Фармакокинетика, безопасность и переносимость таблеток диспергируемого и немедленного высвобождения абакавира/долутегравира/ламивудина у ВИЧ-1-инфицированных детей в возрасте до 12 лет

Критерии включения:

• Вес от 6 кг до менее 40 кг на входе

• Не получавших антиретровирусную терапию (АРТ) при поступлении или принимавших стабильный режим АРТ в течение как минимум шести месяцев подряд при поступлении

  • Примечание. Детям, ранее не получавшим АРТ, разрешено получать антиретровирусную (АРВ) профилактику до установления диагноза ВИЧ-инфекции. Для этих детей установление этого критерия может быть основано только на отчете родителей или опекунов, но имеющиеся медицинские записи также должны быть рассмотрены в отношении этого критерия.
  • Примечание. Для детей, ранее получавших АРТ (со стабильной схемой АРТ), допускается изменение дозы и состава (например, для роста) в течение шести месяцев до начала лечения. Для этих детей установление этого критерия должно основываться на медицинских документах.

• Для детей, ранее получавших АРТ (на стабильном режиме АРТ), наличие подавленной вирусной нагрузки ВИЧ (РНК ВИЧ-1 менее 200 копий/мл) в течение как минимум шести месяцев подряд до включения

  • Примечание. Для выполнения этого критерия должны быть доступны как минимум два задокументированных результата РНК ВИЧ-1 с содержанием менее 200 копий/мл, один основан на образце, собранном не менее чем за шесть месяцев до въезда, и один основан на образце, собранном в течение 30 дней до въезда. к входу.
  • Примечание. Любой задокументированный результат РНК ВИЧ-1, превышающий или равный 200 копий/мл, основанный на образце, собранном в течение шести месяцев до включения, является исключением (см. критерий исключения ниже).

• При скрининге имеет нормальные результаты лабораторных анализов 1-й или 2-й степени по всем нижеследующим показателям, основанные на тестировании образцов, собранных в течение 30 дней до поступления, и классификации в соответствии с Таблицей отдела СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей. События (см. протокол исследования для руководства по степени тяжести):

  • Гемоглобин (больше или равно 8,5 г/дл или больше или равно 5,25 ммоль/л)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (больше или равно 600 клеток/мм^3 или больше или равно 0,600 x 10^9 клеток/л)
  • Количество тромбоцитов (больше или равно 50 000 клеток/мм^3 или больше или равно 50,00 x 10^9 клеток/л)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ; прикроватная формула Шварца; больше или равна 60 мл/мин/1,73) м^2)
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ) (менее 5,0 x ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (менее 5,0 x ВГН)
  • Общий билирубин (менее 2,6 х ВГН)
  • Прямой билирубин (ниже или равен ВГН)
  • Примечание. Лабораторные тесты могут быть повторены в течение периода скрининга (т. е. в течение 30 дней до въезда), при этом для определения права на участие используются самые последние результаты.
  • Примечание. Для детей, ранее получавших лечение по схеме АРТ, содержащей атазанавир, допускается уровень общего билирубина 3 степени или выше.
• При скрининге имеет отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В на основании тестирования образца, взятого в течение 30 дней до въезда

• Подтвержденная ВИЧ-1-инфекция на основании документально подтвержденного тестирования двух образцов, взятых в разные моменты времени:

  • Образец № 1 может быть испытан с использованием любого из следующего:

    • Два экспресс-теста на антитела от разных производителей или на основе разных принципов и эпитопов
    • Один иммуноферментный анализ ИЛИ вестерн-блоттинг ИЛИ иммунофлуоресцентный анализ ИЛИ хемилюминесцентный анализ
    • Одна ДНК-полимеразная цепная реакция ВИЧ (ПЦР)
    • Одна количественная ПЦР РНК ВИЧ (выше предела обнаружения анализа)
    • Одна качественная ПЦР на РНК ВИЧ
    • Один тест на общую нуклеиновую кислоту ВИЧ

  • Образец № 2 может быть испытан с использованием любого из следующего:

    • Экспресс-тест на антитела. Если этот вариант используется в сочетании с двумя экспресс-тестами для Образца № 1, по крайней мере один из трех экспресс-тестов должен быть одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), а третий экспресс-тест должен быть произведен третьим производителем или на основе третьего принципа или эпитопа.
    • Один иммуноферментный анализ ИЛИ вестерн-блоттинг ИЛИ иммунофлуоресцентный анализ ИЛИ хемилюминесцентный анализ
    • Одна ПЦР ДНК ВИЧ
    • Одна количественная ПЦР РНК ВИЧ (выше предела обнаружения анализа)
    • Одна качественная ПЦР на РНК ВИЧ
    • Один тест на общую нуклеиновую кислоту ВИЧ
  • Образцы цельной крови, плазмы или сыворотки должны быть протестированы. Если оба образца тестируются с использованием тестов на антитела, по крайней мере один из образцов должен быть протестирован в лаборатории, которая действует в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической лабораторной практике и участвует в соответствующей внешней программе обеспечения качества. Если используется тестирование нуклеиновых кислот, по крайней мере один тест должен быть выполнен в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинических лабораторий (CLIA) (для центров в США) или в лаборатории, сертифицированной по обеспечению качества вирусологии (VQA) (для центров за пределами США). Для тестов, проводимых в других условиях, должна быть доступна адекватная первичная документация, включая дату взятия образца, дату тестирования, проведенного теста и результат теста. По возможности следует использовать одобренные FDA методы тестирования.

• HLA-B*5701-отрицательный на основании задокументированного тестирования в любое время до въезда

  • Примечание. Документированное тестирование требуется, даже если потенциальный участник получил ABC до включения в исследование.
• Для женщин с репродуктивным потенциалом (определяется как наличие менархе), не беременных на основании тестирования, проведенного при скрининге.

• Для женщин репродуктивного возраста, ведущих половую жизнь, которая может привести к беременности, желающих использовать два метода контрацепции во время приема исследуемого препарата, на основании отчета участника и родителя или опекуна при входе

  • Один из двух методов должен быть высокоэффективным; высокоэффективные методы включают хирургическую стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или сальпингэктомию) и следующее:

    • Противозачаточное внутриматочное средство или внутриматочная система
    • Подкожный контрацептивный имплантат
    • Инъекции прогестагена
    • Комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы.
    • Пластырь для чрескожной контрацепции
    • Противозачаточное вагинальное кольцо
  • Применение высокоэффективного метода должно быть начато до начала исследования. Второй метод в идеале должен быть барьерным. Использование мужских или женских презервативов рекомендуется со всеми другими методами контрацепции для двойной защиты от беременности и предотвращения передачи ВИЧ и других инфекций, передающихся половым путем.
• Основываясь на отчете родителя или опекуна при поступлении, ожидается, что ребенок будет доступен в течение 48 недель для последующего наблюдения.
• Родитель или законный опекун желает и может предоставить письменное информированное согласие на участие ребенка в исследовании, и, когда это применимо в соответствии с политиками и процедурами местного институционального наблюдательного совета/комитета по этике (IRB/EC), ребенок желает и может предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании. участие

Критерий исключения:

• Документально подтвержденная устойчивость к ABC, DTG или 3TC

  • Примечание. Тестирование для исключения резистентности не требуется, и мутация резистентности M184V не является исключением.
• Для детей, ранее получавших АРТ (со стабильной схемой АРТ), задокументированный результат РНК ВИЧ-1 выше или равен 200 копий/мл на основе образца, взятого в течение шести месяцев до поступления.

• Любое из следующего в анамнезе, установленное исследователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей:

  • Злокачественное новообразование (когда-либо)
  • Реакция гиперчувствительности на ABC (когда-либо)
  • Получение любого запрещенного лекарства (дополнительную информацию см. в протоколе исследования) в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Получение системного интерферона или любого хронического системного иммунодепрессанта в течение 30 дней до включения в исследование
  • Примечание. Разрешены системные кортикостероиды (например, преднизолон или эквивалент до 2 мг/кг), принимаемые для заместительной или короткой курсовой терапии. Также разрешено интраназальное или ингаляционное использование стероидов.

• Имеет ли что-либо из следующего, как определено следователем на месте на основании отчета участника/родителя/опекуна и имеющихся медицинских записей

  • Текущие клинические признаки панкреатита
  • Текущая активная форма туберкулеза (ТБ) и/или получающие в настоящее время противотуберкулезные препараты, содержащие рифампицин
  • Активная в настоящее время СПИД-индикаторная (клиническая стадия 4 по ВОЗ) оппортунистическая инфекция
• Имеет ли какое-либо задокументированное или подозреваемое клинически значимое заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает участие в исследовании небезопасным, усложнит интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешает достижению целей исследования.