Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af Abacavir/Dolutegravir/Lamivudin dispergerbare tabletter og tabletter med øjeblikkelig frigivelse hos HIV-1-inficerede børn under 12 år

Inklusionskriterier:

• Vægt 6 kg til under 40 kg ved indsejling

• Antiretroviral terapi (ART)-naiv ved indtræden eller har taget et stabilt ART-regime i mindst seks på hinanden følgende måneder ved indtræden

  • Bemærk: For ART-naive børn er modtagelse af antiretroviral (ARV) profylakse tilladt før diagnosticering af HIV-infektion. For disse børn kan konstateringen af ​​dette kriterium kun være baseret på forældre- eller værgerapport, men tilgængelige lægejournaler bør også gennemgås i forhold til dette kriterium.
  • Bemærk: For ART-erfarne børn (på et stabilt ART-regimen) er dosis- og formuleringsændringer (f.eks. til vækst) inden for de seks måneder før indtræden tilladt. For disse børn skal konstateringen af ​​dette kriterium baseres på lægejournaler.

• For ART-erfarne børn (på et stabilt ART-regime) har haft en undertrykt HIV-virusbelastning (HIV-1 RNA mindre end 200 kopier/ml) i mindst seks på hinanden følgende måneder før indrejse

  • Bemærk: For at opfylde dette kriterium skal mindst to dokumenterede HIV-1 RNA-resultater på mindre end 200 kopier/ml være tilgængelige, en baseret på en prøve indsamlet mindst seks måneder før indrejse og en baseret på en prøve indsamlet inden for 30 dage før til indgang.
  • Bemærk: Ethvert dokumenteret HIV-1 RNA-resultat, der er større end eller lig med 200 kopier/ml baseret på en prøve, der er indsamlet inden for seks måneder før indrejse, er ekskluderende (se ekskluderingskriteriet nedenfor).

• Har ved screening normale, grad 1 eller grad 2 laboratorietestresultater for alle de følgende, baseret på testning af prøver indsamlet inden for 30 dage før indtastning og klassificering i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Hændelser (se undersøgelsesprotokollen for vejledning om sværhedsgrad):

  • Hæmoglobin (større end eller lig med 8,5 g/dL eller større end eller lig med 5,25 mmol/L)
  • Absolut neutrofiltal (større end eller lig med 600 celler/mm^3 eller større end eller lig med 0,600 x 10^9 celler/L)
  • Blodpladeantal (større end eller lig med 50.000 celler/mm^3 eller større end eller lig med 50,00 x 10^9 celler/L)
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR; Schwartz-formel ved sengekanten; større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alanintransaminase (ALT) (mindre end 5,0 x ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (mindre end 5,0 x ULN)
  • Total bilirubin (mindre end 2,6 x ULN)
  • Direkte bilirubin (mindre end eller lig med ULN)
  • Bemærk: Laboratorietests kan gentages i løbet af screeningsperioden (dvs. inden for 30 dage før indrejse), med de seneste resultater, der bruges til at bestemme berettigelsen.
  • Bemærk: For behandlingserfarne børn på et atazanavir-holdigt ART-regime er grad 3 eller højere total bilirubin tilladt.
• Har ved screening et negativt testresultat for hepatitis B overfladeantigen baseret på test af en prøve indsamlet inden for 30 dage før indrejse

• Bekræftet HIV-1-infektion baseret på dokumenteret test af to prøver indsamlet på forskellige tidspunkter:

  • Prøve #1 kan testes ved hjælp af en af ​​følgende:

    • To hurtige antistoftest fra forskellige producenter eller baseret på forskellige principper og epitoper
    • Ét enzymimmunoassay ELLER Western Blot ELLER immunfluorescensassay ELLER kemiluminescensassay
    • Én HIV DNA polymerase kædereaktion (PCR)
    • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grænsen for detektion af analysen)
    • Én kvalitativ HIV RNA PCR
    • En HIV total nukleinsyretest

  • Prøve #2 kan testes ved hjælp af en af ​​følgende:

    • Hurtig antistoftest. Hvis denne mulighed bruges i kombination med to hurtige test for prøve #1, skal mindst én af de tre hurtige test være godkendt af United States Food and Drug Administration (FDA), og den tredje hurtige test skal være fra en tredje producent eller baseret på et tredje princip eller epitop.
    • Ét enzymimmunoassay ELLER Western Blot ELLER immunfluorescensassay ELLER kemiluminescensassay
    • Én HIV DNA PCR
    • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grænsen for detektion af analysen)
    • Én kvalitativ HIV RNA PCR
    • En HIV total nukleinsyretest
  • Fuldblods-, plasma- eller serumprøver skal testes. Hvis begge prøver testes ved hjælp af antistoftest, skal mindst én af prøverne testes i et laboratorium, der fungerer i henhold til retningslinjerne for god klinisk laboratoriepraksis og deltager i et passende eksternt kvalitetssikringsprogram. Hvis nukleinsyretestning anvendes, skal mindst én test udføres i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret (for amerikanske lokaliteter) eller Virology Quality Assurance (VQA) certificeret (for ikke-amerikanske lokaliteter) laboratorium. For test udført i andre indstillinger skal der være tilstrækkelig kildedokumentation, herunder dato for prøvetagning, dato for test, udført test og testresultat, tilgængelig. FDA godkendte testmetoder bør anvendes, når det er muligt.

• HLA-B*5701-negativ baseret på dokumenteret test til enhver tid før indrejse

  • Bemærk: Dokumenteret test er påkrævet, selvom den potentielle deltager har modtaget ABC før studiestart.
• For kvinder med reproduktionspotentiale (defineret som har oplevet menarche), ikke gravide baseret på test udført ved screening

• For kvinder med reproduktionspotentiale, som er involveret i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, villige til at bruge to præventionsmetoder, mens de modtager undersøgelsesmedicin, baseret på deltagerens og forældrenes eller værgens rapport ved indrejse

  • En af de to metoder skal være yderst effektiv; yderst effektive metoder omfatter kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi) og følgende:

    • Svangerskabsforebyggende intrauterin enhed eller intrauterint system
    • Subdermalt præventionsimplantat
    • Gestageninjektioner
    • Kombineret østrogen og gestagen p-piller
    • Perkutan præventionsplaster
    • Svangerskabsforebyggende vaginalring
  • Den yderst effektive metode skal påbegyndes inden studieoptagelse. Den anden metode bør ideelt set være en barrieremetode. Det anbefales at bruge kondom til mænd eller kvinder sammen med alle andre præventionsmetoder for dobbelt beskyttelse mod graviditet og for at undgå overførsel af HIV og andre seksuelt overførte infektioner.
• Baseret på forældre- eller værgerapport ved indrejse forventes barnet at være til rådighed i 48 ugers opfølgning
• Forælder eller værge er villig til og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til barnets deltagelse i undersøgelsen, og, når det er relevant i henhold til politikker og procedurer for det lokale institutionelle revisionsudvalg/etiske udvalg (IRB/EC), er barnet villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelse deltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Dokumenteret modstand mod ABC, DTG eller 3TC

  • Bemærk: Test for at udelukke resistens er ikke påkrævet, og M184V-resistensmutationen er ikke udelukkende.
• For ART-erfarne børn (på et stabilt ART-regime), dokumenteret HIV-1 RNA-resultat større end eller lig med 200 kopier/ml baseret på en prøve indsamlet inden for seks måneder før indrejse

• Historik om et eller flere af følgende som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler:

  • Malignitet (nogensinde)
  • Overfølsomhedsreaktion over for ABC (nogensinde)
  • Modtagelse af enhver forbudt medicin (se undersøgelsesprotokollen for mere information) inden for 30 dage før undersøgelsens start
  • Modtagelse af systemisk interferon eller enhver kronisk systemisk immunsuppressiv medicin inden for 30 dage før studiestart
  • Bemærk: Systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison eller tilsvarende op til 2 mg/kg) taget til erstatning eller kort behandling er tilladt. Intranasal eller inhaleret steroidbrug er også tilladt.

• Har noget af følgende som bestemt af stedets efterforsker baseret på deltager/forælder/værgerapport og tilgængelige lægejournaler

  • Aktuelle kliniske tegn på pancreatitis
  • Aktuelt aktiv tuberkulose (TB) og/eller i øjeblikket i behandling med rifampicinholdig tuberkulose
  • Aktuelt aktiv AIDS-definerende (WHO Clinical Stage 4) opportunistisk infektion
• Har en dokumenteret eller formodet klinisk signifikant medicinsk tilstand eller enhver anden tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål