Die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Abacavir/Dolutegravir/Lamivudin-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen und mit sofortiger Freisetzung bei HIV-1-infizierten Kindern unter 12 Jahren

Einschlusskriterien:

• Gewicht 6 kg bis weniger als 40 kg bei der Einreise

• Antiretrovirale Therapie (ART) -naiv bei Eintritt oder hat bei Eintritt mindestens sechs aufeinanderfolgende Monate ein stabiles ART-Regime eingenommen

  • Hinweis: Für ART-naive Kinder ist der Erhalt einer antiretroviralen (ARV) Prophylaxe vor der Diagnose einer HIV-Infektion erlaubt. Bei diesen Kindern kann die Feststellung dieses Kriteriums nur auf dem Bericht der Eltern oder Erziehungsberechtigten beruhen, aber verfügbare Krankenakten sollten auch in Bezug auf dieses Kriterium überprüft werden.
  • Hinweis: Bei ART-erfahrenen Kindern (mit stabilem ART-Regime) sind Dosis- und Formulierungsänderungen (z. B. für das Wachstum) innerhalb von sechs Monaten vor der Aufnahme zulässig. Bei diesen Kindern muss die Ermittlung dieses Kriteriums anhand von Krankenakten erfolgen.

• Bei Kindern mit ART-Erfahrung (auf einem stabilen ART-Schema), die mindestens sechs aufeinanderfolgende Monate vor dem Eintritt eine supprimierte HIV-Viruslast (HIV-1-RNA weniger als 200 Kopien/ml) hatten

  • Hinweis: Um dieses Kriterium zu erfüllen, müssen mindestens zwei dokumentierte HIV-1-RNA-Ergebnisse mit weniger als 200 Kopien/ml verfügbar sein, eines basierend auf einer Probe, die mindestens sechs Monate vor der Einreise entnommen wurde, und eines basierend auf einer Probe, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise entnommen wurde Zum eintrag.
  • Hinweis: Jedes dokumentierte HIV-1-RNA-Ergebnis von mehr als oder gleich 200 Kopien/ml basierend auf einer Probe, die innerhalb von sechs Monaten vor der Einreise entnommen wurde, ist ausschließend (siehe Ausschlusskriterium unten).

• Hat beim Screening normale, Grad 1 oder Grad 2 Labortestergebnisse für alle der folgenden Punkte, basierend auf Tests von Proben, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme entnommen wurden, und Einstufung gemäß der Division of AIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads von Nebenwirkungen bei Erwachsenen und Kindern Ereignisse (zur Einstufung des Schweregrads siehe Studienprotokoll):

  • Hämoglobin (größer als oder gleich 8,5 g/dl oder größer als oder gleich 5,25 mmol/l)
  • Absolute Neutrophilenzahl (größer als oder gleich 600 Zellen/mm^3 oder größer als oder gleich 0,600 x 10^9 Zellen/l)
  • Thrombozytenzahl (größer als oder gleich 50.000 Zellen/mm^3 oder größer als oder gleich 50,00 x 10^9 Zellen/l)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR; bettseitige Schwartz-Formel; größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alanin-Transaminase (ALT) (weniger als 5,0 x ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (weniger als 5,0 x ULN)
  • Gesamtbilirubin (weniger als 2,6 x ULN)
  • Direktes Bilirubin (kleiner oder gleich ULN)
  • Hinweis: Labortests können während des Screeningzeitraums (d. h. innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise) wiederholt werden, wobei die neuesten Ergebnisse zur Bestimmung der Eignung verwendet werden.
  • Hinweis: Für behandlungserfahrene Kinder unter einer Atazanavir-haltigen ART-Behandlung ist ein Gesamtbilirubin Grad 3 oder höher zulässig.
• Hat beim Screening ein negatives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, basierend auf dem Testen einer Probe, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise entnommen wurde

• Bestätigte HIV-1-Infektion basierend auf dokumentierten Tests von zwei Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen wurden:

  • Probe Nr. 1 kann mit einem der folgenden Verfahren getestet werden:

    • Zwei Antikörper-Schnelltests von unterschiedlichen Herstellern oder basierend auf unterschiedlichen Prinzipien und Epitopen
    • Ein Enzymimmunoassay ODER Western Blot ODER Immunfluoreszenzassay ODER Chemilumineszenzassay
    • Eine HIV-DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
    • Eine quantitative HIV-RNA-PCR (oberhalb der Nachweisgrenze des Assays)
    • Eine qualitative HIV-RNA-PCR
    • Ein HIV-Gesamtnukleinsäuretest

  • Probe Nr. 2 kann mit einem der folgenden Verfahren getestet werden:

    • Antikörper-Schnelltest. Wenn diese Option in Kombination mit zwei Schnelltests für Probe Nr. 1 verwendet wird, muss mindestens einer der drei Schnelltests von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sein, und der dritte Schnelltest muss von einem dritten Hersteller stammen oder basierend auf einem dritten Prinzip oder Epitop.
    • Ein Enzymimmunoassay ODER Western Blot ODER Immunfluoreszenzassay ODER Chemilumineszenzassay
    • Eine HIV-DNA-PCR
    • Eine quantitative HIV-RNA-PCR (oberhalb der Nachweisgrenze des Assays)
    • Eine qualitative HIV-RNA-PCR
    • Ein HIV-Gesamtnukleinsäuretest
  • Es müssen Vollblut-, Plasma- oder Serumproben getestet werden. Wenn beide Proben mit Antikörpertests getestet werden, muss mindestens eine der Proben in einem Labor getestet werden, das nach den Richtlinien der Guten Klinischen Laborpraxis arbeitet und an einem geeigneten externen Qualitätssicherungsprogramm teilnimmt. Wenn Nukleinsäuretests verwendet werden, muss mindestens ein Test in einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten (für US-Standorte) oder Virology Quality Assurance (VQA)-zertifizierten (für Nicht-US-Standorte) Labor durchgeführt werden. Für Tests, die in anderen Umgebungen durchgeführt werden, muss eine angemessene Quellendokumentation einschließlich des Datums der Probenentnahme, des Testdatums, des durchgeführten Tests und des Testergebnisses verfügbar sein. Wenn möglich, sollten von der FDA zugelassene Testmethoden verwendet werden.

• HLA-B*5701-negativ basierend auf dokumentierten Tests zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Einreise

  • Hinweis: Dokumentierte Tests sind auch dann erforderlich, wenn der potenzielle Teilnehmer ABC vor Studieneintritt erhalten hat.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Menarche), die nicht schwanger sind, basierend auf Tests, die beim Screening durchgeführt wurden

• Für Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, die bereit sind, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, während sie das Studienmedikament erhalten, basierend auf dem Bericht der Teilnehmerin und des Elternteils oder Erziehungsberechtigten bei der Einreise

  • Eine der beiden Methoden muss hochwirksam sein; Zu den hochwirksamen Methoden gehören die chirurgische Sterilisation (d. h. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie) und die folgenden:

    • Kontrazeptives Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
    • Subdermales Verhütungsimplantat
    • Gestagen-Injektionen
    • Kombinierte Östrogen- und Gestagen-Pillen zur oralen Empfängnisverhütung
    • Perkutanes Verhütungspflaster
    • Vaginalring zur Empfängnisverhütung
  • Die hochwirksame Methode muss vor Studieneintritt eingeleitet werden. Die zweite Methode sollte idealerweise eine Barrieremethode sein. Die Verwendung von Kondomen für Männer oder Frauen wird zusammen mit allen anderen Verhütungsmethoden zum doppelten Schutz vor einer Schwangerschaft und zur Vermeidung der Übertragung von HIV und anderen sexuell übertragbaren Infektionen empfohlen.
• Basierend auf dem Bericht der Eltern oder Erziehungsberechtigten bei der Einreise wird das Kind voraussichtlich für 48 Wochen zur Nachsorge zur Verfügung stehen
• Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studienteilnahme des Kindes zu erteilen, und, sofern dies gemäß den Richtlinien und Verfahren des örtlichen institutionellen Prüfungsausschusses / Ethikausschusses (IRB / EC) gilt, ist das Kind bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie zu erteilen Beteiligung

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte Beständigkeit gegen ABC, DTG oder 3TC

  • Hinweis: Tests zum Ausschluss einer Resistenz sind nicht erforderlich, und die M184V-Resistenzmutation ist kein Ausschlusskriterium.
• Bei ART-erfahrenen Kindern (mit stabilem ART-Schema) dokumentiertes HIV-1-RNA-Ergebnis größer oder gleich 200 Kopien/ml, basierend auf einer Probe, die innerhalb von sechs Monaten vor der Aufnahme entnommen wurde

• Vorgeschichte eines der folgenden Ereignisse, wie vom Ermittler vor Ort auf der Grundlage des Teilnehmer-/Eltern-/Erziehungsberechtigtenberichts und der verfügbaren Krankenakten festgestellt:

  • Bösartigkeit (jemals)
  • Überempfindlichkeitsreaktion auf ABC (immer)
  • Erhalt verbotener Medikamente (weitere Informationen finden Sie im Studienprotokoll) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Erhalt von systemischem Interferon oder anderen chronischen systemischen Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Hinweis: Systemische Kortikosteroide (z. B. Prednison oder Äquivalent bis zu 2 mg/kg) zur Ersatz- oder Kurzzeittherapie sind zulässig. Die intranasale oder inhalative Verwendung von Steroiden ist ebenfalls zulässig.

• Hat eines der folgenden Dinge, wie vom Prüfer vor Ort festgestellt, basierend auf dem Bericht des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten und den verfügbaren Krankenakten

  • Aktueller klinischer Nachweis einer Pankreatitis
  • Derzeit aktive Tuberkulose (TB) und/oder derzeit Rifampicin-haltige TB-Behandlung erhalten
  • Derzeit aktive AIDS-definierende (klinisches Stadium 4 der WHO) opportunistische Infektion
• Hat einen dokumentierten oder vermuteten klinisch signifikanten medizinischen Zustand oder einen anderen Zustand, der nach Meinung des Prüfers des Standorts die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder das Erreichen der Studienziele anderweitig beeinträchtigen würde