Abakaviiri/dolutegraviiri/lamivudiini dispergoituvien ja välittömästi vapautuvien tablettien farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys HIV-1-tartunnan saaneilla alle 12-vuotiailla lapsilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Paino 6 kg - alle 40 kg sisäänkäynnin yhteydessä

• Antiretroviraalista hoitoa (ART) ei ole aiemmin saanut tai hän on käyttänyt vakaata ART-hoitoa vähintään kuuden peräkkäisen kuukauden ajan saapuessaan

  • Huomautus: Lapsille, jotka eivät ole aiemmin saaneet ART-hoitoa, antiretroviraalisen (ARV) profylaksian saaminen ennen HIV-infektion diagnosointia on sallittua. Näiden lasten osalta tämän kriteerin toteaminen voi perustua vain vanhempien tai huoltajien raporttiin, mutta myös saatavilla olevia lääketieteellisiä tietoja on tarkasteltava tämän kriteerin suhteen.
  • Huomautus: ART-hoitoa saaneiden lasten (vakaassa ART-ohjelmassa) annoksen ja formulaation muutokset (esim. kasvua varten) ovat sallittuja kuuden kuukauden aikana ennen tuloa. Näiden lasten osalta tämän kriteerin varmistamisen on perustuttava lääketieteellisiin asiakirjoihin.

• ART-hoitoa saaneilla lapsilla (vakaa ART-hoito) on ollut vähentynyt HIV-viruskuorma (HIV-1 RNA alle 200 kopiota/ml) vähintään kuuden peräkkäisen kuukauden ajan ennen tuloa

  • Huomautus: Tämän kriteerin täyttämiseksi saatavilla on oltava vähintään kaksi dokumentoitua HIV-1 RNA -tulosta alle 200 kopiota/ml, joista toinen perustuu vähintään kuusi kuukautta ennen maahantuloa kerättyyn näytteeseen ja toinen näytteeseen, joka on kerätty 30 päivää ennen saapumista. sisääntuloon.
  • Huomautus: Kaikki dokumentoidut HIV-1 RNA -tulokset, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 200 kopiota/ml perustuen kuuden kuukauden aikana ennen tuloa kerättyyn näytteeseen, ovat poissulkevia (katso poissulkemiskriteeri alla).

• Seulonnassa hänellä on normaalit, asteen 1 tai asteen 2 laboratoriotulokset kaikilta seuraavista, jotka perustuvat 30 päivää ennen tuloa kerättyjen näytteiden testaamiseen ja luokitusta varten AIDS-jakotaulukon mukaisesti aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi. Tapahtumat (katso tutkimusprotokollasta ohjeita vakavuuden luokitteluun):

  • Hemoglobiini (suurempi tai yhtä suuri kuin 8,5 g/dl tai suurempi tai yhtä suuri kuin 5,25 mmol/l)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (suurempi tai yhtä suuri kuin 600 solua/mm^3 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 0,600 x 10^9 solua/l)
  • Verihiutalemäärä (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 solua/mm^3 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 50,00 x 10^9 solua/l)
  • Arvioitu munuaiskerässuodatusnopeus (eGFR; vuode Schwartzin kaava; suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) (alle 5,0 x ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (alle 5,0 x ULN)
  • Kokonaisbilirubiini (alle 2,6 x ULN)
  • Suora bilirubiini (pienempi tai yhtä suuri kuin ULN)
  • Huomautus: Laboratoriokokeita voidaan toistaa seulontajakson aikana (eli 30 päivän sisällä ennen tuloa), ja viimeisimpiä tuloksia käytetään kelpoisuuden määrittämiseen.
  • Huomautus: Atatsanaviiria sisältävää ART-hoitoa saaville lapsille, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa, asteen 3 tai korkeampi kokonaisbilirubiini on sallittu.
• Hänellä on seulonnassa negatiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, joka perustuu 30 päivän sisällä ennen tuloa kerätyn näytteen testaukseen

• Vahvistettu HIV-1-infektio perustuu kahden eri ajankohtina kerätyn näytteen dokumentoituun testaukseen:

  • Näyte 1 voidaan testata jollakin seuraavista tavoista:

    • Kaksi nopeaa vasta-ainetestiä eri valmistajilta tai eri periaatteiden ja epitooppien perusteella
    • Yhden entsyymin immunomääritys TAI Western Blot TAI immunofluoresenssimääritys TAI kemiluminesenssimääritys
    • Yksi HIV DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR)
    • Yksi kvantitatiivinen HIV RNA PCR (määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella)
    • Yksi kvalitatiivinen HIV RNA PCR
    • Yksi HIV:n kokonaisnukleiinihappotesti

  • Näyte 2 voidaan testata jollakin seuraavista tavoista:

    • Nopea vasta-ainetesti. Jos tätä vaihtoehtoa käytetään yhdessä kahden näytteen #1 pikatestin kanssa, vähintään yhden kolmesta pikatestistä on oltava Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä ja kolmannen pikatestin on oltava kolmannelta valmistajalta tai perustuu kolmanteen periaatteeseen tai epitooppiin.
    • Yhden entsyymin immunomääritys TAI Western Blot TAI immunofluoresenssimääritys TAI kemiluminesenssimääritys
    • Yksi HIV DNA PCR
    • Yksi kvantitatiivinen HIV RNA PCR (määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella)
    • Yksi kvalitatiivinen HIV RNA PCR
    • Yksi HIV:n kokonaisnukleiinihappotesti
  • Kokoveri-, plasma- tai seeruminäytteet on testattava. Jos molemmat näytteet testataan vasta-ainetesteillä, vähintään yksi näytteistä on testattava laboratoriossa, joka toimii hyvän kliinisen laboratoriokäytännön ohjeiden mukaisesti ja osallistuu asianmukaiseen ulkoiseen laadunvarmistusohjelmaan. Jos käytetään nukleiinihappotestausta, vähintään yksi testi on suoritettava Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa (Yhdysvalloissa) tai Virology Quality Assurance (VQA) -sertifioidussa laboratoriossa (muissa kuin Yhdysvalloissa). Muissa olosuhteissa suoritetuille testeille on oltava saatavilla riittävä lähdedokumentaatio, mukaan lukien näytteenottopäivämäärä, testauspäivämäärä, suoritettu testi ja testitulos. FDA:n hyväksymiä testausmenetelmiä tulee käyttää mahdollisuuksien mukaan.

• HLA-B*5701-negatiivinen perustuu dokumentoituun testaukseen milloin tahansa ennen tuloa

  • Huomautus: Dokumentoitu testaus vaaditaan, vaikka mahdollinen osallistuja olisi saanut ABC:n ennen tutkimukseen tuloa.
• Lisääntymiskykyisille naisille (määritelty kuukautisten alkaneen), jotka eivät ole raskaana seulonnassa tehdyn testin perusteella

• Lisääntymiskykyisille naisille, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, halukkaita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkettä saaessaan osallistujan ja vanhemman tai huoltajan ilmoituksen perusteella.

  • Toisen kahdesta menetelmästä on oltava erittäin tehokas; erittäin tehokkaita menetelmiä ovat kirurginen sterilointi (eli kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaation tai salpingektomia) ja seuraavat:

    • Kohdunsisäinen ehkäisylaite tai kohdunsisäinen järjestelmä
    • Ihonalainen ehkäisyimplantti
    • Progestogeenin injektiot
    • Yhdistetyt estrogeeni- ja progestiiniehkäisytabletit
    • Perkutaaninen ehkäisylastari
    • Ehkäisy emätinrengas
  • Erittäin tehokas menetelmä on aloitettava ennen tutkimukseen tuloa. Toisen menetelmän tulisi ihanteellisesti olla estemenetelmä. Miesten tai naisten kondomin käyttöä suositellaan kaikkien muiden ehkäisymenetelmien kanssa kaksoissuojan vuoksi raskaudelta ja HIV:n ja muiden sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden leviämisen välttämiseksi.
• Vanhemman tai huoltajan ilmoituksen mukaan lapsen odotetaan olevan käytettävissä 48 viikon seurantajakson ajan
• Vanhempi tai laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen lapsen tutkimukseen osallistumiselle ja soveltuvin osin paikallisen oppilaitoksen arviointilautakunnan/eettisen komitean (IRB/EC) käytäntöjen ja menettelyjen mukaisesti, lapsi on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen opiskeluun. osallistuminen

Poissulkemiskriteerit:

• Dokumentoitu vastustuskyky ABC:lle, DTG:lle tai 3TC:lle

  • Huomautus: Testausta resistenssin poissulkemiseksi ei vaadita, eikä M184V-resistenssimutaatio ole poissulkeva.
• ART-hoitoa saaneilla lapsilla (stabiililla ART-ohjelmalla) dokumentoitu HIV-1-RNA-tulos, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml perustuen näytteeseen, joka on kerätty kuuden kuukauden aikana ennen tuloa.

• Anamneesissa jokin seuraavista, jotka tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella:

  • Pahanlaatuisuus (aina)
  • Yliherkkyysreaktio ABC:lle (aina)
  • Kiellettyjen lääkkeiden kuitti (katso lisätietoja tutkimusprotokollasta) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • systeemisen interferonin tai minkä tahansa kroonisen systeemisen immunosuppressantin vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Huomautus: Systeemiset kortikosteroidit (esim. prednisoni tai vastaava enintään 2 mg/kg) korvaushoitona tai lyhythoitona ovat sallittuja. Myös intranasaalinen tai inhaloitava steroidien käyttö on sallittua.

• jolla on jokin seuraavista, jotka tutkija on määrittänyt osallistujan/vanhemman/huoltajan raportin ja saatavilla olevien sairauskertomusten perusteella

  • Nykyinen kliininen näyttö haimatulehduksesta
  • Tällä hetkellä aktiivinen tuberkuloosi (TB) ja/tai saa parhaillaan rifampisiinia sisältävää tuberkuloosihoitoa
  • Tällä hetkellä aktiivinen AIDSin määrittelevä (WHO:n kliininen vaihe 4) opportunistinen infektio
• Onko hänellä dokumentoitu tai epäilty kliinisesti merkittävä sairaus tai jokin muu tila, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista