Åtta veckor Sofosbovir/Ledipasvir hos HCV-infekterade barn i åldrarna 4 till 10 år

WHO har förklarat hepatit C som ett globalt hälsoproblem, med ~3% av världens befolkning (ungefär 170-200 miljoner individer) infekterade med HCV. Egypten har den högsta prevalensen av HCV i världen, från 6 till 28 %, med ett genomsnitt på ~13,8 % i den allmänna befolkningen. Ungefär 90 % av egyptiska HCV-isolat tillhör en enda subtyp, 4a.

Hepatit C-virus (HCV) är en viktig orsak till kronisk leversjukdom och en huvudsaklig orsak till levertransplantation; cirka 170 miljoner människor världen över är kroniskt infekterade. Det råder allmän enighet om att HCV-eliminering är associerad med starka och ihållande CD4+ och CD8+ T-cellsvar som riktar sig mot flera epitoper inom de olika HCV-proteinerna, men de bibehålls inte hos patienter som utvecklar kronisk sjukdom. En mängd olika faktorer påstås bidra till de minskade T-cellsvar som observerats hos kroniskt infekterade patienter, inklusive en försämrad dendritisk cellfunktion (DC).

Den framgångsrika utvecklingen av direktverkande antivirala medel (DAA) som är aktiva mot hepatit C-virus har förvandlat kronisk hepatit C-infektion från ett tillstånd som kräver komplexa terapier med otillfredsställande resultat till ett tillstånd som enkelt kan behandlas med få kontraindikationer och biverkningar. Sedan 2011 har US Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency (EMA) godkänt åtta orala DAA-kurer för behandling av vuxna med kronisk hepatit C. Utredningen av DAA för barn har gått långsammare.

För ungdomar i åldern 12-17 år har säkerheten och effekten av kombinationen sofosbuvir och ledipasvir med fast dos för genotyp 1- eller 4-infektion och kombinationen sofosbuvir plus ribavirin för genotyp 2- eller 3-infektion beskrivits i fullängdsartiklar.

En nyligen genomförd studie undersökte säkerheten och effekten av kombinationen sofosbuvirplus ribavirin hos pakistanska barn (i åldern 5-18 år) med hepatit C-virus infektion av genotyp 1, 2 eller 3. Ytterligare resultat har presenterats som sammanfattningar av kombinationen sofosbuvir och ledipasvir med fast dos hos barn i åldern 6-11 år för kombinationen med fast dos ombitasvir, pari-taprevir och ritonavir med eller utan dasabuvir och med eller utan ribavirin hos ungdomar åldrarna 12-17 år med genotyp 1 eller 4-infektion och för kombinationen sofosbuvir plus daclatasvir med eller utan ribavirin hos egyptiska ungdomar i åldern 12-17 år med genotyp 4-infektion.

Dendritiska celler är professionella antigenpresenterande celler som kännetecknas av en potentiell förmåga att framkalla primära T-cellssvar. Två stora undergrupper av DC kan identifieras från humant perifert blod: plasmacytoid (p) DC och konventionell eller myeloid (m) DC. Varje delmängd representerar 0,3-0,5 % av den normala populationen av humana perifera mononukleära blodceller (PBMC).