Farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til abakavir/dolutegravir/lamivudin dispergerbare tabletter og tabletter med umiddelbar frigjøring hos HIV-1-infiserte barn under 12 år

Inklusjonskriterier:

• Vekt 6 kg til under 40 kg ved innreise

• Antiretroviral terapi (ART)-naiv ved inntreden eller har tatt et stabilt ART-regime i minst seks påfølgende måneder ved inntreden

  • Merk: For ART-naive barn er det tillatt å motta antiretroviral (ARV) profylakse før diagnosen HIV-infeksjon. For disse barna kan konstateringen av dette kriteriet være basert på kun foreldres eller foresattes rapport, men tilgjengelige medisinske journaler bør også gjennomgås i forhold til dette kriteriet.
  • Merk: For ART-erfarne barn (på et stabilt ART-regime) er dose- og formuleringsendringer (f.eks. for vekst) tillatt innen seks måneder før innreise. For disse barna må konstateringen av dette kriteriet være basert på journaler.

• For ART-erfarne barn (på et stabilt ART-regime), har hatt en undertrykt HIV-virusmengde (HIV-1 RNA mindre enn 200 kopier/ml) i minst seks påfølgende måneder før innreise

  • Merk: For å oppfylle dette kriteriet må minst to dokumenterte HIV-1 RNA-resultater mindre enn 200 kopier/ml være tilgjengelige, en basert på en prøve tatt minst seks måneder før innreise og en basert på en prøve tatt innen 30 dager før til inngang.
  • Merk: Ethvert dokumentert HIV-1 RNA-resultat større enn eller lik 200 kopier/ml basert på en prøve tatt innen seks måneder før innreise er ekskluderende (se eksklusjonskriterium nedenfor).

• Har ved screening normale laboratorietestresultater av grad 1 eller grad 2 for alle de følgende, basert på testing av prøver tatt innen 30 dager før innreise og gradering i henhold til Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger Hendelser (se studieprotokollen for veiledning om alvorlighetsgrad):

  • Hemoglobin (større enn eller lik 8,5 g/dL eller større enn eller lik 5,25 mmol/L)
  • Absolutt nøytrofiltall (større enn eller lik 600 celler/mm^3 eller større enn eller lik 0,600 x 10^9 celler/L)
  • Blodplateantall (større enn eller lik 50 000 celler/mm^3 eller større enn eller lik 50,00 x 10^9 celler/L)
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR; Schwartz-formel ved sengen; større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alanintransaminase (ALT) (mindre enn 5,0 x ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (mindre enn 5,0 x ULN)
  • Totalt bilirubin (mindre enn 2,6 x ULN)
  • Direkte bilirubin (mindre enn eller lik ULN)
  • Merk: Laboratorietester kan gjentas i løpet av screeningsperioden (dvs. innen 30 dager før innreise), med de siste resultatene brukt for kvalifiseringsbestemmelse.
  • Merk: For behandlingserfarne barn på et atazanavir-holdig ART-regime er totalbilirubin grad 3 eller høyere tillatt.
• Har ved screening et negativt testresultat for hepatitt B overflateantigen basert på testing av en prøve tatt innen 30 dager før innreise

• Bekreftet HIV-1-infeksjon basert på dokumentert testing av to prøver samlet på forskjellige tidspunkt:

  • Prøve nr. 1 kan testes med ett av følgende:

    • To raske antistofftester fra ulike produsenter eller basert på ulike prinsipper og epitoper
    • Én enzymimmunanalyse ELLER Western Blot ELLER immunfluorescensanalyse ELLER kjemiluminescensanalyse
    • Én HIV DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)
    • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grensen for deteksjon av analysen)
    • Én kvalitativ HIV RNA PCR
    • En HIV total nukleinsyretest

  • Prøve #2 kan testes ved å bruke ett av følgende:

    • Rask antistofftest. Hvis dette alternativet brukes i kombinasjon med to hurtigtester for prøve nr. 1, må minst én av de tre hurtigtestene være godkjent av United States Food and Drug Administration (FDA), og den tredje hurtigtesten må være fra en tredje produsent eller basert på et tredje prinsipp eller epitop.
    • Én enzymimmunanalyse ELLER Western Blot ELLER immunfluorescensanalyse ELLER kjemiluminescensanalyse
    • En HIV DNA PCR
    • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grensen for deteksjon av analysen)
    • Én kvalitativ HIV RNA PCR
    • En HIV total nukleinsyretest
  • Fullblods-, plasma- eller serumprøver må testes. Hvis begge prøvene er testet ved bruk av antistofftester, må minst én av prøvene testes i et laboratorium som opererer i henhold til retningslinjer for god klinisk laboratoriepraksis og som deltar i et passende eksternt kvalitetssikringsprogram. Hvis nukleinsyretesting brukes, må minst én test utføres i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert (for amerikanske steder) eller Virology Quality Assurance (VQA)-sertifisert (for ikke-amerikanske steder) laboratorium. For tester utført i andre innstillinger, må tilstrekkelig kildedokumentasjon inkludert dato for prøvetaking, dato for testing, test utført og testresultat være tilgjengelig. FDA-godkjente testmetoder bør brukes når det er mulig.

• HLA-B*5701-negativ basert på dokumentert testing til enhver tid før innreise

  • Merk: Dokumentert testing kreves selv om den potensielle deltakeren har mottatt ABC før studiestart.
• For kvinner med reproduksjonspotensial (definert som har opplevd menarche), ikke gravide basert på tester utført ved screening

• For kvinner med reproduktivt potensial som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, villige til å bruke to prevensjonsmetoder mens de mottar studiemedikamenter, basert på deltaker og foreldre eller foresattes rapport ved innreise

  • En av de to metodene må være svært effektiv; svært effektive metoder inkluderer kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi) og følgende:

    • Prevensjonsmiddel eller intrauterint system
    • Subdermalt prevensjonsimplantat
    • Gestageninjeksjoner
    • Kombinerte østrogen og gestagen p-piller
    • Perkutan prevensjonsplaster
    • Prevensjonsvaginal ring
  • Den svært effektive metoden må settes i gang før studiestart. Den andre metoden bør ideelt sett være en barrieremetode. Kondomer for menn og kvinner anbefales sammen med alle andre prevensjonsmetoder for dobbel beskyttelse mot graviditet og for å unngå overføring av HIV og andre seksuelt overførbare infeksjoner.
• Basert på rapport fra foreldre eller foresatte ved innreise, forventes barnet å være tilgjengelig i 48 uker med oppfølging
• Foreldre eller foresatte er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for barns deltakelse i studien, og, når det er aktuelt i henhold til retningslinjer og prosedyrer for lokal institusjonell vurderingskomité/etisk komité (IRB/EC), er barnet villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studier deltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentert motstand mot ABC, DTG eller 3TC

  • Merk: Testing for å utelukke resistens er ikke nødvendig, og M184V-resistensmutasjonen er ikke ekskluderende.
• For ART-erfarne barn (på et stabilt ART-regime), dokumentert HIV-1 RNA-resultat større enn eller lik 200 kopier/ml basert på en prøve tatt innen seks måneder før innreise

• Historikk med noen av følgende som bestemt av stedsetterforskeren basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler:

  • Malignitet (alltid)
  • Overfølsomhetsreaksjon mot ABC (noensinne)
  • Mottak av forbudt medisin (se studieprotokollen for mer informasjon) innen 30 dager før studiestart
  • Mottak av systemisk interferon eller annen kronisk systemisk immunsuppressiv medisin innen 30 dager før studiestart
  • Merk: Systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison eller tilsvarende opptil 2 mg/kg) tatt for erstatning eller kortkursbehandling er tillatt. Intranasal eller inhalert steroidbruk er også tillatt.

• Har noe av det følgende som bestemt av stedsetterforskeren basert på deltaker/foreldre/vergerapport og tilgjengelige medisinske journaler

  • Gjeldende kliniske bevis på pankreatitt
  • For tiden aktiv tuberkulose (TB) og/eller mottar for tiden rifampicinholdig tuberkulosebehandling
  • For tiden aktiv AIDS-definerende (WHO Clinical Stage 4) opportunistisk infeksjon
• Har noen dokumentert eller mistenkt klinisk signifikant medisinsk tilstand eller andre tilstander som, etter stedsforskerens oppfatning, ville gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene