Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade de Abacavir/Dolutegravir/Lamivudina Comprimidos Dispersíveis e de Liberação Imediata em Crianças Infectadas pelo HIV-1 com menos de 12 anos de idade

Critério de inclusão:

• Peso 6 kg a menos de 40 kg na entrada

• Terapia antirretroviral (TARV) virgem na entrada ou em regime de TARV estável por pelo menos seis meses consecutivos na entrada

  • Nota: Para crianças virgens de TAR, é permitido o recebimento de profilaxia antirretroviral (ARV) antes do diagnóstico de infecção por HIV. Para essas crianças, a verificação desse critério pode ser baseada apenas no relatório dos pais ou responsáveis, mas os registros médicos disponíveis também devem ser revisados ​​em relação a esse critério.
  • Nota: Para crianças com experiência em ART (em um regime de ART estável), são permitidas alterações de dose e formulação (por exemplo, para crescimento) dentro dos seis meses anteriores à entrada. Para essas crianças, a verificação desse critério deve ser baseada em prontuários.

• Para crianças com experiência em TARV (em um regime estável de TARV), tiveram uma carga viral de HIV suprimida (HIV-1 RNA inferior a 200 cópias/mL) por pelo menos seis meses consecutivos antes da entrada

  • Nota: Para cumprir este critério, devem estar disponíveis pelo menos dois resultados de RNA de HIV-1 documentados com menos de 200 cópias/mL, um baseado em uma amostra coletada pelo menos seis meses antes da entrada e outro baseado em uma amostra coletada até 30 dias antes para entrada.
  • Observação: Qualquer resultado documentado de RNA do HIV-1 maior ou igual a 200 cópias/mL com base em uma amostra coletada dentro de seis meses antes da entrada é excludente (consulte o critério de exclusão abaixo).

• Na triagem, tem resultados de testes laboratoriais normais, Grau 1 ou Grau 2 para todos os itens a seguir, com base no teste de amostras coletadas dentro de 30 dias antes da entrada e classificação de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para classificação da gravidade de adultos e crianças adversas Eventos (consulte o protocolo do estudo para obter orientação sobre a classificação da gravidade):

  • Hemoglobina (maior ou igual a 8,5 g/dL ou maior ou igual a 5,25 mmol/L)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (maior ou igual a 600 células/mm^3 ou maior ou igual a 0,600 x 10^9 células/L)
  • Contagem de plaquetas (maior ou igual a 50.000 células/mm^3 ou maior ou igual a 50,00 x 10^9 células/L)
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe; fórmula de Schwartz à beira do leito; maior ou igual a 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alanina transaminase (ALT) (menos de 5,0 x LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (menos de 5,0 x LSN)
  • Bilirrubina total (menos de 2,6 x LSN)
  • Bilirrubina direta (menor ou igual ao LSN)
  • Nota: Os testes laboratoriais podem ser repetidos durante o período de triagem (ou seja, dentro de 30 dias antes da entrada), com os resultados mais recentes usados ​​para determinação de elegibilidade.
  • Observação: Para crianças com experiência de tratamento em regime de TARV contendo atazanavir, bilirrubina total de Grau 3 ou superior é permitida.
• Na triagem, tem um resultado de teste negativo para o antígeno de superfície da hepatite B com base no teste de uma amostra coletada dentro de 30 dias antes da entrada

• Infecção por HIV-1 confirmada com base em testes documentados de duas amostras coletadas em diferentes momentos:

  • A amostra nº 1 pode ser testada usando qualquer um dos seguintes:

    • Dois testes rápidos de anticorpos de fabricantes diferentes ou baseados em princípios e epítopos diferentes
    • Um imunoensaio enzimático OU Western Blot OU ensaio de imunofluorescência OU ensaio de quimioluminescência
    • Uma reação em cadeia da polimerase do DNA do HIV (PCR)
    • Uma PCR quantitativa de HIV RNA (acima do limite de detecção do ensaio)
    • Uma PCR qualitativa de RNA de HIV
    • Um teste de ácido nucleico total para HIV

  • A amostra nº 2 pode ser testada usando qualquer um dos seguintes:

    • Teste rápido de anticorpos. Se esta opção for usada em combinação com dois testes rápidos para a amostra nº 1, pelo menos um dos três testes rápidos deve ser aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos e o terceiro teste rápido deve ser de um terceiro fabricante ou baseado em um terceiro princípio ou epítopo.
    • Um imunoensaio enzimático OU Western Blot OU ensaio de imunofluorescência OU ensaio de quimioluminescência
    • Uma PCR de DNA de HIV
    • Uma PCR quantitativa de HIV RNA (acima do limite de detecção do ensaio)
    • Uma PCR qualitativa de RNA de HIV
    • Um teste de ácido nucleico total para HIV
  • Amostras de sangue total, plasma ou soro devem ser testadas. Se ambas as amostras forem testadas usando testes de anticorpos, pelo menos uma das amostras deve ser testada em um laboratório que opere de acordo com as diretrizes de Boas Práticas de Laboratório Clínico e participe de um programa de garantia de qualidade externo apropriado. Se o teste de ácido nucleico for usado, pelo menos um teste deve ser realizado em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) (para locais nos EUA) ou Virology Quality Assurance (VQA) (para locais fora dos EUA). Para testes realizados em outros locais, deve estar disponível a documentação de origem adequada, incluindo a data da coleta da amostra, a data do teste, o teste realizado e o resultado do teste. Os métodos de teste aprovados pela FDA devem ser usados ​​sempre que possível.

• HLA-B*5701-negativo com base em testes documentados a qualquer momento antes da entrada

  • Nota: O teste documentado é necessário mesmo que o participante em potencial tenha recebido o ABC antes da entrada no estudo.
• Para mulheres com potencial reprodutivo (definido como tendo menarca), não grávidas com base nos testes realizados na triagem

• Para mulheres com potencial reprodutivo que estão envolvidas em atividades sexuais que podem levar à gravidez, dispostas a usar dois métodos contraceptivos enquanto recebem o medicamento do estudo, com base no relatório do participante e dos pais ou responsável na entrada

  • Um dos dois métodos deve ser altamente eficaz; métodos altamente eficazes incluem esterilização cirúrgica (ou seja, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia) e o seguinte:

    • Dispositivo intrauterino contraceptivo ou sistema intrauterino
    • Implante anticoncepcional subdérmico
    • injeções de progestagênio
    • Pílulas anticoncepcionais orais combinadas de estrogênio e progestagênio
    • Adesivo anticoncepcional percutâneo
    • anel vaginal anticoncepcional
  • O método altamente eficaz deve ser iniciado antes da entrada no estudo. O segundo método deve ser idealmente um método de barreira. O uso de preservativo masculino ou feminino é recomendado com todos os outros métodos contraceptivos para dupla proteção contra a gravidez e para evitar a transmissão do HIV e outras infecções sexualmente transmissíveis.
• Com base no relatório dos pais ou responsável na entrada, espera-se que a criança esteja disponível por 48 semanas de acompanhamento
• O pai ou responsável legal está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação da criança no estudo e, quando aplicável, de acordo com as políticas e procedimentos do conselho de revisão institucional/comitê de ética (IRB/CE) local, a criança está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo participação

Critério de exclusão:

• Resistência documentada a ABC, DTG ou 3TC

  • Nota: O teste para descartar a resistência não é necessário, e a mutação de resistência M184V não é excludente.
• Para crianças com experiência em TARV (em um regime de TARV estável), resultado documentado do RNA do HIV-1 maior ou igual a 200 cópias/mL com base em uma amostra coletada até seis meses antes da entrada

• Histórico de qualquer um dos seguintes, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável e nos registros médicos disponíveis:

  • Malignidade (sempre)
  • Reação de hipersensibilidade ao ABC (sempre)
  • Recebimento de qualquer medicamento proibido (consulte o protocolo do estudo para obter mais informações) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Recebimento de interferon sistêmico ou qualquer medicamento imunossupressor sistêmico crônico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Nota: Corticosteróides sistêmicos (por exemplo, prednisona ou equivalente até 2 mg/kg) tomados para reposição ou terapia de curta duração são permitidos. O uso de esteroides intranasais ou inalatórios também é permitido.

• Tem algum dos seguintes, conforme determinado pelo investigador do local com base no relatório do participante/pai/responsável e registros médicos disponíveis

  • Evidência clínica atual de pancreatite
  • Tuberculose (TB) atualmente ativa e/ou atualmente recebendo tratamento para TB contendo rifampicina
  • Infecção oportunista atualmente ativa definidora de AIDS (estágio clínico 4 da OMS)
• Tem qualquer condição médica documentada ou suspeita clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador do centro, tornaria a participação no estudo insegura, complicaria a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interferiria na realização dos objetivos do estudo