Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de los comprimidos dispersables y de liberación inmediata de abacavir/dolutegravir/lamivudina en niños menores de 12 años infectados por el VIH-1

Criterios de inclusión:

• Peso de 6 kg a menos de 40 kg al ingreso

• Terapia antirretroviral (TAR) sin experiencia previa al ingreso o ha estado tomando un régimen de TAR estable durante al menos seis meses consecutivos al ingreso

  • Nota: Para los niños que nunca han recibido TAR, se permite recibir profilaxis antirretroviral (ARV) antes del diagnóstico de infección por VIH. Para estos niños, la determinación de este criterio puede basarse únicamente en el informe de los padres o tutores, pero también se deben revisar los registros médicos disponibles en relación con este criterio.
  • Nota: Para los niños que ya han recibido TAR (en un régimen de TAR estable), se permiten cambios en la dosis y la formulación (p. ej., para el crecimiento) dentro de los seis meses anteriores al ingreso. Para estos niños, la determinación de este criterio debe basarse en los registros médicos.

• Para los niños que ya han recibido TAR (en un régimen de TAR estable), han tenido una carga viral del VIH suprimida (ARN del VIH-1 inferior a 200 copias/mL) durante al menos seis meses consecutivos antes del ingreso

  • Nota: Para cumplir con este criterio, deben estar disponibles al menos dos resultados documentados de ARN del VIH-1 de menos de 200 copias/mL, uno basado en una muestra recolectada al menos seis meses antes del ingreso y otro basado en una muestra recolectada dentro de los 30 días anteriores. a la entrada.
  • Nota: Cualquier resultado documentado de ARN del VIH-1 superior o igual a 200 copias/mL basado en una muestra recolectada dentro de los seis meses anteriores a la entrada es excluyente (consulte el criterio de exclusión a continuación).

• En el momento de la selección, tiene resultados de pruebas de laboratorio normales, de Grado 1 o Grado 2 para todo lo siguiente, según las pruebas de muestras recolectadas dentro de los 30 días anteriores al ingreso y la calificación según la Tabla de la División del SIDA para calificar la gravedad de los efectos adversos en adultos y niños Eventos (consulte el protocolo del estudio para obtener orientación sobre la clasificación de la gravedad):

  • Hemoglobina (mayor o igual a 8,5 g/dL o mayor o igual a 5,25 mmol/L)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (mayor o igual a 600 células/mm^3 o mayor o igual a 0,600 x 10^9 células/L)
  • Recuento de plaquetas (mayor o igual a 50 000 células/mm^3 o mayor o igual a 50,00 x 10^9 células/L)
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe; fórmula de Schwartz junto a la cama; mayor o igual a 60 ml/min/1,73 metro^2)
  • Alanina transaminasa (ALT) (menos de 5,0 x LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (menos de 5,0 x LSN)
  • Bilirrubina total (menos de 2,6 x LSN)
  • Bilirrubina directa (menor o igual al ULN)
  • Nota: Las pruebas de laboratorio pueden repetirse durante el período de selección (es decir, dentro de los 30 días anteriores a la entrada), y los últimos resultados se utilizan para determinar la elegibilidad.
  • Nota: Para niños con tratamiento previo en un régimen de TAR que contiene atazanavir, se permite bilirrubina total de grado 3 o superior.
• En la selección, tiene un resultado negativo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B basado en la prueba de una muestra recolectada dentro de los 30 días anteriores a la entrada.

• Infección por VIH-1 confirmada basada en pruebas documentadas de dos muestras recolectadas en diferentes momentos:

  • La muestra n.º 1 se puede analizar con cualquiera de los siguientes:

    • Dos pruebas rápidas de anticuerpos de diferentes fabricantes o basadas en diferentes principios y epítopos
    • Un inmunoensayo enzimático O Western Blot O ensayo de inmunofluorescencia O ensayo de quimioluminiscencia
    • Una reacción en cadena de la polimerasa del ADN del VIH (PCR)
    • Una PCR cuantitativa de ARN del VIH (por encima del límite de detección del ensayo)
    • Una PCR de ARN de VIH cualitativa
    • Una prueba de ácido nucleico total del VIH

  • La muestra n.º 2 se puede analizar con cualquiera de los siguientes:

    • Prueba rápida de anticuerpos. Si esta opción se usa en combinación con dos pruebas rápidas para la muestra n.º 1, al menos una de las tres pruebas rápidas debe estar aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la tercera prueba rápida debe ser de un tercer fabricante o basado en un tercer principio o epítopo.
    • Un inmunoensayo enzimático O Western Blot O ensayo de inmunofluorescencia O ensayo de quimioluminiscencia
    • Una PCR de ADN del VIH
    • Una PCR cuantitativa de ARN del VIH (por encima del límite de detección del ensayo)
    • Una PCR de ARN de VIH cualitativa
    • Una prueba de ácido nucleico total del VIH
  • Se deben analizar muestras de sangre entera, plasma o suero. Si ambas muestras se analizan mediante pruebas de anticuerpos, al menos una de las muestras debe analizarse en un laboratorio que opere de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico y participe en un programa externo de control de calidad adecuado. Si se utilizan pruebas de ácido nucleico, se debe realizar al menos una prueba en un laboratorio certificado por Clinical Laboratory Enhancement Enmiendas (CLIA) (para sitios de EE. UU.) o certificado por Virology Quality Assurance (VQA) (para sitios fuera de EE. UU.). Para las pruebas realizadas en otros entornos, debe estar disponible la documentación fuente adecuada, incluida la fecha de recolección de la muestra, la fecha de la prueba, la prueba realizada y el resultado de la prueba. Cuando sea posible, se deben utilizar métodos de prueba aprobados por la FDA.

• HLA-B*5701-negativo basado en pruebas documentadas en cualquier momento antes de la entrada

  • Nota: Se requieren pruebas documentadas incluso si el participante potencial ha recibido ABC antes de ingresar al estudio.
• Para mujeres con potencial reproductivo (definidas como que han experimentado la menarquia), no embarazadas según las pruebas realizadas en la selección

• Para mujeres con potencial reproductivo que están participando en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos mientras reciben el fármaco del estudio, según el informe de la participante y el padre o tutor al ingresar

  • Uno de los dos métodos debe ser altamente efectivo; Los métodos altamente efectivos incluyen la esterilización quirúrgica (es decir, histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía) y los siguientes:

    • Dispositivo intrauterino anticonceptivo o sistema intrauterino
    • Implante anticonceptivo subdérmico
    • Inyecciones de progestágeno
    • Píldoras anticonceptivas orales combinadas de estrógeno y progestágeno
    • Parche anticonceptivo percutáneo
    • anillo vaginal anticonceptivo
  • El método altamente efectivo debe iniciarse antes de ingresar al estudio. El segundo método idealmente debería ser un método de barrera. Se recomienda el uso de condones masculinos o femeninos con todos los demás métodos anticonceptivos para una doble protección contra el embarazo y para evitar la transmisión del VIH y otras infecciones de transmisión sexual.
• Según el informe del padre o tutor al ingresar, se espera que el niño esté disponible durante 48 semanas de seguimiento
• El padre o tutor legal está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación del niño en el estudio y, cuando corresponda según las políticas y procedimientos de la junta de revisión institucional local/comité de ética (IRB/EC), el niño está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el estudio participación

Criterio de exclusión:

• Resistencia documentada a ABC, DTG o 3TC

  • Nota: No se requieren pruebas para descartar la resistencia, y la mutación de resistencia M184V no es excluyente.
• Para los niños que ya han recibido TAR (en un régimen de TAR estable), un resultado de ARN del VIH-1 documentado mayor o igual a 200 copias/mL basado en una muestra recolectada dentro de los seis meses anteriores al ingreso

• Historial de cualquiera de los siguientes, según lo determine el investigador del sitio según el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles:

  • Malignidad (alguna vez)
  • Reacción de hipersensibilidad a ABC (alguna vez)
  • Recepción de cualquier medicamento prohibido (consulte el protocolo del estudio para obtener más información) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
  • Recibir interferón sistémico o cualquier medicamento inmunosupresor sistémico crónico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
  • Nota: Se permiten los corticosteroides sistémicos (p. ej., prednisona o equivalente hasta 2 mg/kg) tomados como terapia de reemplazo o de ciclo corto. También se permite el uso de esteroides intranasales o inhalados.

• Tiene alguno de los siguientes según lo determinado por el investigador del sitio basado en el informe del participante/padre/tutor y los registros médicos disponibles

  • Evidencia clínica actual de pancreatitis
  • Tuberculosis (TB) actualmente activa y/o actualmente recibiendo tratamiento para la TB que contiene rifampicina
  • Infección oportunista definitoria de sida actualmente activa (estadio clínico 4 de la OMS)
• Tiene alguna condición médica clínicamente significativa documentada o sospechosa o cualquier otra condición que, en opinión del investigador del sitio, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.