepční vaginální kroužek
  • Vysoce účinná metoda musí být zahájena před vstupem do studie. Druhá metoda by měla být ideálně bariérová. Používání mužského nebo ženského kondomu se doporučuje se všemi ostatními metodami antikoncepce pro dvojí ochranu před otěhotněním a pro zamezení přenosu HIV a jiných pohlavně přenosných infekcí.
• Na základě zprávy rodiče nebo opatrovníka při vstupu se očekává, že dítě bude k dispozici po dobu 48 týdnů sledování
• Rodič nebo zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí dítěte na studii, a pokud je to možné podle zásad a postupů místní institucionální kontrolní komise/etické komise (IRB/EC), dítě je ochotno a schopno poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. účast

Kritéria vyloučení:

• Zdokumentovaná odolnost vůči ABC, DTG nebo 3TC

  • Poznámka: Testování k vyloučení odporu není vyžadováno a mutace odporu M184V není výjimkou.
• U dětí s ART (na stabilním režimu ART) dokumentovaný výsledek HIV-1 RNA větší nebo roven 200 kopiím/ml na základě vzorku odebraného během šesti měsíců před vstupem

• Anamnéza kteréhokoli z následujících, jak určil vyšetřovatel místa na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských záznamů:

  • Malignita (kdykoli)
  • Hypersenzitivní reakce na ABC (kdykoli)
  • Příjem jakékoli zakázané medikace (další informace naleznete v protokolu studie) do 30 dnů před vstupem do studie
  • Příjem systémového interferonu nebo jakéhokoli chronického systémového imunosupresiva během 30 dnů před vstupem do studie
  • Poznámka: Systémové kortikosteroidy (např. prednison nebo ekvivalent do 2 mg/kg) užívané jako substituční nebo krátkodobá terapie jsou povoleny. Povoleno je také intranazální nebo inhalační použití steroidů.

• Má některou z následujících skutečností, jak určil vyšetřovatel místa na základě zprávy účastníka/rodiče/opatrovníka a dostupných lékařských záznamů

  • Současné klinické důkazy pankreatitidy
  • Aktuálně aktivní tuberkulóza (TB) a/nebo v současné době podstupující léčbu TBC obsahující rifampicin
  • V současnosti aktivní oportunní infekce definující AIDS (klinické stadium 4 WHO).
• Má jakýkoli zdokumentovaný nebo předpokládaný klinicky významný zdravotní stav nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího na místě učinil účast ve studii nebezpečnou, zkomplikoval interpretaci výsledků studie nebo jinak narušil dosažení cílů studie