4~10歳のHCV感染小児における8週間のソフォスボビル/レディパスビル
4歳から10歳までのHCV感染小児におけるソフォスボビル/レディパスビル
調査の概要
詳細な説明
WHO は、C 型肝炎が世界的な健康問題であると宣言しており、世界人口の約 3% (約 1 億 7000 万から 2 億人) が HCV に感染しています。 エジプトは、HCV の有病率が世界で最も高く、6 から 28% の範囲であり、一般人口の平均は約 13.8% です。 エジプトの HCV 分離株の約 90% は、単一のサブタイプである 4a に属します。
C 型肝炎ウイルス (HCV) は、慢性肝疾患の主な原因であり、肝移植の主な理由です。世界中で約 1 億 7000 万人が慢性的に感染しています。 HCV 除去は、さまざまな HCV タンパク質内の複数のエピトープを標的とする強力で持続的な CD4+ および CD8+ T 細胞応答と関連しているという一般的なコンセンサスがありますが、慢性疾患を発症した患者ではそれらは維持されません 。 樹状細胞 (DC) 機能の障害など、さまざまな要因が、慢性感染患者で観察される T 細胞応答の低下に寄与しているとされています。
C 型肝炎ウイルスに対して有効な直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) の開発の成功により、慢性 C 型肝炎感染は、満足のいく結果が得られない複雑な治療を必要とする状態から、禁忌や副作用がほとんどなく簡単に治療できる状態に変わりました。 2011 年以来、米国食品医薬品局 (FDA) と欧州医薬品庁 (EMA) は、慢性 C 型肝炎の成人の治療のために 8 つの経口 DAA レジメンを承認しました。
12 ~ 17 歳の青年の場合、遺伝子型 1 または 4 の感染症に対する固定用量のソフォスブビルとレジパスビルの組み合わせの安全性と有効性、および遺伝子型 2 または 3 の感染症に対するソフォスブビルとリバビリンの組み合わせの安全性と有効性は、全文の記事で説明されています。
最近の研究では、C 型肝炎ウイルス遺伝子型 1、2、または 3 に感染したパキスタンの小児 (5 ~ 18 歳) におけるソフォスブビルとリバビリンの併用の安全性と有効性が調査されました。 さらなる結果は、青年におけるダサブビルを含むまたは含まない、およびリバビリンを含むまたは含まない、固定用量のコンビタビル、パリタプレビル、およびリトナビルの6〜11歳の小児における固定用量のコンビネーションソホスブビルおよびレディパスビルの要約として提示されています。遺伝子型 1 または 4 感染症の 12 ~ 17 歳の患者、および遺伝子型 4 感染症の 12 ~ 17 歳のエジプト人青年におけるリバビリンの有無にかかわらず、ソフォスブビルとダクラタスビルの併用。
樹状細胞は、一次 T 細胞応答を誘発する強力な能力を特徴とする専門的な抗原提示細胞です。 DC の 2 つの主要なサブセットは、ヒト末梢血から識別できます: 形質細胞様 (p) DC および従来型または骨髄性 (m) DC。 各サブセットは、正常なヒト末梢血単核細胞 (PBMC) 集団の 0.3 ~ 0.5% を表します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Menofiya
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Shebin El-Koom、Menofiya、エジプト、32511
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 慢性HCVの小児
- 3歳~12歳
- 体重 17~35kg
- 基礎HCVウイルス血症が6.8 log IU/mL未満
- 未治療
- 肝硬変なし
除外基準:
- -HBVとHCVの二重感染または慢性HCV以外の慢性肝炎に関連する患者
- 3歳未満または12歳以上
- 体重17kg未満または35kg以上
- HCV/HIV の同時感染。
- HCV感染およびHCCの患者。
- HCV感染症および基礎となる心臓併存症を有する患者
- HCVの非代償性患者
- 3.5g/dL未満の低アルブミン血症。
- 国際正規化比率 (INR) >2。
- 一過性エラストグラフィーによる高度な線維症スコアリング (F 4 broScan)
- 付随する悪性腫瘍。
- 研究への子供の参加に対する親の拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Sofosbovir/Ledipasvir Daily
患者は Sofosbovir/Ledipasvir (200/45mg) を 8 週間毎日経口投与される
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患者は Sofosbovir/Ledipasvir (200/45mg) を 8 週間毎日経口投与される
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副作用1 疲労感患者数
時間枠:8週間
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疲労患者数
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8週間
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副作用2 頭痛患者数
時間枠:8週間
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頭痛患者数
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8週間
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副作用3 吐き気患者数
時間枠:8週間
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悪心の患者数
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8週間
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副作用4 下痢患者数
時間枠:8週間
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下痢患者数
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8週間
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副作用5 不眠症患者数
時間枠:8週間
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不眠症患者数
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8週間
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副作用 6 脱力感患者数
時間枠:8週間
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筋力低下患者数
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8週間
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副作用 7 徐脈患者数
時間枠:8週間
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徐脈患者数
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8週間
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副作用 8 咳の患者数
時間枠:8週間
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咳患者数
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8週間
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副作用 9 筋肉痛患者数
時間枠:8週間
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筋肉痛の患者数
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8週間
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副作用 10 呼吸困難患者数
時間枠:8週間
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呼吸困難患者数
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8週間
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副作用 11 過敏症患者数
時間枠:8週間
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過敏症の患者数
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8週間
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副作用 12 めまい患者数
時間枠:8週間
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めまい患者数
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8週間
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副作用 13 うつ病患者数
時間枠:8週間
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うつ病患者数
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8週間
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副作用 14 皮疹患者数
時間枠:8週間
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発疹患者数
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了までのHCV-RNA PCR
時間枠:8週間
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8週目のHCV-RNA PCR
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8週間
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SVRの20週間後のHCV-RNA PCR
時間枠:20週間
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20週目のHCV-RNA PCR
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20週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の安全性-1 アラニントランスアミナーゼ血清レベル
時間枠:8週間
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アラニントランスアミナーゼ血清レベル
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8週間
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治療の安全性-2 アスパラギン酸トランスアミナーゼ血清レベル
時間枠:8週間
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アスパラギン酸トランスアミナーゼ血清レベル
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8週間
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治療の安全性-2 肝線維化の程度
時間枠:8週間
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治療終了前後の肝硬さ測定
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8週間
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治療の忍容性-1 患者の身長
時間枠:20週間
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高さの測定
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20週間
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治療忍容性-2 体重
時間枠:20週間
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体重測定
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20週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Behairy E Behairy, Prof、National Liver Institute, Menoufia University
- スタディディレクター:Hanaa A El-Araby, Prof、National Liver Institute, Menoufia University
- スタディディレクター:Mohamed A El-Guindi, Prof、National Liver Institute, Menoufia University
- スタディチェア:Hosam M Basiouny, MD、National Liver Institute, Menoufia University
- スタディチェア:Ola A Fouad, MD、National Liver Institute, Menoufia University
- スタディチェア:Ayman M Marey, Prof、Faculty of medicine, Zagazig university
- スタディチェア:Bassam A Ayoub, MD、National Liver Institute, Menoufia University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Deuffic-Burban S, Mohamed MK, Larouze B, Carrat F, Valleron AJ. Expected increase in hepatitis C-related mortality in Egypt due to pre-2000 infections. J Hepatol. 2006 Mar;44(3):455-61. doi: 10.1016/j.jhep.2005.08.008. Epub 2005 Sep 15.
- El-Sayed M, Hassany M, Asem N. A pilot study for safety and efficacy of 12 weeks sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin in Egyptian adoles-cents with chronic hepatitis C virus Infection. Journal of Hepatology 2017,66:S178
- El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma and hepatitis C in the United States. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl 1):S74-83. doi: 10.1053/jhep.2002.36807.
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- Hashmi MA, Cheema HA. Effectiveness and Safety of Sofosbuvir in Treatment-NaiveChildren with Hepatitis C Infection. J Coll Physicians Surg Pak. 2017 Jul;27(7):423-426.
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- Kamal SM, Madwar MA, Peters T, Fawzy R, Rasenack J. Interferon therapy in patients with chronic hepatitis C and schistosomiasis. J Hepatol. 2000 Jan;32(1):172-4. doi: 10.1016/s0168-8278(00)80207-x. No abstract available.
- Murray KF, Balistreri W, Bansal S, Whitworth S, Evans H, Gonzalez-Peralta R, et al. Ledipasvir/sofosbuvir±ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. Journal of Hepatology 2017,66:S57-S58
- O'Doherty U, Peng M, Gezelter S, Swiggard WJ, Betjes M, Bhardwaj N, Steinman RM. Human blood contains two subsets of dendritic cells, one immunologically mature and the other immature. Immunology. 1994 Jul;82(3):487-93.
- Takaki A, Wiese M, Maertens G, Depla E, Seifert U, Liebetrau A, Miller JL, Manns MP, Rehermann B. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nat Med. 2000 May;6(5):578-82. doi: 10.1038/75063.
- Thorne C, Indolfi G, Turkova A, Giaquinto C, Nastouli E. Treating hepatitis C virus in children: time for a new paradigm. J Virus Erad. 2015 Jul 1;1(3):203-5.
- Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Balistreri WF, Lin CH, Hardikar W, Kersey K, Massetto B, Kanwar B, Brainard DM, Shao J, Svarovskaia E, Kirby B, Arnon R, Murray KF, Schwarz KB. Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1102-1110. doi: 10.1002/hep.29278. Epub 2017 Aug 26.
- Schulze Zur Wiesch J, Ciuffreda D, Lewis-Ximenez L, Kasprowicz V, Nolan BE, Streeck H, Aneja J, Reyor LL, Allen TM, Lohse AW, McGovern B, Chung RT, Kwok WW, Kim AY, Lauer GM. Broadly directed virus-specific CD4+ T cell responses are primed during acute hepatitis C infection, but rapidly disappear from human blood with viral persistence. J Exp Med. 2012 Jan 16;209(1):61-75. doi: 10.1084/jem.20100388. Epub 2012 Jan 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Sof-Led-HCV-Ped
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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