Farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità delle compresse dispersibili e a rilascio immediato di abacavir/dolutegravir/lamivudina nei bambini con infezione da HIV-1 di età inferiore a 12 anni

Criterio di inclusione:

• Peso da 6 kg a meno di 40 kg all'ingresso

• Naïve alla terapia antiretrovirale (ART) all'ingresso o ha assunto un regime ART stabile per almeno sei mesi consecutivi all'ingresso

  • Nota: per i bambini naïve alla ART, è consentito ricevere la profilassi antiretrovirale (ARV) prima della diagnosi di infezione da HIV. Per questi bambini, l'accertamento di questo criterio può essere basato solo sulla relazione del genitore o del tutore, ma anche le cartelle cliniche disponibili dovrebbero essere riviste in relazione a questo criterio.
  • Nota: per i bambini con esperienza ART (con un regime ART stabile), sono consentite modifiche della dose e della formulazione (ad esempio, per la crescita) entro i sei mesi precedenti l'ingresso. Per questi bambini l'accertamento di tale criterio deve basarsi sulla cartella clinica.

• Per i bambini con esperienza ART (in un regime ART stabile), ha avuto una carica virale HIV soppressa (HIV-1 RNA inferiore a 200 copie/mL) per almeno sei mesi consecutivi prima dell'ingresso

  • Nota: per soddisfare questo criterio, devono essere disponibili almeno due risultati documentati di HIV-1 RNA inferiori a 200 copie/mL, uno basato su un campione raccolto almeno sei mesi prima dell'ingresso e uno basato su un campione raccolto entro 30 giorni prima all'ingresso.
  • Nota: qualsiasi risultato documentato di HIV-1 RNA superiore o uguale a 200 copie/mL basato su un campione raccolto entro sei mesi prima dell'ingresso è escluso (vedere il criterio di esclusione di seguito).

• Allo screening, ha risultati dei test di laboratorio normali, di Grado 1 o Grado 2 per tutti i seguenti, sulla base di test su campioni raccolti entro 30 giorni prima dell'ingresso e classificazione in base alla tabella della divisione dell'AIDS per la classificazione della gravità delle avversità per adulti e bambini Eventi (fare riferimento al protocollo dello studio per indicazioni sulla classificazione della gravità):

  • Emoglobina (maggiore o uguale a 8,5 g/dL o maggiore o uguale a 5,25 mmol/L)
  • Conta assoluta dei neutrofili (maggiore o uguale a 600 cellule/mm^3 o maggiore o uguale a 0,600 x 10^9 cellule/L)
  • Conta piastrinica (maggiore o uguale a 50.000 cellule/mm^3 o maggiore o uguale a 50,00 x 10^9 cellule/L)
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR; formula di Schwartz al letto; maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2)
  • Alanina transaminasi (ALT) (meno di 5,0 x ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (meno di 5,0 x ULN)
  • Bilirubina totale (meno di 2,6 x ULN)
  • Bilirubina diretta (inferiore o uguale a ULN)
  • Nota: i test di laboratorio possono essere ripetuti durante il periodo di screening (ovvero entro 30 giorni prima dell'ingresso), con gli ultimi risultati utilizzati per la determinazione dell'idoneità.
  • Nota: per i bambini con esperienza di trattamento in regime ART contenente atazanavir, è consentita la bilirubina totale di Grado 3 o superiore.
• Allo screening, ha un risultato del test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B basato sul test di un campione raccolto entro 30 giorni prima dell'ingresso

• Infezione da HIV-1 confermata sulla base di test documentati di due campioni raccolti in momenti diversi:

  • Il campione n. 1 può essere testato utilizzando uno dei seguenti:

    • Due test anticorpali rapidi di produttori diversi o basati su principi ed epitopi diversi
    • Un test immunoenzimatico OPPURE Western Blot O test di immunofluorescenza OPPURE test di chemiluminescenza
    • Una reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HIV (PCR)
    • Una PCR HIV RNA quantitativa (al di sopra del limite di rilevamento del test)
    • Una PCR qualitativa dell'HIV RNA
    • Un test dell'acido nucleico totale dell'HIV

  • Il campione n. 2 può essere testato utilizzando uno dei seguenti:

    • Test anticorpale rapido. Se questa opzione viene utilizzata in combinazione con due test rapidi per il campione n. 1, almeno uno dei tre test rapidi deve essere approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e il terzo test rapido deve provenire da un terzo produttore o basato su un terzo principio o epitopo.
    • Un test immunoenzimatico OPPURE Western Blot O test di immunofluorescenza OPPURE test di chemiluminescenza
    • Una PCR del DNA dell'HIV
    • Una PCR HIV RNA quantitativa (al di sopra del limite di rilevamento del test)
    • Una PCR qualitativa dell'HIV RNA
    • Un test dell'acido nucleico totale dell'HIV
  • Devono essere testati campioni di sangue intero, plasma o siero. Se entrambi i campioni vengono testati utilizzando test anticorpali, almeno uno dei campioni deve essere testato in un laboratorio che operi secondo le linee guida della buona pratica clinica di laboratorio e partecipi a un appropriato programma esterno di garanzia della qualità. Se si utilizza il test dell'acido nucleico, almeno un test deve essere eseguito in un laboratorio certificato Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) (per i siti statunitensi) o certificato Virology Quality Assurance (VQA) (per i siti non statunitensi). Per i test eseguiti in altri contesti, deve essere disponibile un'adeguata documentazione di origine, inclusa la data di raccolta del campione, la data del test, il test eseguito e il risultato del test. Quando possibile, dovrebbero essere utilizzati metodi di test approvati dalla FDA.

• HLA-B*5701-negativo sulla base di test documentati in qualsiasi momento prima dell'ingresso

  • Nota: il test documentato è richiesto anche se il potenziale partecipante ha ricevuto ABC prima dell'ingresso nello studio.
• Per le donne con potenziale riproduttivo (definite come aventi il ​​menarca), non gravide sulla base dei test eseguiti durante lo screening

• Per le donne con potenziale riproduttivo che sono impegnate in attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, disposte a utilizzare due metodi contraccettivi durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, sulla base del rapporto del partecipante e del genitore o tutore all'ingresso

  • Uno dei due metodi deve essere altamente efficace; metodi altamente efficaci includono la sterilizzazione chirurgica (cioè isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia) e quanto segue:

    • Dispositivo intrauterino contraccettivo o sistema intrauterino
    • Impianto contraccettivo sottocutaneo
    • Iniezioni di progestinico
    • Pillole contraccettive orali combinate a base di estrogeni e progestinici
    • Cerotto contraccettivo percutaneo
    • Anello vaginale contraccettivo
  • Il metodo altamente efficace deve essere avviato prima dell'ingresso nello studio. Il secondo metodo dovrebbe idealmente essere un metodo barriera. L'uso del preservativo maschile o femminile è raccomandato con tutti gli altri metodi contraccettivi per la doppia protezione contro la gravidanza e per evitare la trasmissione dell'HIV e di altre infezioni a trasmissione sessuale.
• Sulla base del rapporto del genitore o del tutore all'ingresso, il bambino dovrebbe essere disponibile per 48 settimane di follow-up
• Il genitore o il tutore legale è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio del bambino e, ove applicabile secondo le politiche e le procedure del comitato di revisione istituzionale locale/comitato etico (IRB/CE), il bambino è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio partecipazione

Criteri di esclusione:

• Resistenza documentata ad ABC, DTG o 3TC

  • Nota: il test per escludere la resistenza non è richiesto e la mutazione di resistenza M184V non è esclusiva.
• Per i bambini con esperienza ART (con un regime ART stabile), risultato documentato di HIV-1 RNA maggiore o uguale a 200 copie/ml sulla base di un campione raccolto entro sei mesi prima dell'ingresso

• Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti casi, come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili:

  • Malignità (sempre)
  • Reazione di ipersensibilità ad ABC (sempre)
  • Ricezione di qualsiasi farmaco proibito (fare riferimento al protocollo dello studio per ulteriori informazioni) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Ricezione di interferone sistemico o qualsiasi farmaco immunosoppressore sistemico cronico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Nota: sono consentiti corticosteroidi sistemici (ad es. prednisone o equivalente fino a 2 mg/kg) assunti per terapia sostitutiva o di breve durata. È consentito anche l'uso di steroidi intranasali o per via inalatoria.

• Possiede una delle seguenti condizioni, come determinato dall'investigatore del sito sulla base del rapporto del partecipante/genitore/tutore e delle cartelle cliniche disponibili

  • Attuali evidenze cliniche di pancreatite
  • Tubercolosi (TB) attualmente attiva e/o attualmente in trattamento con rifampicina per la tubercolosi
  • Infezione opportunistica attualmente attiva che definisce l'AIDS (fase clinica 4 dell'OMS).
• Ha qualsiasi condizione medica clinicamente significativa documentata o sospetta o qualsiasi altra condizione che, a parere del ricercatore del sito, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, complicherebbe l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio