La pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité des comprimés dispersibles et à libération immédiate d'abacavir/dolutégravir/lamivudine chez les enfants de moins de 12 ans infectés par le VIH-1

Critère d'intégration:

• Poids 6 kg à moins de 40 kg à l'entrée

• Naïf de traitement antirétroviral (ART) à l'entrée ou a suivi un régime stable d'ART pendant au moins six mois consécutifs à l'entrée

  • Remarque : Pour les enfants naïfs de traitement antirétroviral, la réception d'une prophylaxie antirétrovirale (ARV) avant le diagnostic d'infection par le VIH est autorisée. Pour ces enfants, la vérification de ce critère peut être basée uniquement sur le rapport du parent ou du tuteur, mais les dossiers médicaux disponibles doivent également être examinés par rapport à ce critère.
  • Remarque : Pour les enfants pré-traités (sous un régime stable de TAR), les changements de dose et de formulation (par exemple, pour la croissance) dans les six mois précédant l'entrée sont autorisés. Pour ces enfants, la constatation de ce critère doit s'appuyer sur les dossiers médicaux.

• Pour les enfants sous traitement antirétroviral (sous régime antirétroviral stable), a eu une charge virale VIH supprimée (ARN VIH-1 inférieur à 200 copies/mL) pendant au moins six mois consécutifs avant l'entrée

  • Remarque : Pour remplir ce critère, au moins deux résultats documentés d'ARN du VIH-1 inférieurs à 200 copies/mL doivent être disponibles, un basé sur un échantillon prélevé au moins six mois avant l'entrée et un basé sur un échantillon prélevé dans les 30 jours précédant à l'entrée.
  • Remarque : Tout résultat documenté d'ARN du VIH-1 supérieur ou égal à 200 copies/mL sur la base d'un échantillon prélevé dans les six mois précédant l'entrée est exclu (voir le critère d'exclusion ci-dessous).

• Lors du dépistage, a des résultats de test de laboratoire normaux, de grade 1 ou de grade 2 pour tous les éléments suivants, basés sur des tests d'échantillons prélevés dans les 30 jours précédant l'entrée et le classement selon le tableau de la Division du SIDA pour le classement de la gravité des effets indésirables chez l'adulte et l'enfant Événements (se référer au protocole de l'étude pour des conseils sur le classement de la gravité) :

  • Hémoglobine (supérieure ou égale à 8,5 g/dL ou supérieure ou égale à 5,25 mmol/L)
  • Nombre absolu de neutrophiles (supérieur ou égal à 600 cellules/mm^3 ou supérieur ou égal à 0,600 x 10^9 cellules/L)
  • Numération plaquettaire (supérieur ou égal à 50 000 cellules/mm^3 ou supérieur ou égal à 50,00 x 10^9 cellules/L)
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; formule de Schwartz au chevet ; supérieur ou égal à 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alanine transaminase (ALT) (moins de 5,0 x LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (moins de 5,0 x LSN)
  • Bilirubine totale (moins de 2,6 x LSN)
  • Bilirubine directe (inférieure ou égale à la LSN)
  • Remarque : Les tests de laboratoire peuvent être répétés pendant la période de sélection (c'est-à-dire dans les 30 jours précédant l'entrée), les derniers résultats étant utilisés pour déterminer l'éligibilité.
  • Remarque : Pour les enfants prétraités sous traitement antirétroviral contenant de l'atazanavir, une bilirubine totale de grade 3 ou plus est autorisée.
• Lors du dépistage, a un résultat de test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B basé sur le test d'un échantillon prélevé dans les 30 jours précédant l'entrée

• Infection par le VIH-1 confirmée sur la base de tests documentés de deux échantillons prélevés à différents moments :

  • L'échantillon n° 1 peut être testé à l'aide de l'un des éléments suivants :

    • Deux tests rapides d'anticorps de fabricants différents ou basés sur des principes et des épitopes différents
    • Un dosage immunoenzymatique OU Western Blot OU dosage d'immunofluorescence OU dosage de chimiluminescence
    • Une réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) du VIH
    • Une PCR quantitative de l'ARN du VIH (au-dessus de la limite de détection du test)
    • Une PCR qualitative de l'ARN du VIH
    • Un test d'acide nucléique total du VIH

  • L'échantillon #2 peut être testé en utilisant l'un des éléments suivants :

    • Test rapide d'anticorps. Si cette option est utilisée en combinaison avec deux tests rapides pour l'échantillon n° 1, au moins un des trois tests rapides doit être approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, et le troisième test rapide doit provenir d'un troisième fabricant ou basé sur un troisième principe ou épitope.
    • Un dosage immunoenzymatique OU Western Blot OU dosage d'immunofluorescence OU dosage de chimiluminescence
    • Une PCR ADN VIH
    • Une PCR quantitative de l'ARN du VIH (au-dessus de la limite de détection du test)
    • Une PCR qualitative de l'ARN du VIH
    • Un test d'acide nucléique total du VIH
  • Des échantillons de sang total, de plasma ou de sérum doivent être testés. Si les deux échantillons sont testés à l'aide de tests d'anticorps, au moins un des échantillons doit être testé dans un laboratoire qui fonctionne conformément aux directives des bonnes pratiques de laboratoire clinique et participe à un programme d'assurance qualité externe approprié. Si des tests d'acide nucléique sont utilisés, au moins un test doit être effectué dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (pour les sites américains) ou certifié Virology Quality Assurance (VQA) (pour les sites non américains). Pour les tests effectués dans d'autres contextes, une documentation source adéquate comprenant la date de prélèvement de l'échantillon, la date du test, le test effectué et le résultat du test doit être disponible. Les méthodes de test approuvées par la FDA doivent être utilisées lorsque cela est possible.

• HLA-B*5701-négatif basé sur des tests documentés à tout moment avant l'entrée

  • Remarque : Des tests documentés sont requis même si le participant potentiel a reçu l'ABC avant l'entrée à l'étude.
• Pour les femmes en âge de procréer (définies comme ayant eu leurs premières règles), non enceintes selon les tests effectués lors du dépistage

• Pour les femmes en âge de procréer qui se livrent à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, disposées à utiliser deux méthodes de contraception tout en recevant le médicament à l'étude, sur la base du rapport du participant et du parent ou du tuteur à l'entrée

  • L'une des deux méthodes doit être très efficace; les méthodes hautement efficaces comprennent la stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale, la ligature des trompes ou la salpingectomie) et les suivantes :

    • Dispositif intra-utérin contraceptif ou système intra-utérin
    • Implant contraceptif sous-cutané
    • Injections de progestatif
    • Pilules contraceptives orales combinées d'oestrogènes et de progestatifs
    • Patch contraceptif percutané
    • Anneau vaginal contraceptif
  • La méthode hautement efficace doit être initiée avant l'entrée à l'étude. La deuxième méthode devrait idéalement être une méthode barrière. L'utilisation du préservatif masculin ou féminin est recommandée avec toutes les autres méthodes de contraception pour une double protection contre la grossesse et pour éviter la transmission du VIH et d'autres infections sexuellement transmissibles.
• Sur la base du rapport du parent ou du tuteur à l'entrée, l'enfant devrait être disponible pendant 48 semaines de suivi
• Le parent ou le tuteur légal est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation de l'enfant à l'étude et, le cas échéant, conformément aux politiques et procédures du comité d'examen institutionnel/comité d'éthique (IRB/CE) local, l'enfant est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude participation

Critère d'exclusion:

• Résistance documentée à ABC, DTG ou 3TC

  • Remarque : Les tests pour exclure la résistance ne sont pas nécessaires et la mutation de résistance M184V n'est pas exclusive.
• Pour les enfants ayant déjà reçu un traitement antirétroviral (sous régime antirétroviral stable), résultat documenté d'ARN du VIH-1 supérieur ou égal à 200 copies/mL sur la base d'un échantillon prélevé dans les six mois précédant l'entrée

• Antécédents de l'un des éléments suivants, tels que déterminés par l'investigateur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles :

  • Malignité (jamais)
  • Réaction d'hypersensibilité à l'ABC (jamais)
  • Réception de tout médicament interdit (se référer au protocole de l'étude pour plus d'informations) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Réception d'interféron systémique ou de tout médicament immunosuppresseur systémique chronique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Remarque : Les corticostéroïdes systémiques (par exemple, la prednisone ou l'équivalent jusqu'à 2 mg/kg) pris pour un traitement substitutif ou de courte durée sont autorisés. L'utilisation de stéroïdes intranasaux ou inhalés est également autorisée.

• Possède l'un des éléments suivants, tel que déterminé par l'enquêteur du site sur la base du rapport du participant/parent/tuteur et des dossiers médicaux disponibles

  • Signes cliniques actuels de pancréatite
  • Tuberculose (TB) actuellement active et/ou recevant actuellement un traitement antituberculeux contenant de la rifampicine
  • Infection opportuniste actuellement active définissant le SIDA (stade clinique 4 de l'OMS)
• A une condition médicale cliniquement significative documentée ou suspectée ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur du site, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude