Sofosbovir/Ledipasvir de oito semanas em crianças infectadas pelo VHC de 4 a 10 anos

A OMS declarou a hepatite C um problema de saúde global, com cerca de 3% da população mundial (aproximadamente 170-200 milhões de indivíduos) infectada pelo VHC. O Egito tem a maior prevalência de HCV no mundo, variando de 6 a 28%, com uma média de ∼ 13,8% na população geral. Aproximadamente 90% dos isolados egípcios de HCV pertencem a um único subtipo, 4a.

O vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais causas de doença hepática crônica e a principal razão para o transplante de fígado; aproximadamente 170 milhões de pessoas em todo o mundo estão cronicamente infectadas. Existe um consenso geral de que a eliminação do HCV está associada a respostas fortes e sustentadas de células T CD4+ e CD8+ que visam múltiplos epítopos nas diferentes proteínas do HCV; no entanto, elas não são mantidas em pacientes que desenvolvem doença crônica. Uma variedade de fatores supostamente contribui para as respostas diminuídas das células T observadas em pacientes cronicamente infectados, incluindo uma função de células dendríticas (DC) prejudicada.

O desenvolvimento bem-sucedido de antivirais de ação direta (DAAs) que são ativos contra o vírus da hepatite C transformou a infecção crônica por hepatite C de uma condição que requer terapias complexas com resultados insatisfatórios para uma que pode ser facilmente tratada com poucas contra-indicações e efeitos colaterais. Desde 2011, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e a European Medicines Agency (EMA) aprovaram oito regimes de DAA orais para o tratamento de adultos com hepatite C crônica. A investigação sobre DAAs para crianças tem sido mais lenta.

Para adolescentes de 12 a 17 anos, a segurança e eficácia da combinação de dose fixa sofosbuvir e ledipasvir para infecção pelo genótipo 1 ou 4 e da combinação sofosbuvir mais ribavirina para infecção pelo genótipo 2 ou 3 foram descritas em artigos completos.

Um estudo recente explorou a segurança e a eficácia da combinação sofosbuvir mais ribavirina em crianças paquistanesas (com idade entre 5 e 18 anos) com infecção pelo genótipo 1, 2 ou 3 do vírus da hepatite C. Outros resultados foram apresentados como resumos para a combinação de dose fixa sofosbuvir e ledipasvir em crianças de 6-11 anos para a combinação de dose fixa ombitasvir, pari-taprevir e ritonavir com ou sem dasabuvir e com ou sem ribavirina em adolescentes de 12 a 17 anos com infecção pelo genótipo 1 ou 4 e para a combinação sofosbuvir mais daclatasvir com ou sem ribavirina em adolescentes egípcios de 12 a 17 anos com infecção pelo genótipo 4.

As células dendríticas são células apresentadoras de antígenos profissionais caracterizadas por uma capacidade potente de induzir respostas primárias de células T. Dois subconjuntos principais de DC podem ser identificados a partir do sangue periférico humano: DC plasmocitóide (p) e DC convencional ou mielóide (m). Cada subconjunto representa 0,3-0,5% da população normal de células mononucleares do sangue periférico humano (PBMC).